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ChemMedChem ; 14(24): 2075-2083, 2019 12 17.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31677361

RESUMO

Investigations on the antitumor activity of metallacarboranes are sparse in the literature and limited to a handful of ruthena- and molybdacarboranes. In this study, the molybdacarborane fragment [3-(CO)2 -closo-3,1,2-MoC2 B9 H11 ] was combined with a vector molecule, inspired by the well-known drug tamoxifen or 4,4'-dihydroxytamoxifen (TAM-diOH). The molybdacarborane derivative [3,3-{4-[1,1-bis(4-hydroxyphenyl)but-1-en-2-yl]-2,2'-bipyridine-κ2 N,N'}-3-(CO)2 -closo-3,1,2-MoC2 B9 H11 ] (10), as well as the ligand itself 4-[1,1-bis(4-hydroxyphenyl)but-1-en-2-yl]-2,2'-bipyridine (6) showed cytotoxic activities in the low micromolar range against breast adenocarcinoma (MDA-MB-231, MDA-MB-361 and MCF-7), human glioblastoma (LN-229) and human glioma (U-251) cell lines. In addition, compounds 6 and 10 were found to induce senescence and cytodestructive autophagy, lower ROS/RNS levels, but only the molybdacarborane 10 induced a strong increase of nitric oxide (NO) concentration in the MCF-7 cells.


Assuntos
2,2'-Dipiridil/farmacologia , Antineoplásicos/farmacologia , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Glioma/tratamento farmacológico , Compostos Organometálicos/farmacologia , Tamoxifeno/farmacologia , 2,2'-Dipiridil/química , Antineoplásicos/química , Boranos/química , Boranos/farmacologia , Neoplasias da Mama/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Glioma/patologia , Humanos , Células MCF-7 , Estrutura Molecular , Molibdênio/química , Molibdênio/farmacologia , Compostos Organometálicos/síntese química , Compostos Organometálicos/química , Relação Estrutura-Atividade , Tamoxifeno/química
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