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Eur J Med Chem ; 146: 139-146, 2018 Feb 25.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29407945

RESUMO

Cyclic nucleotide phosphodiesterase type 4 (PDE4), that controls intracellular level of cyclic nucleotide cAMP, has aroused scientific attention as a suitable target for anti-inflammatory therapy in respiratory diseases. Here we describe the development of two families of pyridazinone derivatives as potential PDE4 inhibitors and their evaluation as anti-inflammatory agents. Among these derivatives, 4,5-dihydropyridazinone representatives possess promising activity, selectivity towards PDE4 isoenzymes and are able to reduce IL-8 production by human primary polymorphonuclear cells.


Assuntos
Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 4/metabolismo , Inibidores da Fosfodiesterase 4/farmacologia , Piridazinas/farmacologia , Anti-Inflamatórios não Esteroides/síntese química , Anti-Inflamatórios não Esteroides/química , Relação Dose-Resposta a Droga , Humanos , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Neutrófilos/efeitos dos fármacos , Inibidores da Fosfodiesterase 4/síntese química , Inibidores da Fosfodiesterase 4/química , Piridazinas/síntese química , Piridazinas/química , Relação Estrutura-Atividade
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