RESUMO
Uno de los aspectos más importantes de las interacciones de fármacos es la habilidad de algunos de ellos de inducir las monooxigenasas microsomales hepáticas e incrementar la toxicidad de otras drogas. Se administró a las ratas una dosis única de tioacetamida por vía intraperitoneal (500 mg/Kg de peso) para provocar una necrosis y regeneración hepática; sobre este modelo experimental se estudió la influencia de la administración intraperitoneal de fenobarbital (80 mg/ Kg/día) durante los cinco días previos a la administración de la tioacetamida. Los resultados muestran que el pretratamiento con fenobarbital incrementó el daño hepático provocado por la tioacetamida, como se demuestra por los incrementos de las actividades enzimáticas en suero, niveles totales de bilirrubina y por la extensión del área necrótica en la región acinar perivenosa. Este mayor daño hepático fue paralelo al incremento de la respuesta regenerativa del tejido como queda demostrado por el aumento de la síntesis de DNA y por el nivel de α-fetoproteína en suero. Podemos concluir que el pretratamiento con fenobarbital aumenta la hepatotoxicidad y la regeneración hepatocelular, sin embargo, no modifica ni la localización acinar ni el patrón temporal del daño hepático y regeneración inducida por la tioacetamida. Además, tanto la respuesta proliferativa como los cambios en las poblaciones diploides y poliploides, fueron más pronunciados en los hepatocitos pretratados con fenobarbital
One of the most important events related to drug interactions is the ability of some drugs to induce hepatic microsomal monooxygenases and to increase the toxicity of other drugs. A single intraperitoneal dose of thioacetamide was administered to rats (500 mg/Kg) to induce liver necrosis and regeneration; and on this experimental model the influence of intraperitoneal phenobarbital administration (80 mg/Kg/day) for five days before thioacetamide was studied. The results show that phenobarbital pre-treatment increased liver damage induced by thioacetamide, as detected by increases in serum enzymatic activities, levels of total bilirubin, and by the extent of the necrotic area in the perivenous acinar region. The higher liver injury was parallel to the higher rate of tissue regenerative response as demonstrated by the rate of DNA synthesis in hepatocytes and the level of α-fetoprotein in serum. We can conclude that phenobarbital pre-treatment enhanced hepatotoxicity and hepatocellular regeneration, but did not change either acinar location or timing of liver injury and regeneration induced by thioacetamide. Moreover, the proliferative response as well as the changes in diploid and polyploid populations, were more pronounced in phenobarbital pretreated hepatocytes
