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Environ Toxicol Pharmacol ; 63: 92-102, 2018 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30189374

RESUMO

Silicosis is characterized by inflammation and pulmonary fibrosis due to long-term inhalation of crystalline silica (SiO2). To clarify the role of macrophage polarization in the inflammatory response of silicosis, we used iTRAQ-coupled 2D LC-MS/MS to study the change in the secretome in RAW264.7 macrophages. We successfully screened 330 differentially expressed proteins, including 120 proteins with upregulated expression and 210 proteins with down-regulated expression (p < 0.05). Bioinformatics analysis showed that the differentially expressed proteins were mainly involved in biological processes, such as oxidative stress, mitochondrial damage, apoptosis and acute inflammatory response. In particular, the expression levels of mitochondrial apoptosis-related proteins, such as AKT1, BAX, HSPD1, TNF, CASP8 and DAP, were increased after SiO2 exposure. Taken together, our study indicated that SiO2 could induce macrophage polarization by activation of the NOD-RIP2-NF-κB signaling pathway in RAW264.7 macrophages. This may represent a potential mechanism in the development of silicosis.


Assuntos
Macrófagos/citologia , Proteômica/métodos , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Dióxido de Silício/efeitos adversos , Animais , Polaridade Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Cromatografia Líquida , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Redes Reguladoras de Genes/efeitos dos fármacos , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Macrófagos/metabolismo , Camundongos , NF-kappa B/metabolismo , Proteínas NLR/metabolismo , Células RAW 264.7 , Proteína Serina-Treonina Quinase 2 de Interação com Receptor , Proteína Serina-Treonina Quinases de Interação com Receptores/metabolismo , Silicose/metabolismo , Espectrometria de Massas em Tandem
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