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Molecules ; 23(7)2018 Jun 22.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29932141

RESUMO

Cationic and non-peptide small molecules containing a total of six positive charges arranged on one side and a long aliphatic tail on the other have been synthesized and tested against Gram-positive and Gram-negative bacteria. The positive charges have been contributed by two aminophenol residues. These molecules have showed remarkable antimicrobial activity against Gram-positive bacteria including multidrug-resistant strains. Our structure⁻activity relationship studies demonstrated the importance of the length and flexibility of the hydrophobic tail for the antimicrobial activity. Importantly, these compounds are non-toxic to eukaryotic cells at the concentration affecting growth in bacteria, reflecting an acceptable margin of safety. The small size and easy synthetic accessibility of our molecules can be of interest for the further development of novel antimicrobials against Gram-positive bacterial pathogens, including multidrug-resistant strains.


Assuntos
Antibacterianos/síntese química , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/síntese química , Bactérias Gram-Negativas/efeitos dos fármacos , Bactérias Gram-Positivas/efeitos dos fármacos , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/síntese química , Aminofenóis/química , Antibacterianos/farmacologia , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/farmacologia , Cátions , Linhagem Celular , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Fibroblastos/citologia , Fibroblastos/efeitos dos fármacos , Bactérias Gram-Negativas/crescimento & desenvolvimento , Bactérias Gram-Positivas/crescimento & desenvolvimento , Células HeLa , Humanos , Interações Hidrofóbicas e Hidrofílicas , Testes de Sensibilidade Microbiana , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/farmacologia , Especificidade da Espécie , Eletricidade Estática , Relação Estrutura-Atividade
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