RESUMO
Background and Objective: The orodispersible house dust mite (HDM) sublingual immunotherapy (SLIT)-tablet (ALK, Denmark) is being developed for the treatment of HDM respiratory allergic disease. The objective of the 2 phase I trials was to investigate tolerability and the acceptable dose range of HDM SLIT-tablet treatment in adults and children with HDM respiratory allergic disease. Patients and Methods: The trials were randomized, multiple-dose, dose-escalation, double-blind, placebo-controlled phase I trials including patients with HDM-induced asthma, with or without rhinoconjunctivitis. Both trials were registered in EudraCT (Trial 1: 2005-002151-41; Trial 2: 2007-000402-67). Trial 1 included 71 adults (18-63 years) and trial 2 included 72 children (5-14 years). Both trials included 6 dose groups that were randomized 3:1 to active treatment or placebo once daily for 28 days. Adverse events (AEs) were coded in MedDRA (version 8.1 or later). Immunological variables included specific IgE and IgE-blocking factor. Results: No serious AEs were reported. In trial 1 (maximum dose, 32 development units [DU]), 1 patient in the 16 DU group discontinued due to AEs. The entire 32 DU group was discontinued as 1 patient had a severe adverse reaction. In trial 2 (maximum dose, 12 DU), no patients discontinued prematurely. The most frequently reported AEs were mild application-site related events. The total number of events was dose-related within each trial. HDM SLIT-tablet treatment induced changes in immunological parameters in a dose-dependent manner. Conclusions: These trials demonstrate that doses up to 12 DU of HDM SLIT-tablet were tolerated in the selected populations, and thus are suitable for further clinical investigations in adults and children with HDM respiratory allergic disease (AU)
Introducción y Objetivo: La tableta orodispersable para inmunoterapia sublingual del ácaro del polvo de casa (SLIT-tablet) se ha desarrollado para el tratamiento de la alergia respiratoria frente al ácaro. El objetivo de la fase I de estos 2 ensayos clínicos fue investigar la tolerancia y el rango de aceptación de la dosis de tratamiento en adultos y niños con alergia respiratoria al ácaro del polvo de casa. Los ensayos randomizados, con dosis múltiple escalonada, doble ciego controlados con placebo incluyeron a pacientes con asma inducida por el ácaro del polvo de casa, con o sin rinoconjuntivitis. Se registraron en EudraCT (Ensayo 1: 2005-002151-41; Ensayo 2: 2007-000402-67). Pacientes y Métodos: El ensayo 1 incluyó a 71 pacientes adultos (18-63 años) y el ensayo 2 incluyó a 72 niños (5-14 años). Ambos ensayos clínicos incluían 6 grupos de dosis que fueron randomizados 3:1 para tratamiento activo o placebo, una vez al día durante 28 días. Las reacciones adversas (RAs) fueron codificadas en MedDRA (versión 8.1 or later). Las variables inmunológicas incluían IgE específica y factor bloqueante de la IgE. No se registraron RAs importantes. En el ensayo 1 (con la dosis máxima y 32 unidades de desarrollo [UD])un paciente del grupo 16-UD tuvo que dejar el tratamiento por RAs. El grupo 32-UD completo abandonó el tratamiento debido a que un paciente manifestó RAs graves. Resultados: En el ensayo 2 (dosis máxima ,12 UD) ningún paciente abandonó el tratamiento de forma prematura. Las RAs más frecuentemente registradas fueron de tipo local relacionadas con el lugar de aplicación del tratamiento. El número total de reacciones estaba relacionado con la dosis administrada en cada ensayo. Por otra parte, este tratamiento indujo cambios en los parámetros inmunológicos de forma dosis-dependiente. Conclusiones: Estos ensayos demuestran que el aumento de dosis por encima de 12 UD se tolera bien en las poblaciones estudiadas en estos ensayos, dato a tener en cuenta para futuras investigaciones en adultos y niños con alergia respiratoria por polvo de casa (AU)