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1.
PLoS One ; 10(3): e0119781, 2015.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25790191

RESUMO

Lysyl oxidase (LOX) is involved in vital biological processes such as cell motility, cell signaling and gene regulation. Deregulation of this protein can contribute to tumor formation and progression. Although it is known that LOX is involved in invasion, proliferation and tumor migration in other types of tumors, studies of LOX in astrocytomas of different grades are scarce. The purpose of our study was to characterize LOX, BMP1 and HIF1A expression by real-time PCR in astrocytomas with WHO grades I to IV compared to non-neoplastic brain tissue. IDH1 mutational status was determined by PCR and sequencing. LOX protein expression was also analyzed by immunohistochemistry. LOX functional analyses were performed using siRNA knockdown and the specific inhibitor BAPN in two glioblastoma cell lines. The expression levels of LOX, BMP1 and HIF1A were correlated and analyzed according to IDH1 mutation status and to the clinical end-point of overall survival of glioblastoma patients. The results demonstrate that increased expression and activity of LOX, BMP1 and HIF1A were positively correlated with the malignant grade of astrocytomas. LOX protein expression also increased according to the degree of malignancy, with localization in the cytoplasm and nucleus and staining observed in endothelial cells. Glioblastoma with a mutation in IDH1 expressed lower levels of LOX in the nucleus, and IDH1-mutated cases showed lower LOX expression levels when compared to wild-type IDH1 cases. LOX knockdown and inhibition by BAPN in U87MG and A172 cell lines affected migration, invasion and soft agar colony formation. Taken together, these results corroborate the role of LOX in the migration, invasion and angiogenesis of astrocytomas. Furthermore, LOX expression is influenced by IDH1 mutational status. This work provides new insights for researchers aiming to design targeted therapies to control astrocytomas.


Assuntos
Astrocitoma/genética , Isocitrato Desidrogenase/genética , Neovascularização Patológica/genética , Receptores Depuradores Classe E/biossíntese , Astrocitoma/patologia , Proteína Morfogenética Óssea 1/biossíntese , Proteína Morfogenética Óssea 1/genética , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Humanos , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/biossíntese , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/genética , Mutação , Invasividade Neoplásica/genética , Neovascularização Patológica/patologia , Receptores Depuradores Classe E/genética
2.
Int. j. morphol ; 31(1): 301-306, mar. 2013. ilus
Artigo em Inglês | LILACS-Express | LILACS | ID: lil-676172

RESUMO

The aim was to analyze the characteristics of the temporomandibular joint (TMJ) in a group of adult patients suffering from Steinert's muscular dystrophy (DM1). This study included 42 adult patients aged between 21 and 69 years (mean = 38.7619; SD = 12.74) who were diagnosed for DM1. Study was conducted using the MRI of right and left TMJ sagittal images taken in maximum intercuspidation position and maximum oral opening without pain, and the following were discussed: a) the quality of the cortical bone in the mandibular fossa, tuberosity, and mandibular head; b) the relationship of mandibular head­disc­joint tuberosity in maximum intercuspidation position; c) the anatomical shape of the articular disc. All patients showed abnormalities in the shape and surface of the cortical bone in the mandibularfossa, tuberosity, and the mandibular head. With regard to the relationship of the mandibular head in the mandibular fossa, 41% was found in the region 2B, 29% in 1B, 18% in 1A, 9% in 2C, and 3% in 2A of the TMJ. About 49% of the disc in maximum intercuspidation position was found on the mandibular head, 26% were anterior displaced, 14% had anterior dislocations, 38% had alterations in the form of disc, and 30% had preserved the anatomical shape. However, 98% of the discs showed hyposignal in T1 and T2. Using MRI, the decrease in the muscle activity in patients with DM1 was found to generate degenerative changes visible in the TMJ.


El objetivo de este estudio, fue analizar las características de la articulación temporomandibular (ATM) en un grupo de pacientes adultos portadores de distrofia muscular de Steinert (DM1). Fueron evaluados 42 pacientes adultos, con edades entre 21 y 69 años (Media=38,7619; DE=12,74) diagnosticados con DM1. Se realizó un estudio por RNM de ATM mediante imágenes sagitales de ATM derecha e izquierda en posición de máxima intercuspidación (MIC) y apertura máxima sin dolor, y se analizaron a) la calidad de las corticales de la fosa mandibular, tuberosidad y cabeza mandibular, b) la relación cabeza mandibular- disco- tuberosidad articular en MIC, c) la forma anatómica del disco articular. Todos los pacientes presentaron alteraciones en la forma y superficie de las corticales de la fosa mandibular, tuberosidad articular y cabeza mandibular. Con respecto a la relación de la CM en la FM, el 41% se encontró en la región 2B, el 29% 1B, 18% 1A, 9% 2A y 3% 2C de la ATM. El 49% de los discos en MIC se encontraron sobre la cabeza mandibular, 26% estaban desplazados anteriormente, 14% presentaron un dislocamiento anterior. El 38% presentó alteraciones de la forma del disco y 30% presentaron conservada la forma anatómica. El 98% de los discos presentaron hiposeñal en T1 y T2. La disminución de la actividad muscular en los pacientes con DMS genera cambios degenerativos en la ATM visibles con RNM.

3.
Arq Neuropsiquiatr ; 71(1): 31-4, 2013 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23288019

RESUMO

A retrospective study of 81 patients with low-grade astrocytoma (LGA) comparing the efficacy of aggressive versus less aggressive surgery in eloquent and non-eloquent brain areas was conducted. Extent of surgical resection was analyzed to assess overall survival (OS) and progression- free survival (PFS). Degree of tumor resection was classified as gross total resection (GTR), subtotal resection (STR) or biopsy. GTR, STR and biopsy in patients with tumors in non-eloquent areas were performed in 31, 48 and 21% subjects, whereas in patients with tumors in eloquent areas resections were 22.5, 35 and 42.5%. Overall survival was 4.7 and 1.9 years in patients with tumors in non-eloquent brain areas submitted to GTR/STR and biopsy (p=0.013), whereas overall survival among patients with tumors in eloquent area was 4.5 and 2.1 years (p=0.33). Improved outcome for adult patients with LGA is predicted by more aggressive surgery in both eloquent and non-eloquent brain areas.


Assuntos
Astrocitoma/cirurgia , Neoplasias Encefálicas/cirurgia , Procedimentos Neurocirúrgicos/métodos , Adolescente , Adulto , Idoso , Astrocitoma/mortalidade , Astrocitoma/patologia , Biópsia , Neoplasias Encefálicas/mortalidade , Neoplasias Encefálicas/patologia , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Gradação de Tumores , Invasividade Neoplásica , Prognóstico , Estudos Retrospectivos , Análise de Sobrevida , Resultado do Tratamento , Adulto Jovem
4.
Arq. neuropsiquiatr ; 71(1): 31-34, Jan. 2013. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-662409

RESUMO

A retrospective study of 81 patients with low-grade astrocytoma (LGA) comparing the efficacy of aggressive versus less aggressive surgery in eloquent and non-eloquent brain areas was conducted. Extent of surgical resection was analyzed to assess overall survival (OS) and progression- free survival (PFS). Degree of tumor resection was classified as gross total resection (GTR), subtotal resection (STR) or biopsy. GTR, STR and biopsy in patients with tumors in non-eloquent areas were performed in 31, 48 and 21% subjects, whereas in patients with tumors in eloquent areas resections were 22.5, 35 and 42.5%. Overall survival was 4.7 and 1.9 years in patients with tumors in non-eloquent brain areas submitted to GTR/STR and biopsy (p=0.013), whereas overall survival among patients with tumors in eloquent area was 4.5 and 2.1 years (p=0.33). Improved outcome for adult patients with LGA is predicted by more aggressive surgery in both eloquent and non-eloquent brain areas.


Foi realizado estudo retrospectivo em 81 pacientes com astrocitoma de baixo grau (LGA) comparando a eficácia da ressecção cirúrgica com cirurgia menos agressiva em relação à área eloquente e não eloquente do cérebro. A extensão da ressecção cirúrgica foi analisada para avaliar a sobrevida geral (OS) e o tempo livre de doença (PFS). O grau da ressecção cirúrgica foi classificado como ressecção total (GTR), subtotal (STR) e biópsia. Nos pacientes com lesão em área não eloquente foram realizadas GTR, STR e biópsia em 31, 48 e 21% dos casos, enquanto, naqueles com lesão em área eloquente, em 22,5, 35 e 42,5%, respectivamente. A sobrevida geral foi de 4,7 e 1,9 anos em pacientes com lesões em área não eloquente submetidos à GTR/STR e biópsia (p=0,013). Nos pacientes com lesão em áreas eloquentes, a sobrevida geral foi de 4,5 e 2,1 anos (p=0,33), respectivamente. A extensão da ressecção é fator preditivo de sobrevida tanto nas lesões em áreas eloquentes quanto nas não eloquentes.


Assuntos
Adolescente , Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Astrocitoma/cirurgia , Neoplasias Encefálicas/cirurgia , Procedimentos Neurocirúrgicos/métodos , Astrocitoma/mortalidade , Astrocitoma/patologia , Biópsia , Neoplasias Encefálicas/mortalidade , Neoplasias Encefálicas/patologia , Gradação de Tumores , Invasividade Neoplásica , Prognóstico , Estudos Retrospectivos , Análise de Sobrevida , Resultado do Tratamento
5.
Brain Pathol ; 14(4): 399-405, 2004 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15605987

RESUMO

The distinction of astrocytomas and oligodendrogliomas, mainly pilocytic astrocytomas (PILOs) from infiltrating astrocytomas and oligodendrogliomas (ODs), and high-grade oligodendrogliomas from glioblastomas (GBMs), poses a serious clinical problem. There is no useful immunohistochemical (IHC) marker to differentiate these gliomas, and sometimes the differential diagnosis between them is arbitrary. We identified galectin-3 (Gal-3) as a possible tool to differentiate them based on gene expression profiles of GBMs. We confirmed the differential expression in 45 surgical samples (thirteen GBMs; seven PILOs; 5 grade II ODs; 5 anaplastic oligodendrogliomas [AODs], including 2 Oligo-astrocytomas; 8 diffuse astrocytomas [ASTs], and 7 non-neoplastic samples) by quantification of Gal-3 gene expression by real-time quantitative PCR (rt-PCR). Higher expression of Gal-3 was observed in GBMs and PILOs than in OD, AODs and ASTs. The IHC expression of Gal-3 was evaluated in 90 specimens (fifteen PlLOs, fourteen ASTs, 10 anaplastic astrocytomas, fifteen GBMs, eleven ODs, fifteen AODs, and 10 dysembryoplastic neuroepithelial tumors). The mean labeling score for Gal-3 determined according to the percentage of labeled cells in the tumor bulk was significantly different in GBMs versus AODs and in PILOs versus ASTs. Hence, Gal-3 is differentially expressed in central nervous system tumors, making IHC detection of Gal-3 a useful tool in distinguishing between these gliomas.


Assuntos
Astrocitoma/diagnóstico , Galectina 3 , Glioblastoma/diagnóstico , Oligodendroglioma/diagnóstico , Adolescente , Adulto , Astrocitoma/metabolismo , Neoplasias Encefálicas/diagnóstico , Neoplasias Encefálicas/metabolismo , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Galectina 3/genética , Galectina 3/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/fisiologia , Glioblastoma/metabolismo , Humanos , Imuno-Histoquímica/métodos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Oligodendroglioma/metabolismo , RNA Mensageiro/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa/métodos , Coloração e Rotulagem/métodos
6.
J. bras. neurocir ; 14(3): 87-91, 2003.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-456064

RESUMO

Os meningiomas constituem um dos grupos principais detumores primários do sistema nervoso central. Por apresentaremcaracterística de crescimento lento, os distúrbios neuropsicológicose neurológicos são muitas vezes sutis em suamanifestação inicial, dificultando o diagnóstico precoce.Dependendo da localização e dimensão do meningioma e edemaocasionado, é possível a identificação de deficits das funçõesexecutivas, de memória, de atenção, de orientação e de linguagem.O avanço das técnicas de diagnóstico neuropsicológicopossibilitou a investigação sistemática da natureza eextensão de distúrbios cognitivos, bem como a monitoração dealterações do quadro inicial após procedimentos cirúrgicosou terapia medicamentosa. Estas investigações continuamcontribuindo para o aprimoramento de tratamentos clínicos etécnicas cirúrgicas, promovendo menor risco de comprometimentocognitivo e melhor qualidade de vida.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias Encefálicas , Meningioma
7.
Arq Neuropsiquiatr ; 60(2-B): 420-8, 2002 Jun.
Artigo em Português | MEDLINE | ID: mdl-12131944

RESUMO

RATIONALE: The development of reliable techniques for volumetric measurement of mesial temporal structures (amygdala, hippocampus and parahippocampal gyrus) on magnetic resonance imaging (MRI) can provide data for the study of neuropsychiatric disorders, mainly temporal lobe epilepsy, Alzheimer's disease and schizophrenia. METHOD: We investigated these techniques performing intraobserver and interobserver reliability study concerning normal controls, epilepsy and Alzheimer's disease patients using the intra-class correlation coefficient. RESULTS: Intra-observer reliability of evaluated structures ranged from 0.93 to 0.99 (p<0.001). Inter-observer reliability ranged from 0.70 to 0.95 (p < or = 0.001). CONCLUSION: The results suggest that the technique of MRI morphometry of mesial temporal regions can be considered a reliable tool which may help in the investigation of neuropsychiatric disorders, since used by adequately trained clinicians and researchers.


Assuntos
Sistema Límbico/anatomia & histologia , Imageamento por Ressonância Magnética/métodos , Doença de Alzheimer/patologia , Tonsila do Cerebelo/anatomia & histologia , Tonsila do Cerebelo/patologia , Epilepsia do Lobo Temporal/patologia , Hipocampo/anatomia & histologia , Hipocampo/patologia , Humanos , Sistema Límbico/patologia , Variações Dependentes do Observador , Giro Para-Hipocampal/anatomia & histologia , Giro Para-Hipocampal/patologia , Transtornos Psicóticos/patologia , Reprodutibilidade dos Testes , Esquizofrenia/patologia
8.
Arq. neuropsiquiatr ; 60(2B): 420-428, June 2002. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-310863

RESUMO

MOTIVO DO ESTUDO: O desenvolvimento de técnicas confiáveis para a realização de medidas volumétricas de estruturas temporais mesiais (amígdala, hipocampo e giro para-hipocampal) em exames de ressonância magnética (RM) pode fornecer dados para o estudo de vários transtornos neuropsiquiátricos, particularmente epilepsia do lobo temporal, doençaáde Alzheimer e esquizofrenia. MÉTODO: Investigamos essas técnicas realizando estudo de confiabilidade intra-observador (IO) e entre-observador (EO), envolvendo controles normais, pacientes com epilepsia e pacientes com doençaáde Alzheimer, atravésádo coeficiente de correlação intra-classe (CCI). RESULTADOS: A confiabilidade IO para as estruturas analisadas variou de 0,93 a 0,99 (p<0,001). A confiabilidade EO variou de 0,70 a 0,95 (p <= 0,001). CONCLUSÄO: Os resultados sugerem que a técnica de morfometria por RM de regiõesátemporais mesiais constitui instrumento confiável, que pode auxiliar na investigação diagnóstica de transtornos neuropsiquiátricos, desde que utilizado por clínicos e pesquisadores adequadamente treinados


Assuntos
Humanos , Sistema Límbico , Imageamento por Ressonância Magnética , Doença de Alzheimer , Tonsila do Cerebelo , Epilepsia do Lobo Temporal , Hipocampo , Sistema Límbico , Variações Dependentes do Observador , Giro Para-Hipocampal , Transtornos Psicóticos , Reprodutibilidade dos Testes , Esquizofrenia
9.
J. bras. neurocir ; 13(3): 81-86, 2002.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-458078

RESUMO

Meningiomas são tumores benignos que, algumas vezes,podem comportar-se de modo agressivo e/ou recorrente. Até omomento não há marcadores clínicos ou laboratoriais fidedignosque possam predizer como esta neoplasia evoluirá. Dessa forma,faz-se necessário o desenvolvimento de uma alternativa efetivade tratamento quando não for possível a ressecção cirúrgica total.Com o emprego de técnicas de biologia molecular no estudo dostumores cerebrais, pesquisadores estão começando a identificarimportantes mecanismos bioquímicos que poderão esclarecermuitas dúvidas relacionadas à tumorigênese.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias Encefálicas , Meningioma , Biologia Molecular
10.
Rev. bras. reumatol ; 39(6): 346-348, nov.-dez. 1999. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-308748

RESUMO

A dermatomiosite (DM) é uma doença sistêmica difusa de caráter inflamatório, caracterizada pelo envolvimento muscular e cutâneo. Processos inflamatórios musculares também podem ser decorrentes de infecções por protozoários, como o Toxoplasma gondii. A associação dermatomiosite/polimiosite e toxoplasmose tem sido descrita na literatura. Apresenta-se um caso de DM com sorologia positiva para toxoplasmose aguda, enfatizando as dificuldades diagnóstica e terapêutica diante dessa situação


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Dermatomiosite , Toxoplasmose
11.
Arq. neuropsiquiatr ; 57(4): 1017-23, dez. 1999. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-249304

RESUMO

We present a boy of eight years of age with symptoms of Kearns-Sayre syndrome (KSS) characterised by ophthalmoparesis, palpebral ptosis, mitochondrial myopathy, pigmentous retinitis, associated to short stature, cerebellar signs, cardiac blockade, diabetes melitus, elevated cerebrospinal fluid protein concentration, and focal hand and foot dystonia. The skeletal muscle biopsy demonstrated ragged red fibers, cytochrome C oxidase-negative and succinate dehydrogenase-positive fibers. The magnetic resonance imaging showed symmetrical signal alteration in tegmentum of brain stem, pallidum and thalamus. Mitochondrial DNA analysis from skeletal muscle showed a deletion in heteroplasmic condition. The association of dystonia to KSS, confirmed by molecular analysis, is first described in this case, and the importance of oxidative phosphorylation defects in the physiopathogenesis of this type of movement disorder is stressed.


Assuntos
Humanos , Masculino , Criança , Idoso , Distonia/etiologia , Síndrome de Kearns-Sayre/genética , DNA Mitocondrial/análise , DNA Mitocondrial/genética , Distonia/complicações , Distonia/fisiopatologia , Deleção de Genes , Síndrome de Kearns-Sayre/patologia , Imageamento por Ressonância Magnética
12.
Rev. bras. reumatol ; 37(4): 232-6, jul.-ago. 1997. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-210193

RESUMO

Os autores relatam um caso de miopatia inflamatória associada ao uso de lovastatina, uma HMG-CoA redutase. Uma paciente de 53 anos de idade, diabética insulino-dependente e hipertensa bem controlada, estava no serviço em acompanhamento para tratamento de osteoporose. Foi introduzida lovastatina 40mg/dia porque apresentou hiperlipidemia. Três semanans após iniciar a droga, a paciente desenvolveu miopatia aguda com fraqueza de membros superiores e inferiores, com aumento da creatinoquinase 500 vezes o normal. A biópsia muscular realizada no músculo bíceps esquerdo feita no terceiro dia da fraqueza muscular revelou necrose, degeneraçäo e sinais de atividade lisossomal. No entanto, nenhum infiltrado inflamatório foi observado no endomísio, no perimísio ou na regiäo perivascular. Os sintomas musculares melhoraram sete dias após a suspensäo da droga. As enzimas voltaram ao normal 45 dias após a interrupçäo da lovastatina


Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Lovastatina
13.
Arq. neuropsiquiatr ; 53(1): 114-7, mar. 1995. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-155487

RESUMO

As miotonias näo distróficas hereditárias podem ser divididas em um grupo mais heterogêneo, de herança autossômica dominante, que inclui a miotonia congênita de Thomsen, a paramiotonia congênita, a miotonia fluctuans e paralisia periódica hipercaliêmica; e em uma forma mais rara, de herança autossômica recessiva, que é a miotonia congênita de Becker. É descrito o caso de uma adolescente com uma forma de miotonia de herança provavelmente autossômica recessiva, cujos achados clínicos, entretanto, säo mais compatíveis com as formas de herança autossômica dominante, principalmente a miotonia congênita de Thomsen ou a miotonia fluctuans. Além do quadro clínico atípico apresentado pela paciente, säo discutidos os aspectos principais do tratamento medicanmentoso mais empregado atualmente para aliviar o fenômeno miotônico


Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Miotonia Congênita/diagnóstico , Eletromiografia , Miotonia Congênita/terapia
14.
Arq. neuropsiquiatr ; 52(4): 545-8, dez. 1994. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-150524

RESUMO

É relatado o caso de um paciente com início da sintomatologia aos 7 anos de idade, cujo estudo genético e o de seu pai, portador assintomático, revelou um fragmento adicional de DNA, maior no paciente sintomático do que no pai portador. Os dados proveniente do estudo genético deste par familiar em geraçöes sucessivas, provavelmente o primeiro realizado no Brasil desde a recente descoberta por autores americanos do tipo de anormalidade genética presente na distrofia miotônica, vêm salientar a explicaçäo genética para o fenômeno clínico da antecipaçäo. Säo comentados resumidamente os principais avanços no campo da genética molecular desta doença e sua correlaçäo ao início precoce da sintomatologia, como ocorreu no nosso paciente


Assuntos
Humanos , Masculino , Criança , Distrofia Miotônica/genética , Southern Blotting , Distrofia Miotônica/diagnóstico
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