Anemia hemolítica autoinmune desencadenada por SARS-CoV-2 Reporte de un caso / SARS-CoV-2-Induced Autoimmune Hemolytic Anemia: Case Report

Resumen Infection by SARS-CoV-2 virus is not solely limited to the common clinical presentation of acute respiratory distress syndrome, mainly because a wide spectrum of clinical manifestation has been observed. These presentations include, but are not limited to, neurological, cardiovascular, throm- boembolic, hematologic, and autoimmune presentations. Within this wide spectrum, cases of autoimmune hemolytic anemia due to SARS-CoV-2 infection are rising. This is why primary care physicians should be ready to identify this clinical entity appropriately.

Abstract Infection by SARS-CoV-2 virus is not solely limited to the common clinical presentation of acute respiratory distress syndrome, mainly because a wide spectrum of clinical manifestation has been observed. These presentations include, but are not limited to, neurological, cardiovascular, throm- boembolic, hematologic, and autoimmune presentations. Within this wide spectrum, cases of autoimmune hemolytic anemia due to SARS-CoV-2 infection are rising. This is why primary care physicians should be ready to identify this clinical entity appropriately.

Hemolisina e aglutinina como teste para pesquisa de doadores “O” Perigosos

Atualmente os bancos de sangue produzem hemocompoentes sanguíneos específicos, ondesão transfundidos conforme a necessidade de cada receptor. A rotatividade e o curto períododo tempo de estocagem das plaquetas tornam a sua disponibilidade muitas vezes prejudicada,sendo comum encontrar estoques de serviços de hemoterapia com quantidade baixas deplaqueta, de modo que muitas vezes se faz necessário a transfusão de plaquetas do tipo O empacientes não O, ocasionando a transferência passiva de anticorpos anti-A e anti-B para oreceptor (gerando incompatibilidade ABO menor). Para prevenir possíveis reaçõeshemolíticas decorrentes de transfusões por incompatibilidade menor, há técnicas de pesquisade aglutinina e/ou o teste de hemolisina como medida profilática. Assim, foi realizada umarevisão bibliográfica das técnicas de hemolisina e aglutinina, técnicas empregadas paradiagnosticar doadores de sangue “O” perigosos, na rotina de bancos de sangue, como medidaprofilática para prevenção de reações hemolítica agudas em transfusões de plaquetas nãoisogrupo. A bibliografia foi construída mediante a base de dados PUBMED e BVS-BRASILonde foi selecionado estudos que abordavam testes com hemolisina e ou aglutinina,associados ou não com a pesquisa de antiglobulina direto (TAD). Com a realização doreferente estudo foi possível verificar que atualmente há discordâncias na literatura em seutilizar testes de pesquisa do título de isoaglutinina ou pesquisa de hemolisina para identificardoadores “O” perigosos, pois os resultados do teste de hemolisina e aglutinina não secorrelacionam e que ainda há poucos estudos que possam avaliar as técnicas empregadas paraidentificar doadores “O” perigosos

Currently blood banks produce specific blood blood components, which are transfused asneeded for each receiver. The turnover and short period platelet storage time make itsavailability often impaired, is common to find transfusion service inventories with lowamount of platelets, so that often it is necessary transfusion type platelets in the patients werenot, causing the passive transfer of anti-a and anti-B for the receiver (generating less ABOincompatibility). To prevent possible hemolytic transfusion reactions due to for minorincompatibilities, there agglutinin search techniques and / or hemolysin test as a prophylacticmeasure. Thus, a literature review of the techniques of hemolysin and agglutinin employedtechniques used to diagnose blood donors was carried out "O" dangerous in routine bloodbanks, as a prophylactic measure to prevent acute hemolytic reactions not isogrupo platelettransfusions. The bibliography was built by the database PUBMED and BVS-BRAZIL wherehe was selected studies that addressed tests and hemolysin or agglutinin, associated or notwith the direct antiglobulin search (TAD). With the completion of the referent study weobserved that currently there are disagreements in the literature using isoaglutinina title searchtests or hemolysin research to identify donors "O" dangerous, because the results of thehemolysin and agglutinin test did not correlate and that there are few studies to evaluate thetechniques used to identify donors "the" dangerous

Síndrome de aglutininas frías y púrpura trombocitopénica autoinmune: Un caso inusual de síndrome de Evans / Cold agglutinins syndrome and autoimmune thrombocytopenic purpura. An unusual case of Evans syndrome

El síndrome de Evans es un trastorno poco frecuente en el que se observan trombocitopenia y anemia, ambas de etiología autoinmune; las que pueden ocurrir de manera simultánea o sucesiva. Se presenta un caso poco usual de anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos fríos asociada a púrpura trombocitopénica autoinmune. Paciente femenina de 22 años de edad con diagnóstico de púrpura trombocitopénica autoinmune, después de 7 años de evolución y un año en remisión, presentó una anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos fríos, refractaria al tratamiento con esteroides y alcaloides de la Vinca, que requirió transfusiones de concentrado de eritrocitos y logró la remisión con la administración de anticuerpo monoclonal anti CD 20. Los restantes estudios de autoinmunidad fueron negativos. Actualmente se mantiene asintomática y sin tratamiento inmunosupresor(AU)

Evans syndrome is a rare disorder in which thrombocytopenia and anemia are observed, both of autoimmune aetiology, which may occur simultaneously or successively. A rare case of cold autoimmune hemolytic anemia associated to autoimmune thrombocytopenic purpura is presented. A 22-year-old female patient with diagnosis of autoimmune thrombocytopenic purpura, after 7 years of evolution and one year in remission, has a cold autoimmune hemolytic anemia, refractory to steroid treatment and vinca alkaloids, which requires transfusions of packed erythrocytes and achieves remission with anti CD 20 monoclonal antibody. The remaining studies of autoimmunity are negative. Currently the patient is asymptomatic and without immunosuppressive therapy(AU)

Síndrome de aglutininas frías y púrpura trombocitopénica autoinmune: Un caso inusual de síndrome de Evans / Cold agglutinins syndrome and autoimmune thrombocytopenic purpura: An unusual case of Evans syndrome

El síndrome de Evans es un trastorno poco frecuente en el que se observan trombocitopenia y anemia, ambas de etiología autoinmune; las que pueden ocurrir de manera simultánea o sucesiva. Se presenta un caso poco usual de anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos fríos asociada a púrpura trombocitopénica autoinmune. Paciente femenina de 22 años de edad con diagnóstico de púrpura trombocitopénica autoinmune, después de 7 años de evolución y un año en remisión, presentó una anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos fríos, refractaria al tratamiento con esteroides y alcaloides de la Vinca, que requirió transfusiones de concentrado de eritrocitos y logró la remisión con la administración de anticuerpo monoclonal anti CD 20. Los restantes estudios de autoinmunidad fueron negativos. Actualmente se mantiene asintomática y sin tratamiento inmunosupresor(AU)

Evans syndrome is a rare disorder in which thrombocytopenia and anemia are observed, both of autoimmune aetiology, which may occur simultaneously or successively. A rare case of cold autoimmune hemolytic anemia associated to autoimmune thrombocytopenic purpura is presented. A 22-year-old female patient with diagnosis of autoimmune thrombocytopenic purpura, after 7 years of evolution and one year in remission, has a cold autoimmune hemolytic anemia, refractory to steroid treatment and vinca alkaloids, which requires transfusions of packed erythrocytes and achieves remission with anti CD 20 monoclonal antibody. The remaining studies of autoimmunity are negative. Currently the patient is asymptomatic and without immunosuppressive therapy(AU)

Títulos de anticorpos aglutinantes induzidos por vacinas comerciais contra leptospirose bovina / Agglutinating antibody titers induced by commercial vaccines against bovine leptospirosis

No presente estudo, 100 fêmeas bovinas foram divididas em cinco grupos de 20 animais cada. Os grupos experimentais receberam quatro diferentes vacinas comerciais (B, C, D e E), e um grupo permaneceu como controle. Amostras foram colhidas no dia da aplicação da primeira dose e nos dias 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91, 120, 150 e 180 pós-vacinação (PV). A triagem dos animais foi feita pela análise sorológica com 6 antígenos de leptospiras, escolhendo-se os animais não reagentes. Os títulos de anticorpos foram monitorados pela soroaglutinação microscópica (SAM) com os sorovares Canicola, Grippotyphosa, Hardjo, Icterohaemorrhagiae, Pomona e Wolffi. Todas as vacinas induziram, aos 3 dias PV, títulos de anticorpos aglutinantes para os sorovares Hardjo e Wolffi, que persistiram até o 150º dia PV. Os sorovares Hardjo e Wolffi induziram os maiores títulos de anticorpos aglutinantes. A vacina D, apesar de não possuir o sorovar Wolffi em sua composição foi capaz de induzir anticorpos aglutinantes contra este sorovar. Somente foram detectados anticorpos contra o sorovar Canicola nos animais vacinados com a bacterina D. A vacina que induziu os maiores títulos médios de anticorpos, considerando todos os sorovares testados foi a D.

In the investigation 100 heifers were used, divided into 5 groups of 20 animals each. The four experimental groups were vaccinated using distinct commercial polyvalent bacterines: B, C, D and E, and A group was the control. Samples were collected at days 0, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91, 120, 150 and 180 from the first injection of the vaccine. The selection of the animals for the experimental groups was done based on a serological screening with 6 antigens of Leptospira sp. constituted by non-reagent animals. The vaccine titers were monitored using the microscopic agglutination test (MAT) for Canicola, Grippotyphosa, Hardjo, Icterohaemorrhagiae, Pomona and Wolffi serovars. All vaccines used were capable to product agglutinins for the Hardjo and Wolffi serovars observed at 3 days after vaccination, remaining until the 150th day; those serovars induced the highest titres of agglutinins. Vaccine D, in spite of not containing the Wolffi serovar, induced the production of agglutinins to this serovar. Agglutinins to the Canicola serovar were only observed in the animals vaccinated with the D bacterine. Vaccine D induced the highest average titers of antibodies to all tested serovars.

Serum antileptospiral agglutinins in freshwater turtles from Southern Brazil / Aglutininas séricas anti-leptospira em tartarugas de água doce no sul do Brasil

In this study, we observed the presence of antileptospiral agglutinins in freshwater turtles of two urban lakes of Pelotas, Southern Brazil. Forty animals (29 Trachemys dorbigny and 11 Phrynops hilarii) were captured and studied. Attempts to isolate leptospires from blood and urine samples were unsuccessful. Serum samples (titer > 100) reactive to pathogenic strains were observed in 11 animals. These data encourage surveys of pet turtles to evaluate the risk of transmission of pathogenic leptospires to humans.

Neste estudo, observamos a presença de aglutininas anti-Leptospira em tartarugas de água doce de dois lagos urbanos de Pelotas, Sul do Brasil. Quarenta animais (29 Trachemys dorbigny e 11 Phrynops hilarii) foram capturados e estudados. Esforços para isolar leptospiras do sangue e urina não foram bem sucedidos. Amostras de soro positivas (títulos > 100), reativas para cepas patogênicas, foram observadas em 11 animais. Estes dados encorajam inquéritos para avaliação de tartarugas como potenciais transmissoras de leptospiras patogênicas para humanos.

Soroprevalência da infecção leptospiral em capivaras (Hydrochoerus hydrochaeris) abatidas em um frigorífico do Rio Grande do Sul / Seroprevalence of leptospiral infection in capybaras (Hydrochoerus hydrochaeris) in a slaughterhouse of Rio Grande do Sul, Brazil

Capivaras (Hydrochoerus hydrochaeris) são roedores selvagens do continente americano com crescente importância comercial como fonte alternativa de carne para o consumo humano. Nessa espécie, os estudos sobre a soroprevalência da infecção leptospiral são escassos e restritos aos espécimes de vida livre. Relatamos aqui reações positivas para anticorpos aglutinantes anti-leptospiras em 27,3 por cento (6/22) das capivaras abatidas em um frigorífico do Rio Grande do Sul. Os níveis mais altos de anticorpos sugerem infecção pelo sorogrupo Australis devido à reação para uma cepa de referência do sorovar Bratislava e para um isolado canino local do sorovar Australis, caracterizado como Leptospira noguchii. Esses resultados ressaltam que considerável parcela de capivaras criadas em cativeiro podem funcionar como reservatório de leptospiras patogênicas e chamam atenção para o risco ocupacional dos trabalhos que envolvem a criação e o abate dessa espécie animal.

Capybaras (Hydrochoerus hydrochaeris) are wild rodents from the American Continent with increasing importance as a commercial alternative source of meat for human consumption. Studies on seroprevalence for leptospiral infection are scarce and restricted to free living capybaras. We report detection of agglutinating antibodies against leptospires in 27 percent (6/22) of all animals in a slaughterhouse from Rio Grande do Sul. The highest antibody titers predicted Australis as the infecting serogroup due to reactions against a reference strain of serovar Bratislava and a canine local isolate of serovar Australis, characterized as Leptospira noguchii. The data presented in this report highlight that a considerable fraction of capybaras in captivity may behave as reservoir for pathogenic leptospires emphasizing the occupational risk of those who deal with animal farming and slaughter.

Cold agglutinin disease (CAD)with autoimmune haemolytic anaemia: a case report of a coronary artery disease patient

Cold agglutinin disease (CAD) with autoimmune haemolytic anemia is characterized by the production of harmful cold autoantibodies associated with increased red cell destruction during exposure to cold. The treatment of CAD is very difficult and a great effort is required to obtain therapeutic success. Cyclophosphamide is a potent immunosuppressive agent which is widely used in all bone marrow transplantation conditioning regimens for patients with acquired severe aplastic anemia. In this report, we describe the case of a coronary artery disease patient with severe CAD, but without lymphoproliferative disease, in which general measures and immunosuppressive therapies were adopted, there by avoiding blood transfusions.

A doença por aglutininas a frio (CAD) cursando com anemia hemolítica auto-imune (AHAI) é decorrente da produção de autoanticorpos que reagem muito bem a baixas temperaturas, dirigidos contra hemácias autólogas. A habilidade desses anticorpos em destruir as hemácias encontra-se diretamente relacionada à sua capacidade em fixar complemento durante a exposição do paciente a baixas temperaturas. A AHAI por anticorpos frios pode ser idiopática - ausência de doença de base - ou secundária, geralmente associada a desordens linfoproliferativas de células B ou determinados processos infecciosos. A hemólise é intravascular, através de aglutininas da classe IgM, com teste direto da antiglobulina humana positivo para complemento. O tratamento da CAD é difícil, exigindo um esforço contínuo, necessário para se obter sucesso terapêutico. A ciclofosfamida é um agente imunossupressor potente, amplamente utilizado em transplantes de medula óssea, particularmente nos portadores de anemia aplástica. Descrevemos o caso de um coronariopata portador de CAD severa, cuja exploração diagnóstica excluiu doença linfoproliferativa. Adotamos medidas gerais de suporte e terapia imunossupressora, coibindo o uso de hemotransfusões.

Actividades biológicas del extracto acuoso de la esponja Aplysina lacunosa (Porifera: Aplysinidae) / Biological activities of the aqueous extract of the sponge Aplysina lacunosa (Porifera: Aplysinidae)

Biological activity of an aqueons extract of the sponge Aplysina lacunosa (Porifera: Aplysinidae). The aqueous extract and protein precipitate of Aplysina lacunosa (Pallas, 1776) were studied to assess their hemagglutinating, hemolysing, antibacterial, and antifungal activities. Specimens of the marine sponge were collected in El Morro de Tigüitigüe, Santa Fe, Sucre state, Venezuela. The active protein was separated by molecular exclusion chromatography and its molar mass estimated by SDS-PAGE electrophoresis. The sponge A. lacunosa has a protein with a molar mass of about 43 000 Daltons which is capable of agglutinating human erythrocytes of the blood groups A, B, and O in a strong and unspecific mode. The assayed samples did not evidence any hemolysing activity. As for the antibacterial assay, only the aqueous extract was able to inhibit the growth of Enterococcus faecalis, Bacillus cereus, Escherichia coli, and Salmonella enteritidis, with inhibition halos of 24, 20, 24, and 22 mm, respectively. None of the samples exhibited antifungal activity. The chemical analysis of the aqueous extract revealed the presence of several secondary metabolites. It is presumed that its hemagglutinating activity is mediated by agglutinative proteins. The antibacterial activity could be attributed to the presence of saponins, alkaloids, tannins, and polyphenols, which are highly antimicrobial compounds. Poriferans are a rich source of bioactive compounds that can be used in the development of new drugs potentially useful in medicine. Rev. Biol. Trop. 54 (Suppl. 3): 189-200. Epub 2007 Jan. 15.

Evaluamos el extracto acuoso y precipitado de proteínas de Aplysina lacunosa, en relación con su actividad hemaglutinante, hemolizante, antibacteriana y antimicótica. Los ejemplares de la esponja marina fueron recolectados en el Morro de Tigüitigüe, Santa Fe, Estado Sucre, Venezuela. La proteína activa fue separada por cromatografía de exclusión molecular; y su masa molar fue estimada por electroforesis SDS-PAGE. La esponja A. lacunosa posee una proteína con masa molar aproximada de 4.000 Daltons capaz de aglutinar fuertemente y de manera inespecífica los eritrocitos humanos de los grupos sanguíneos A, B y O. No se observó actividad hemolizante por parte de las muestras ensayadas. Únicamente el extracto acuoso fue capaz de inhibir el crecimiento de Enterococcus faecalis, Bacillus cereus, Escherichia coli y Salmonella enteritidis con halos de inhibición de 24, 20, 24, 22 mm, respectivamente; ninguna de las muestras exhibió actividad antifúngica. El análisis químico del extracto acuoso reveló la presencia de diversos metabolitos secundarios. Se presume que la actividad hemaglutinante se deba a la presencia de proteínas aglutinantes. La actividad antibacteriana podría atribuirse a la presencia de saponinas, alcaloides, taninos y polifenoles, compuestos altamente antimicrobianos. Los poríferos constituyen una fuente rica de compuestos bioactivos que pueden ser utilizados para el desarrollo de nuevos fármacos.

Avaliação dos níveis de aglutininas antileptospira em cães de caça na Paraíba, Brasil

Dentre os animais domésticos, em nível urbano, os cães representam a principal fonte de infecção da leptospirose humana,pois vivem em contato direto com o homem e uma vez infectados podem eliminar leptospiras vivas através da urina durantemeses, mesmo sem apresentar sinais clínicos da doença. Particularmente, os cães de caça constituem animais de companhiaque são utilizados por adeptos da atividade esportiva de caça à procura de espécies silvestres no meio rural, sendo estauma prática comum em várias regiões do Brasil. O presente trabalho teve como objetivo pesquisar a presença de aglutininasantileptospira em cães de caça no estado da Paraíba. Foram utilizados na pesquisa 190 cães de caça provenientes de 11cidades paraibanas, sendo 172 (90,53%) machos e 18 (9,74%) fêmeas com idades variando de seis meses a 15 anos,criados em sua maioria presos e as principais espécies caçadas (informes dos proprietários) eram em ordem decrescentede freqüência: tatu-verdadeiro, tatu-peba, tejo, tacaca, tamanduá e raposa. Os soros sangüíneos de cães de caça foramprocessados pela técnica de Soroaglutinação Microscópica (SAM) no Laboratório de Doenças Transmissíveis/CSTR/UFPB.Das 190 amostras analisadas, 17 (8,95%) foram reagentes para sete sorotipos de Leptospira patogênicos, com destaquepara autumnalis, bratislava e australis, com títulos variando de 100 a 1.600.