CD20 role in pathophysiology of Hodgkin's disease / O papel do CD20 na fisiopatologia da doença de Hodgkin

Summary Hodgkin's lymphoma (HL) is a tumor comprising non-malignant and malignant B-cells. Classical HL expresses CD15+ and CD30+ antigens, and 20 to 40% of patients are CD20+. This antigen is a ligand free protein present in B lymphocyte cells and its function is not well known. Some studies suggest that expression of CD20 may play a major role in Hodgkin's disease pathophysiology and may affect the patients' treatment prognosis, as well as relapse and refractory response. In the past few years, development of monoclonal anti-CD20 antibodies changed drastically the treatment for non-Hodgkin lymphomas in which CD20 is expressed. HL treatment is essentially composed of radiotherapy and chemotherapy; however, monoclonal anti-CD20 antibodies applicability is not well delimitated due to lack of information about clinical outcomes with anti-CD20 monotherapy or combined drug therapy using a classic regimen, as well as about CD20 pathophysiology mechanisms in B-cells tumors. The objective of our review is to discuss CD20 function in Hodgkin's lymphoma development, its influence on disease evolution and outcomes, as well as its effects on therapeutics and patients' prognostic.

Resumo O linfoma de Hodgkin (LH) é um tumor composto por células B não malignas e malignas. O LH clássico expressa antígenos CD15+ e CD30+, mas apenas cerca de 20 a 40% dos pacientes expressa também antígeno CD20. Este antígeno é uma proteína sem ligante presente nas células de linfócitos B cuja função não é bem conhecida. Alguns estudos sugerem que a expressão de CD20 pode ter um papel importante na fisiopatologia da doença de Hodgkin e pode afetar o prognóstico dos pacientes ao tratamento, bem como recaída e refratariedade. Nos últimos anos, o desenvolvimento de anticorpos monoclonais anti-CD20 mudou drasticamente o tratamento para linfomas não Hodgkin em que o CD20 é expresso. O tratamento do LH é composto essencialmente de radio e quimioterapia; no entanto, o espaço dos anticorpos monoclonais anti-CD20 não está bem delimitado em decorrência de: falta de informação sobre o desfecho clínico, seja na monoterapia com anti-CD20, seja na terapêutica combinada com o regime clássico; falta de informação sobre os mecanismos de fisiopatologia CD20 em tumores de células B. O objetivo desta revisão é discutir sobre a função do CD20 no desenvolvimento do linfoma de Hodgkin, sua influência na evolução da doença e os resultados, bem como os efeitos sobre terapêutica e prognóstico dos pacientes.

Expressão imunoistoquímica de CD20 em linfoma de Hodgkins clássico: aspectos clínicos e patológicos em 238 pacientes / Immunohistochemical expression of CD20 in classical Hodgkins lymphoma: clinical and pathological aspects in 238 patients

O Linfoma de Hodgkin (LH) clássico tem origem em Linfócito B do Centro Germinativo. Contudo, a célula neoplásica nem sempre expressa, em reações imunoistoquímicas, os antígenos de células 8. Há relatos conferindo a este imunofenótipo doença mais agressiva, enquanto outros mostram a mesma evolução clínica. Tem-se por objetivo relacionar as características clinicas, histológicas e evolutivas do LH clássico com imunofenótipo B. A determinação do imunofenótipo 8 foi feita pela pesquisa de CD20 e a detecção de infecção pelo vírus Epstein-8arr (E8V) pela pesquisa de LMP-1, ambas por métodos imunoistoquímicos. Foram analisados 238 pacientes, de 3 a 91 anos de idade, 58% do sexo masculino e 42% do sexo feminino, atendidos no Hospital do Câncer entre 1980 e 2000. O tipo esclerose nodular correspondeu a 49%; celularidade mista, 36%; depleção linfocitária, 2,5%; rico em linfócitos, 2% e 10,5% não foram classificados. O CD20 foi positivo em 13,8% dos casos, apresentando associação estatisticamente significativa com sexo (p=0,008), idade (p=0,043), celularidade mista (p=0,006) e E8V (p<0,001 ). Na análise multivariada somente a associação com o EBV foi fator independente associado à expressão de CD20 (p=0,034). A evolução clínica, medida pela sobrevida livre de doença (SLD) e pela sobrevida global (SG), foi semelhante nos dois grupos, exceto na faixa etária de 21 a 40 anos, onde a expressão de CD20 relacionou-se com e menor SG (p=0,018). O presente estudo permite inferir que a expressão imunoistoquímica de CD20 em LH clássico, quando comparado com os casos CD20 negativos, é mais comum em pacientes de sexo masculino, acima de 41 anos, do tipo histológico celularidade mista e em casos de LH associados com o EBV. Esta expressao nao teve influência na SLD e na SG, exceto em pacientes do grupo etário de 21 a 40 anos, onde a presença de CD20 nas células neoplásicas correlacionou-se a pior SG.

Classical Hodgkin Lymphoma {HL) originates in germinai center 8-cell. Nevertheless, the neoplastic cell does not always express B cell antigens in immunohistochemical reactions. There are reports showing a more aggressive disease on this immunophenotype, while others show the same clinicai course. The objective of this study isto associate, histological features and clinicai outcome of classical HL with immunophenotype B. lmmunophenotype B was determined by CD20 and Epstein-Barr virus {EBV) infection by LMP-1 expression, both by immunohistochemical methods. The study analyzed 238 patients ranging in age from 3 to 91, {58% male and 42% female), treated at the "Hospital do Câncer" between 1980 and 2000. The cases were further classified as nodular sclerosis 49%, mixed cellularity 36%, lymphocyte depletion 2.5%, rich in lymphocytes 2% and non-classified 10.5%. CD20 was positive in 13.8 % of cases, with statistically significant gender linkage (p=0.008), age (p=0.043), mixed cellularity subtype (p=0.006) and EBV positive {p<0.001). In the multivariate analysis only the association with EBV was an independent factor associated to expression of CD20 (p=0.034). Clinicai evolution, measured by failure-free survival of the disease (FFS) and by overall survival (OS), was similar in both groups, except in the 21-40 age group, in which the CD20 expression was related to a lower OS (p=0.018). This study allows us to inter that the CD20 immunohistochemical expression in classical HL when compared to negative CD20 cases, is more common in males over 41, of the mixed cellularity subtype and in cases linked to EBV. This expression did not affect FFS nor OS, except in the 21-40 year old group, in whom the presence of CD20 in neoplastic cells correlated with a worse OS.