Do oral antiseptics used in the dental routine have anti-viral efficacy? a systematic review of in vitro studies / Os antissépticos orais utilizados na rotina odontológica têm eficácia anti-viral? Uma revisão sistemática de estudos in vitro / ¿Los antisépticos orales utilizados en la rutina odontológica tienen eficacia antiviral? Una revisión sistemática de estudios in vitro

Introduction: Mouthwashes play an important role in the dental clinic, but their role on viruses requires investigation. Objective:to review in vitro studies to identify the effect of different mouthwashes on the main viruses associated with routine dental care. Methodology:The following databases were searched in September 2023: PubMed, Embase, Scopus and Web of Science databases; the Cochrane Library and the Virtual Health Library (VHL); and grey literature. In vitro studies that used mouthwashes to reduce the viral load were selected. The PICOS strategy was considered to define eligibility criteria: the Population (viruses involved in the etiology of oral infection), the Intervention (oral antiseptics), the appropriate comparator (positive and negative controls), the Outcomes of interest (reduction of viral load) and the Study design (in vitro studies). Results:Considering the eligibility criteria, 19 articles were included in this review. The efficacy of povidone-iodine (PVP-I), chlorhexidine, Listerine®, essential oils, and cetylpyridinium chloride (CPC) rinses were investigated. PVP-I (0.23%) had its effects mainly associated with coronaviruses SARS(Severe Acute Respiratory Syndrome),demonstrating a significant reduction in viral load after 15 seconds of exposure. Chlorhexidine (0.05%; 0.1% and 0.5%) was ineffective against adenovirus, poliovirus, and rhinovirus respiratory viruses. Listerine® demonstrated superior efficacy against HSV-1 and 2 viruses and influenza A, and cetylpyridine chloride also demonstrated virucidal activity against influenza A. Conclusions:The type, concentration, and time of exposure to antiseptics varied between studies. PVP-I and chlorhexidine digluconate were the most studied substances, butin general, PVP-I was more effective in reducing viral titers, especially concerning coronaviruses. Other antiseptics such as CPC, H2O2 and Listerine® have also shown significant reduction in viral load, but this is a limited number of studies (AU).

Introdução: Os enxaguantes bucais desempenham um papel importante na clínica odontológico, porém seu papel sobre os vírus requer investigações. Objetivo: revisar estudos in vitro para identificar o efeito de diferentes colutórios sobre os principais vírus associados ao atendimento odontológico de rotina. Metodologia: As seguintes bases foram pesquisadas até setembro de 2023: PubMed, Embase, Scopus e Web of Science; a Biblioteca Cochrane e a Biblioteca Virtual em Saúde (BVS); e literatura cinzenta. Foram selecionados estudos in vitro que utilizaram bochechos com o objetivo de reduzir a carga viral. A estratégia PICOS foi considerada para a definição dos critérios de elegibilidade: População (vírus envolvidos na etiologia da infecção oral), Intervenção (antissépticos orais), Comparador (controles positivos e negativos), os Desfechos de interesse (redução da carga viral) e o desenho do estudo (estudos in vitro). Resultados: Considerando os critérios de elegibilidade, 19 artigos foram incluídos para esta revisão. A eficácia da povidona-iodo (PVP-I), clorexidina, Listerine®, óleos essenciais e lavagens com cloreto de cetilpiridínio foram investigadas. O PVP-I(0.23%)teve seus efeitos principalmente associados ao coronavírusSARS (Síndrome Respiratória Aguda Severa),demonstrando uma redução significativa da carga viral após 15 segundos de exposição. A clorexidina mostrou-se ineficaz contra vírus respiratórios de adenovírus, poliovírus e rinovírus. Listerine® demonstrou eficácia superior contra vírus HSV-1 e 2 e vírus influenza A, e cloreto de cetilpiridinio também demonstrou atividade virucida contra influenza A.Conclusões:O tipo, concentração e tempo de exposição aos antissépticos variaram entre os estudos. O PVP-I e o digluconato de clorexidina foram as substâncias mais estudadas, mas no geral, o PVP-I foi mais eficaz na redução dos títulos virais, principalmente no que diz respeito aos coronavírus. Outros antissépticos como CPC, H2O2 e Listerine® também mostraram redução significativa da carga viral, mas trata-se de um número limitado de estudos (AU).

Introducción: Los enjuagues bucales son importantesen la clínica dental, sin embargo, su efecto sobre los virus requiere investigaciones. Objetivo: Revisar estudios in vitro para identificar el efecto de enjuagues bucales sobre los principales virus asociados con larutinaodontológica. Metodología: Las siguientes bases de datos fueron investigadas hasta septiembrede 2023: PubMed, Embase, Scopus y Web of Science; Biblioteca Cochrane y Biblioteca Virtual en Salud (BVS); yliteratura gris. Se seleccionaron estudios in vitro que utilizaron enjuagues bucales con el objetivo de reducir la carga viral. Se consideró la estrategia PICOS para definir los criterios de elegibilidad: Población (virus implicados en la etiología de la infección oral), Intervención (antisépticos bucales), Comparador (controles positivos y negativos), Resultados de interés (reducción de la carga viral) y diseño del estudio (in vitro). Resultados: Considerando los criterios de elegibilidad, se incluyeron 19 artículos.Se investigó la eficacia de povidona yodada (PVP-I), clorhexidina, Listerine®,aceites esenciales y enjuagues de cloruro de cetilpiridinio (CPC). PVP-I(0.23%)mostró sus efectos principalmente asociados al coronavirus SARS(Síndrome Respiratorio Agudo Severo), demostrando una reducción significativa de la carga viral después de 15 segundos. Se ha demostrado que la clorhexidina es ineficaz contra losvirus respiratorios adenovirus, poliovirus y rinovirus. Listerine® demostró una eficacia superior contra los virus HSV-1 y 2 y el virus de la influenza A, y el CPCtambién mostró actividad virucida contra la influenza A.Conclusiones: El tipo, la concentración y el tiempo de exposiciónvariaron entre los estudios. PVP-I y digluconato de clorhexidina fueron las sustancias más estudiadas, pero,PVP-I fue más efectiva en la reducción de los títulos virales, especialmente en lo que respecta a los coronavirus. Otros antisépticos como CPC, H2O2 y Listerine® también mostraron una reducción significativa de la carga viral, pero se trata de un número limitado de estudios (AU).

Recurrence of hepatitis C virus after treatment with pegylated interferon and direct acting antivirals in Punjab Pakistan / Recorrência do vírus da hepatite C após tratamento com interferon peguilado e antivirais de ação direta em Punjab, Paquistão

Although increased response rates concomitant in hepatitis C virus but relapse after treatment is threatened. Therefore, it is terrible requirement to evaluate the response of Pegylated interferon and direct acting antivirals in Punjab Pakistan. The study was conducted to find the rate of recurrence of HCV infection after treatment with Pegylated Interferon and Direct Acting Antivirals in Punjab Pakistan. This study was conducted at Department of Pathology, Nawaz Sharif Medical College Gujrat, while treatment effects monitored in different Government and Private Hospitals of Punjab, Pakistan. Total 973 patients who administered the recommended dose and divided in two groups (i) Interferon based therapy (ii) direct acting antivirals (DAAs).Other parameters like ALT and viral load studied. The rate of recurrence was higher in female infected with genotype 2b and in male with mixed genotype 3a/2b after six month of antiviral therapy. Genotype 3a showed significant response to therapy after three month. 32 among 374 (8.5%) were positive after 24 weeks of treatment with interferon, 29 (7.7%) patients have same genotype while 3 patients were re-infected with different HCV strains. With DAAs, only 27 (4.8%) patients were positive among 558 after 2 weeks and one patient re-infected with different genotype. Early and sustained virological response noted in DAAs. ALT and viral load decreased faster with DAAs that not achieved after 4 weeks with pegylated interferon. Sustained virological response appears in DAAs and recurrence rate is high in interferon therapy compared to DAAs. Therefore, reinfection has implications for correct treatment efficiency and to select strategies for retreatment cases.

Embora aumentem as taxas de resposta concomitantes no vírus da hepatite C (HCV), há risco de recidiva após o tratamento. Portanto, é um requisito terrível avaliar a resposta do interferon peguilado e antivirais de ação direta em Punjab, Paquistão. O estudo foi conduzido para encontrar a taxa de recorrência da infecção por HCV após o tratamento com interferon peguilado e antivirais de ação direta em Punjab, Paquistão. Este estudo foi conduzido no Departamento de Patologia Nawaz Sharif Medical College Gujrat, enquanto os efeitos do tratamento foram monitorados em diferentes hospitais públicos e privados de Punjab, Paquistão. Total de 973 pacientes que administraram a dose recomendada foram divididos em dois grupos: (i) Terapia baseada em interferon, (ii) antivirais de ação direta (DAAs). Outros parâmetros como ALT e carga viral foram estudados. A taxa de recorrência foi maior em mulheres infectadas com o genótipo 2b e em homens com genótipo misto 3a / 2b após seis meses de terapia antiviral. O genótipo 3a mostrou resposta significativa à terapia após três meses. 32 entre 374 (8,5%) foram positivos após 24 semanas de tratamento com interferon, 29 (7,7%) pacientes têm o mesmo genótipo, enquanto 3 pacientes foram reinfectados com diferentes cepas de HCV. Com DAAs, apenas 27 (4,8%) pacientes foram positivos entre 558 após duas semanas e um paciente reinfectado com genótipo diferente. Resposta virológica precoce e sustentada observada em DAAs. ALT e carga viral diminuíram mais rapidamente com DAAs, que não alcançou após 4 semanas com interferon peguilado. A resposta virológica sustentada aparece em DAAs, e a taxa de recorrência é alta na terapia com interferon em comparação com DAAs. Portanto, a reinfecção tem implicações para a eficiência do tratamento correto e para selecionar estratégias para casos de retratamento.

Recurrence of hepatitis C virus after treatment with pegylated interferon and direct acting antivirals in Punjab Pakistan

Abstract Although increased response rates concomitant in hepatitis C virus but relapse after treatment is threatened. Therefore, it is terrible requirement to evaluate the response of Pegylated interferon and direct acting antivirals in Punjab Pakistan. The study was conducted to find the rate of recurrence of HCV infection after treatment with Pegylated Interferon and Direct Acting Antivirals in Punjab Pakistan. This study was conducted at Department of Pathology, Nawaz Sharif Medical College Gujrat, while treatment effects monitored in different Government and Private Hospitals of Punjab, Pakistan. Total 973 patients who administered the recommended dose and divided in two groups (i) Interferon based therapy (ii) direct acting antivirals (DAAs).Other parameters like ALT and viral load studied. The rate of recurrence was higher in female infected with genotype 2b and in male with mixed genotype 3a/2b after six month of antiviral therapy. Genotype 3a showed significant response to therapy after three month. 32 among 374 (8.5%) were positive after 24 weeks of treatment with interferon, 29 (7.7%) patients have same genotype while 3 patients were re-infected with different HCV strains. With DAAs, only 27 (4.8%) patients were positive among 558 after 2 weeks and one patient re-infected with different genotype. Early and sustained virological response noted in DAAs. ALT and viral load decreased faster with DAAs that not achieved after 4 weeks with pegylated interferon. Sustained virological response appears in DAAs and recurrence rate is high in interferon therapy compared to DAAs. Therefore, reinfection has implications for correct treatment efficiency and to select strategies for retreatment cases.

RESUMO Embora aumentem as taxas de resposta concomitantes no vírus da hepatite C (HCV), há risco de recidiva após o tratamento. Portanto, é um requisito terrível avaliar a resposta do interferon peguilado e antivirais de ação direta em Punjab, Paquistão. O estudo foi conduzido para encontrar a taxa de recorrência da infecção por HCV após o tratamento com interferon peguilado e antivirais de ação direta em Punjab, Paquistão. Este estudo foi conduzido no Departamento de Patologia Nawaz Sharif Medical College Gujrat, enquanto os efeitos do tratamento foram monitorados em diferentes hospitais públicos e privados de Punjab, Paquistão. Total de 973 pacientes que administraram a dose recomendada foram divididos em dois grupos: (i) Terapia baseada em interferon, (ii) antivirais de ação direta (DAAs). Outros parâmetros como ALT e carga viral foram estudados. A taxa de recorrência foi maior em mulheres infectadas com o genótipo 2b e em homens com genótipo misto 3a / 2b após seis meses de terapia antiviral. O genótipo 3a mostrou resposta significativa à terapia após três meses. 32 entre 374 (8,5%) foram positivos após 24 semanas de tratamento com interferon, 29 (7,7%) pacientes têm o mesmo genótipo, enquanto 3 pacientes foram reinfectados com diferentes cepas de HCV. Com DAAs, apenas 27 (4,8%) pacientes foram positivos entre 558 após duas semanas e um paciente reinfectado com genótipo diferente. Resposta virológica precoce e sustentada observada em DAAs. ALT e carga viral diminuíram mais rapidamente com DAAs, que não alcançou após 4 semanas com interferon peguilado. A resposta virológica sustentada aparece em DAAs, e a taxa de recorrência é alta na terapia com interferon em comparação com DAAs. Portanto, a reinfecção tem implicações para a eficiência do tratamento correto e para selecionar estratégias para casos de retratamento.

Effectiveness of wearing masks during the COVID-19 outbreak in cohort and case-control studies: a systematic review and meta-analysis / Eficácia do uso de máscaras durante o surto de COVID-19 em estudos de coorte e caso-controle: uma revisão sistemática e meta-análise

ABSTRACT Objective: To evaluate the efficacy of wearing a mask to prevent COVID-19 infection. Methods: This was a systematic review and meta-analysis of cohort and case-control studies, considering the best level of evidence available. Electronic databases (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and Clinical Trials.gov) were searched to identify studies that evaluated the effectiveness of wearing masks compared with that of not wearing them during the COVID-19 pandemic. Risk of bias and quality of evidence were assessed using the Cochrane risk of bias tool and the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation. Results: Of the 1,028 studies identified, 9 met the inclusion criteria (2 cohort studies and 7 case-control studies) and were included in the analysis. The meta-analysis using cohort studies alone showed statistically significant differences, wearing a cloth mask decreased by 21% [RD = −0.21 (95% CI, −0.34 to −0.07); I2 = 0%; p = 0,002] the risk of COVID-19 infection, but the quality of evidence was low. Regarding case-control studies, wearing a surgical mask reduced the chance of COVID-19 infection [OR = 0.51 (95% CI, 0.37-0.70); I2 = 47%; p = 0.0001], as did wearing an N95 respirator mask [OR = 0.31 (95% CI, 0.20-0.49); I2 = 0%; p = 0.00001], both with low quality of evidence. Conclusions: In this systematic review with meta-analysis, we showed the effectiveness of wearing masks in the prevention of SARS-CoV-2 infection regardless of the type of mask (disposable surgical mask, common masks, including cloth masks, or N95 respirators), although the studies evaluated presented with low quality of evidence and important biases.

RESUMO Objetivo: Avaliar a eficácia do uso de máscaras na prevenção da infecção por COVID-19. Métodos: Revisão sistemática e meta-análise de estudos de coorte e caso-controle, considerando o melhor nível de evidência disponível. Bancos de dados eletrônicos (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials e ClinicalTrials.gov) foram pesquisados para identificar estudos que avaliassem a eficácia do uso de máscaras em comparação com ausência de seu uso durante a pandemia de COVID-19. O risco de viés e a qualidade da evidência foram avaliados usando a ferramenta Cochrane risk of bias e Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation. Resultados: Dos 1.028 estudos identificados, 9 preencheram os critérios de inclusão (2 estudos de coorte e 7 estudos de caso-controle) e foram incluídos na análise. A meta-análise usando apenas estudos de coorte mostrou diferenças estatisticamente significativas: o uso de máscara de tecido diminuiu 21% [(risk difference = −0,21 (IC 95%: −0,34 a −0,07); I2 = 0%; p = 0,002] o risco de infecção por COVID-19, mas a qualidade da evidência foi baixa. Em relação aos estudos caso-controle, o uso de máscara cirúrgica reduziu a chance de infecção por COVID-19 [OR = 0,51 (IC 95%: 0,37-0,70); I2 = 47%; p = 0,0001], assim como o uso de máscara respiratória N95 [OR = 0,31 (IC 95%: 0,20-0,49); I2 = 0%; p = 0,00001], ambos com baixa qualidade de evidência. Conclusões: Nesta revisão sistemática com meta-análise, demonstramos a eficácia do uso de máscaras na prevenção da infecção por SARS-CoV-2 independentemente do tipo de máscara (máscara cirúrgica descartável, máscaras comuns, incluindo máscaras de tecido, ou respiradores N95), embora os estudos avaliados apresentassem evidências de baixa qualidade e vieses importantes.

Antivirais para pacientes adultos hospitalizados com infecção por SARS-CoV-2: Um estudo de Fase II/III, randomizado, multicêntrico, controlado por placebo, adaptativo, com múltiplos braços e estágios. COALITION COVID-19 BRAZIL IX - REVOLUTIOn: protocolo e plano de análise estatística / Antivirals for adult patients hospitalized with SARS-CoV-2 infection: A randomized, Phase II/III, multicenter, placebo-controlled, adaptive study, with multiple arms and stages. COALITION COVID-19 BRAZIL IX - REVOLUTIOn: protocol and statistical analysis plan

RESUMO Os medicamentos reaproveitados são importantes em contextos de recursos limitados porque as intervenções estão mais rapidamente disponíveis, já foram testadas com segurança em outras populações e são, em geral, mais baratas. Os medicamentos reaproveitados são uma solução eficaz, especialmente para doenças emergentes, como a COVID-19. O estudo REVOLUTIOn visa avaliar três medicamentos antivirais reaproveitados: atazanavir, daclatasvir e sofosbuvir, já utilizados em pacientes infectados pelo HIV ou pelo vírus da hepatite C, em um estudo randomizado, controlado por placebo, adaptativo, multibraço e em múltiplos estágios. Os medicamentos serão testados simultaneamente em um ensaio de Fase II para primeiro identificar se algum deles, isoladamente ou em combinação, reduz a carga viral. Se reduzirem, será iniciado um estudo de Fase III para investigar se tais medicamentos são capazes de aumentar o número de dias sem suporte respiratório. Os participantes devem ser adultos hospitalizados com idade ≥ 18 anos com início dos sintomas ≤ 9 dias e saturação de oxigênio ≤ 94% em ar ambiente ou necessidade de oxigênio suplementar para manter saturação de oxigênio > 94%. O tamanho total esperado da amostra varia entre 252 e 1.005 participantes, dependendo do número de estágios que serão concluídos no estudo. Assim, o protocolo é aqui descrito em detalhes, juntamente do plano de análise estatística. Em conclusão, o estudo REVOLUTIOn foi concebido para fornecer evidências se o atazanavir, o daclatasvir ou o sofosbuvir reduzem a carga viral de SARS-CoV-2 em pacientes com COVID-19 e aumentam o número de dias em que os pacientes ficam sem suporte respiratório. Neste artigo de protocolo, descrevem-se a fundamentação, o desenho e a situação do ensaio. Identificador do ClinicalTrials.gov:NCT04468087

ABSTRACT Repurposed drugs are important in resource-limited settings because the interventions are more rapidly available, have already been tested safely in other populations and are inexpensive. Repurposed drugs are an effective solution, especially for emerging diseases such as COVID-19. The REVOLUTIOn trial has the objective of evaluating three repurposed antiviral drugs, atazanavir, daclatasvir and sofosbuvir, already used for HIV- and hepatitis C virus-infected patients in a randomized, placebo-controlled, adaptive, multiarm, multistage study. The drugs will be tested simultaneously in a Phase II trial to first identify whether any of these drugs alone or in combination reduce the viral load. If they do, a Phase III trial will be initiated to investigate if these medications are capable of increasing the number of days free respiratory support. Participants must be hospitalized adults aged ≥ 18 years with initiation of symptoms ≤ 9 days and SpO2 ≤ 94% in room air or a need for supplemental oxygen to maintain an SpO2 > 94%. The expected total sample size ranges from 252 to 1,005 participants, depending on the number of stages that will be completed in the study. Hence, the protocol is described here in detail together with the statistical analysis plan. In conclusion, the REVOLUTIOn trial is designed to provide evidence on whether atazanavir, daclatasvir or sofosbuvir decrease the SARS-CoV-2 load in patients with COVID-19 and increase the number of days patients are free of respiratory support. In this protocol paper, we describe the rationale, design, and status of the trial. ClinicalTrials.gov identifier:NCT04468087

Abordagens computacionais para identificação e classificação de toxinas em aracnídeos e predição de peptídeos bioativos antivirais

The process of discovering and developing new drugs costs billions of dollars and can take more than ten years. The search for new drugs begins with some form of screening of libraries of chemical compounds that often contain a variety of natural products. Venoms contain toxins with extremely specific functions, therefore being a secretion of great potential in the search for new bioactive compounds. In the era of Next Generation Sequencing and shotgun proteomics, a large number of data of toxins and venom protein sequences from venomous animals have been generated. Thus, there is great interest in applying computational methodologies to facilitate parts of the screening of peptide and proteins for biological activity. To assist in the characterization and search for new toxins and antiviral peptides in arachnid venoms, two computational methods were developed: ArachnoFamTox and EnAVPClass. ArachnoFamTox performs the prediction and classification of arachnid toxins and venom proteins with an approach that uses evolutionary conservation information with Position Specific Scoring Matrices and Hidden Markov Models and is the most specific predictor of toxins among the existing methods and one of the few that classify toxins in families. EnAVPClass predicts antiviral peptides and classifies them according to their mechanism of action. The method uses an approach based on Supervised Machine Learning with Random Forest and Support Vector Machines models and Deep Learning with Long Short Term Memory neural networks. As an example of application of the developed tools, transcriptomes of seven tick species were processed and assembled de novo and the ArachnoFamTox and EnAVPClass tools were used for the prediction and classification of toxins and prediction of Antivirals. A total of 2.069 toxins and venom proteins classified in 13 different families were identified and 47.160 peptides were generated, of which 3.559 antiviral peptides (7.54%) were predicted. Of these, 1.765 were identified as Antivirals that act on virus membranes, 755 on viral replication and 64 on viral assembly. The results show the importance of ticks as promising organisms in the discovery of new antiviral compounds based on their saliva and venom proteins. The tools developed in this work will be available as packages open source in https://github.com/yutakajr after publication and will help in the process of discovering new drugs in silico, classifying families of toxins in arachnids and in the development of new tools.

O processo de descoberta e desenvolvimento de novas drogas tem um custo de bilhões de dólares e pode durar décadas. A procura por novas drogas começa com alguma forma de screening de bibliotecas de compostos químicos que geralmente contém uma variedade de produtos naturais. Os venenos contém toxinas com funções extremamente específicas sendo uma secreção de grande potencial na procura por novos compostos bioativos. Na era do Sequenciamento de Nova Geração e proteômica shotgun, é gerado um grande número de dados de sequências de toxinas e proteínas de veneno de animais venenosos. Assim há um grande interesse em aplicar metodologias computacionais para agilizar partes do processo de screening de sequências de peptídeos e proteínas que possam ter atividade biológica e potencial para serem desenvolvidos novos medicamentos. Para auxiliar na caracterização e busca por novas toxinas e peptídeos antivirais em venenos de aracnídeos, foram desenvolvidos dois métodos computacionais: o ArachnoFamTox e o EnAVPClass. O ArachnoFamTox realiza a predição e classificação de toxinas e proteínas de veneno de aracnídeos com uma abordagem que utiliza informações da conservação evolutiva com Position Specific Scoring Matrices e Hidden Markov Models e é o preditor de toxinas com maior especificidade dentre os métodos existentes e um dos únicos a classificar em famílias de toxinas. O EnAVPClass faz a predição de peptídeos antivirais e classifica-os de acordo com seu mecanismo de ação. O método utiliza uma abordagem baseada em Aprendizagem de Máquina Clássico com modelos de Random Forest e Support Vector Machines e Aprendizagem Profunda com redes neurais do tipo Long Short Term Memory. Como exemplo de aplicação das ferramentas desenvolvidas, foram processados e montados de novo transcriptomas de sete espécies de carrapatos e utilizadas as ferramentas ArachnoFamTox e EnAVPClass para a predição e classificação de toxinas e predição de Antivirais. Foram identificadas 2.069 toxinas e proteínas de veneno classificadas em 13 diferentes famílias e gerados 47.160 peptídeos dos quais foram preditos 3.559 peptídeos antivirais (7.54%). Desses, 1.765 foram identificados como Antivirais que agem nas membranas dos vírus, 755 na replicação viral e 64 na montagem viral. Os resultados evidenciam a importância dos carrapatos como organismos promissores na descoberta de novos compostos antivirais baseados em suas proteínas de saliva e veneno. As ferramentas desenvolvidas neste trabalho ficarão disponíveis como pacotes open source https://github.com/yutakajr após publicação e auxiliarão no processo de descoberta de novas drogas in silico, classificação de famílias de toxinas em aracnídeos e no desenvolvimento de novas ferramentas.

Tratamento farmacológico para Hepatite C: a incorporação dos antivirais de ação direta pelo Sistema Único de Saúde de 2012 a 2021 / Pharmacological treatment for Hepatitis C: the incorporation of direct-acting by the Unified Health System from 2012 to 2021

A erradicação do vírus da hepatite C (HCV), por meio de tratamento farmacológico, é a única intervenção que pode deter a progressão dessa doença. Os antivirais de ação direta (AAD) de segunda geração respondem por altas taxas de cura em terapias seguras e totalmente orais. No Brasil, diferentes AAD vêm sendo ofertados no Sistema Único de Saúde (SUS), a partir das recomendações da Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde (CONITEC) e mediante critérios de inclusão do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para hepatite C. Essa dissertação tem como objetivo analisar a dinâmica de incorporação e a efetividade da oferta dos AAD para tratamento da hepatite C no SUS, de 2012 a 2021. Foram realizadas análises documentais dos relatórios de recomendação da CONITEC e das atualizações de PCDT, além de busca nos bancos de dados do Ministério da Saúde sobre compras federais e sobre a dispensação dos medicamentos incorporados na produção ambulatorial do SUS. Dez tratamentos antivirais, compreendendo quinze AAD, foram incorporados ao SUS e, dentre eles, quatro tratamentos antivirais foram posteriormente excluídos no período estudado. Os AAD foram rapidamente demandados à CONITEC para análise de incorporação logo após seus registros na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), sendo todos de comercialização global recente e com pouca experiência acumulada de uso. O tempo de conclusão do processo administrativo da CONITEC foi sempre inferior ao prazo máximo legal, com tempo de consulta pública abreviado algumas vezes e sem audiência pública. Essa celeridade, entretanto, esbarra no intervalo entre a incorporação dos AAD e a primeira dispensação no SUS, com média de tempo maior que o prazo legal para a oferta na rede de atenção. Em diversas situações, atrasos na primeira compra pública regular efetuada pelo Ministério da Saúde contribuíram para esses prazos. Incorporada em 2018 e presente no PCDT vigente, a associação elbasvir/grazoprevir não possui registros de compra ou dispensação, conferindo uma situação em que as alternativas terapêuticas permanecem incorporadas e poderiam participar de futuras negociações de preço, conforme critérios de custo-minimização ou de simplificação do tratamento por capacidade pangenotípica. Sinaliza-se que a dinâmica de incorporação e exclusão dos AAD, embora baseada em critérios científicos, pode admitir outras interferências, sejam financeiras ou políticas. O tratamento tornou-se mais simples a partir dos tratamentos pangenotípicos e o país pôde passar a dispensar os AAD na rede de atenção primária, com vistas a melhorar questões de acesso universal ao tratamento.

Eradication of hepatitis C virus (HCV) through pharmacological treatment is the only intervention that can halt the progression of hepatitis C. Second-generation direct-acting antivirals (DAA) account for high cure rates in safe therapies and fully oral. In Brazil, different DAA have been offered in the Unified Health System (SUS), based on the recommendations of the National Commission for the Incorporation of Technologies in the Unified Health System (CONITEC) and through the inclusion criteria of the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines (PCDT) for hepatitis C. This dissertation aims to analyze the dynamics of incorporation and the effectiveness of the offer of DAA for the treatment of hepatitis C in the SUS, from 2012 to 2021. Documentary analyzes of the CONITEC recommendation reports and the PCDT updates were carried out, in addition to a search in the Ministry of Health databases on federal purchases and on the dispensing of medicines incorporated in he SUS outpatient production. Ten antiviral treatments, comprising fifteen DAA, were incorporated into the SUS and, among them, four antiviral treatments were excluded during the study period. The DAA were quickly requested to CONITEC for analysis of incorporation soon after their registration with the National Agency for Sanitary Surveillance (ANVISA), all of them being very recent global marketing and with little accumulated experience of use. The time taken to complete the CONITEC administrative process was always shorter than the maximum legal deadline, with public consultation time shortened a few times and without a public hearing. This speed, however, comes up against the interval between the incorporation of the DAA and the first dispensation in the SUS, with an average time longer than the legal deadline for offering them in the care network. In several situations, delays in the first regular public purchase made by the Ministry of Health contributed to these deadlines. Incorporated in 2018 and present in the current PCDT, the elbasvir/grazoprevir association does not have purchase or dispensing records, giving a situation in which therapeutic alternatives remain incorporated and could participate in future price negotiations, according to cost-minimization or simplification criteria of treatment by pangenotypic capacity. It is pointed out that the dynamics of incorporation and exclusion of DAA, although based on scientific criteria, can admit other interferences, whether financial or political. Treatment became simpler with pangenotypic treatments and the country was able to start to dispense DAA in the primary care network, improving universal access to treatment.

Avaliação audiológica em pacientes com hepatite C crônica tratados por antivirais de ação direta / Audiological evaluation in patients with chronic hepatitis C treated by direct-action antivirals

RESUMO Objetivo Verificar se o tratamento com os antivirais de ação direta para a hepatite C provocam efeitos adversos na audição. Métodos A casuística foi composta por 16 indivíduos portadores do vírus da hepatite C, de ambos os gêneros, com média de idade de 51 anos. Foram excluídos do grupo indivíduos com perda auditiva do tipo condutiva ou mista e que apresentassem fatores de risco para perda auditiva. A avaliação foi realizada em dois momentos: antes do uso dos antivirais de ação direta e após o término do tratamento de três meses. Incluiu os seguintes procedimentos: anamnese, inspeção do meato acústico externo, audiometria tonal liminar, limiar de recepção de fala, índice de reconhecimento de fala, medidas de imitância acústica e emissões otoacústicas evocadas por estímulo transiente e produto de distorção. Resultados: Houve baixa ocorrência de zumbido e vertigem. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os resultados da avaliação pré-tratamento e pós-tratamento. Conclusão O tratamento com antivirais de ação direta contra o vírus da hepatite C não provocou efeitos adversos na função auditiva.

ABSTRACT Purpose To verify whether treatment with hepatitis C direct-acting antivirals has adverse effects on hearing. Methods The sample consisted of 16 individuals with hepatitis C virus, of both sexes, with an average age of 51 years. Individuals with conductive or mixed hearing loss who presented risk factors for hearing loss were excluded from the group. The evaluation was carried out in two moments: before the use of direct-acting antivirals and after the three-month treatment. It included the following procedures: anamnesis, external auditory canal inspection, pure tone audiometry, speech reception threshold, speech recognition index, acoustic immittance measures and transient and distortion product otoacoustic emissions. Results There was a low incidence of tinnitus and vertigo. There was no statistically significant difference between the results of the pre- and post-treatment assessment. Conclusion The treatment with direct-acting antivirals against the hepatitis C virus did not cause any adverse effects on hearing function.

Use of remdesivir in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis / Uso de remdesivir em pacientes com COVID-19: revisão sistemática e meta-análise

ABSTRACT Objective: Studies in the literature regarding the use of remdesivir to treat COVID-19 patients have shown conflicting results. This study sought to answer questions related to the use of remdesivir for the treatment of patients hospitalized with moderate to severe COVID-19. Methods: This was a systematic review and meta-analysis including phase 3 randomized clinical trials (RCTs) and observational cohort studies selected from various databases, comparing patients hospitalized with moderate to severe COVID-19 receiving remdesivir and controls. Results: A total of 207 studies were retrieved, 9 of which met the eligibility criteria and were included in the study. The meta-analysis using RCTs alone showed no statistically significant differences regarding mortality or use of mechanical ventilation/extracorporeal membrane oxygenation between remdesivir and control groups, and the quality of evidence was moderate and low, respectively. The use of remdesivir increased the recovery rate by 6% (95% CI, 3-9); p = 0.004) and the clinical improvement rate by 7% (95% CI, 1-14); p = 0.02). Additionally, no significant differences in mortality were found between remdesivir and control groups when the meta-analysis used observational cohort studies alone (risk difference = −0.01 (95% CI, −0.02 to 0.01; p = 0.32), the quality of evidence being moderate, and the risk of adverse events was 4% ([95% CI, −0.08 to 0.01]; p = 0.09). Conclusions: The use of remdesivir for the treatment of patients with moderate to severe COVID-19 had no significant impact on clinically important outcomes.

RESUMO Objetivo: Estudos na literatura sobre o uso de remdesivir no tratamento de pacientes com COVID-19 têm apresentado resultados divergentes. O objetivo deste estudo foi responder a perguntas a respeito do uso de remdesivir no tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19 moderada a grave. Métodos: Trata-se de uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos controlados randomizados (ECR) de fase 3 e estudos observacionais de coorte recuperados de diversos bancos de dados, comparando pacientes hospitalizados com COVID-19 moderada a grave recebendo remdesivir a controles. Resultados: Foram recuperados 207 estudos, dos quais 9 preencheram os critérios de elegibilidade e foram incluídos no estudo. A meta-análise somente dos ECR não mostrou diferenças estatisticamente significativas entre os grupos remdesivir e controle quanto à mortalidade ou ao uso de ventilação mecânica/oxigenação por membrana extracorpórea, e a qualidade das evidências foi moderada e baixa, respectivamente. O uso de remdesivir aumentou a taxa de recuperação em 6% (IC95%: 3-9; p = 0,004) e a taxa de melhora clínica em 7% (IC95%: 1-14; p = 0,02). Além disso, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos remdesivir e controle quanto à mortalidade quando a meta-análise concentrou-se apenas nos estudos observacionais de coorte [diferença de risco = −0,01 (IC95%: −0,02 a 0,01); p = 0,32; qualidade das evidências: moderada], e o risco de eventos adversos foi de 4% (IC95%: −0,08 a 0,01; p = 0,09). Conclusões: O uso de remdesivir no tratamento de pacientes com COVID-19 moderada a grave não teve impacto significativo em desfechos clinicamente importantes.

PERFIL EPIDEMIOLÓGICO DE PACIENTES COM HEPATITE C CRÔNICA TRATADOS COM ANTIVIRAIS DE AÇÃO DIRETA EM UM CENTRO DE REFERÊNCIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO / EPIDEMIOLOGICAL PROFILE OF PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C TREATED WITH DIRECT ACTION ANTIVIRALS IN A REFERENCE CENTER IN THE STATE OF RIO DE JANEIRO

Segundo o Ministério da Saúde, o número de casos notificados e confirmados de hepatite C no período entre 1999 e 2020 foi de 262.815 casos no Brasil. Em 2016, a OMS estabeleceu como objetivo global que as hepatites não fossem mais um problema de saúde pública em 2030. A partir de 2015, os agentes antivirais de ação direta (DAA) começaram a ser utilizados nessa terapêutica. O tratamento atual da hepatite C com os novos DAA revolucionou o cenário mundial com taxas de cura de até 98%. O objetivo desse artigo é apresentar e discutir o tratamento realizado com DAA em pacientes com hepatite C crônica em um centro de referência no Estado do Rio de Janeiro no período entre novembro de 2015 e julho de 2019. Trata-se de um estudo observacional, prospectivo e descritivo de pacientes com hepatite C crônica tratados com DAA no ambulatório de hepatologia de um hospital de referência. No presente estudo pode ser concluído que a maioria dos pacientes evoluiu para a cura após o tratamento. Foi possível concluir também que os esforços idealizados pela OMS para que o vírus da hepatite C seja erradicado estão ocorrendo de forma positiva e que com as novas DAAs é possível ter um número satisfatoriamente alto de RVS, evitando, assim, desfechos desfavoráveis, como por exemplo, o surgimento de carcinoma hepatocelular.

According to the Ministry of Health, the number of notified and confirmed cases of hepatitis C in the period between 1999 and 2020 was 262,815 cases in Brazil. In 2016, the WHO established as a global goal that hepatitis was no longer a public health problem in 2030. As of 2015, direct action antiviral agents (DAA) began to be used in this therapy. The current treatment of hepatitis C with the new DAA has revolutionized the world scenario with cure rates of up to 98%. The aim of this article is to present and discuss the treatment performed with DAA in patients with chronic hepatitis C in a reference center in the state of Rio de Janeiro between November 2015 and July 2019. This is an observational, prospective and descriptive study of patients with chronic hepatitis C treated with DAA in the hepatology clinic of a reference hospital. In the present study, it can be concluded that most patients evolved to cure after treatment. It was also possible to conclude that the efforts idealized by the WHO to eradicate the hepatitis C virus are occurring in a positive way and that with the new DAAs it is possible to have a satisfactorily high number of SVR, thus avoiding unfavorable outcomes, such as the appearance of hepatocellular carcinoma.

Não aderência ao tratamento para hepatite C: um estudo brasileiro / Non-adherence to hepatitis c treatment: a brazilian report

ABSTRACT BACKGROUND: In Brazil, since 2015, the treatment of hepatitis C is provided by SUS (Public Health System) with direct-acting antiviral (DAA). OBJECTIVE: To describe the rate of non-adherence patients to hepatitis C treatment by DAA, investigating the epidemiological data in a large database from Curitiba, Brazil. METHODS: Retrospective study with patients treated between January 2015 and June 2019. Patients were considered adherent when received all medication doses during their treatment. The following data were evaluated: gender, age, type of treatment, period of treatment, presence of diabetes or HIV, previous therapy, originated from SUS or private medicine, fibrosis grade and HCV genotype. RESULTS: 1248 patients (56.8% males) were studied and 102/1248 (8.2%) were non-adherent to treatment. Age or gender not influenced significantly; 10.2% patients from SUS and 3.7% individuals from private medicine were non-adherent (P<0.0001; OR=2.9; CI95%=1.6-9.1); 13.1% patients were co-infected with HIV and among them, 15.9% abandoned treatment. Individuals without co-infection presented 7.0% of non-adherence (P<0.0001; OR=2.5; CI=1.5-4.1). All the other variables showed no differences in the adhesion rate. CONCLUSION: Our study showed that 8.2% of patients were non-adherent to HCV treatment, and that patients from the Public Health System and co-infected with HIV were significantly less adherent.

RESUMO CONTEXTO: No Brasil, desde 2015, o tratamento da hepatite C é prestado pelo Sistema Público de Saúde (SUS) com antivirais de ação direta. OBJETIVO: Avaliar a taxa de não adesão de pacientes ao tratamento da hepatite C pelo antiviral de ação direta investigando os dados epidemiológicos em um banco de dados de Curitiba, Brasil. MÉTODOS: Estudo retrospectivo com pacientes atendidos entre janeiro de 2015 e junho de 2019. Os pacientes foram considerados aderentes quando receberam todas as doses da medicação durante o tratamento. Foram avaliados os seguintes dados: sexo, idade, tipo de tratamento, tempo de tratamento, presença de diabetes ou HIV, terapia anterior, proveniente do SUS ou medicina privada, grau de fibrose e genótipo da hepatite C. RESULTADOS: Um total de 1.248 pacientes (56,8% homens) foram estudados e desses, 102/1248 (8,2%) não aderiram ao tratamento. Idade ou sexo não influenciou significativamente; 10,2% pacientes do SUS e 3,7% da medicina privada eram não aderentes (P<0,0001; OR=2,9; IC95%=1,6-9,1); 13,1% dos pacientes foram coinfectados pelo HIV e, entre eles, 15,9% abandonaram o tratamento. Indivíduos sem coinfecção apresentaram 7,0% de não adesão (P<0,0001; OR=2,5; IC=1,5-4,1). Todas as outras variáveis não mostraram diferenças na taxa de adesão. CONCLUSÃO: Nosso estudo mostrou que 8,2% dos pacientes não aderiram ao tratamento para hepatite C e que os pacientes do SUS e coinfectados pelo HIV eram significativamente menos aderentes.

Risco de Recorrência do Carcinoma Hepatocelular após o Uso de Antivirais de Ação Direta no Tratamento de Hepatite C: Revisão Sistemática e Metanálise / Risk of Hepatocellular Carcinoma Recurrence After the Use of Direct-Acting Antivirals in the Treatment of Hepatitis C: Systematic Review and Metanalysis / Riesgo de Recurrencia del Carcinoma Hepatocelular tras el Uso de Antivirales de Acción Directa en el Tratamiento de la Hepatitis C: Revisión Sistemática y Metanálisis

Introdução: A hepatite C está associada ao desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). O regime terapêutico baseado em interferon vem sendo substituído pelos antivirais de ação direta (AAD) para tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Contudo, estudos recentes evidenciaram um aumento inesperado da recorrência do CHC em pacientes tratados com AAD para resolução da hepatite C. Objetivo: Avaliar o risco de recorrência de hepatocarcinoma após uso de AAD em pacientes com infecção por HCV. Método: Realizou-se um levantamento nas bases de dados PubMed, MEDLINE e LILACS de acordo com os descritores DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Direct-acting antiviral. A revisão obedeceu ao protocolo PRISMA e está cadastrada na plataforma PROSPERO. A análise estatística dos dados foi realizada no software RStudio. Resultados: Sete artigos foram selecionados resultando em 847 pacientes. Entre os tratados com AAD, a taxa de recorrência variou entre 11,1% e 42,1% e, no grupo controle, ocorreu em 5% a 65,6% dos pacientes. O risco relativo (RR) de recorrência do CHC no grupo de pacientes que recebeu AAD foi menor do que o risco evidenciado no grupo controle, apesar de não haver significância estatística (RR 0,71 95% IC [0,55;0,93] I²=38%, p=0,14). O tempo até o diagnóstico da recorrência teve uma média de 9,35 meses no grupo exposto à terapia e 13,42 meses no grupo controle. Conclusão: Sugere-se que a terapia com AAD não aumenta o risco de recorrência do CHC em comparação com grupos controle. Nos pacientes que desenvolveram recorrência, ocorreu com maior frequência dentro do primeiro ano após introdução dos AAD.

Introduction: Hepatitis C is associated with the development of hepatocellular carcinoma (HCC). The interferon-based therapeutic regimen has been replaced by direct-acting antivirals (AAD) to treat HCV virus infection. However, recent studies have shown an unexpected increase in HCC recurrence in patients treated with AAD to resolve hepatitis C. Objective: To assess the risk of hepatocarcinoma recurrence after using AAD in patients with HCV infection. Method: A survey was carried out in PubMed, MEDLINE, and LILACS databases according to the descriptors DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Direct-acting antiviral. The review followed the PRISMA protocol and is registered on the PROSPERO platform. The data statistical analysis was performed through RStudio software. Results: Seven articles were selected resulting in 847 patients. Among those treated with AAD, the recurrence rate varied between 11.1% to 42.1% and, in the control group, it occurred in 5% to 65.6% of the patients. The relative risk (RR) of recurrence of HCC in the group of patients who received AAD was less than the risk evidenced in the control group, although there is no statistical significance (RR 0.71 95% CI [0.55; 0.93] I²=38%, p=0.14). The mean time until the diagnosis of recurrence was 9.35 months in the group exposed to therapy and 13.42 months in the control group. Conclusion: It is suggested that therapy with AAD does not increase the risk of HCC recurrence compared to control groups. In patients who developed recurrence, it occurred more frequently within the first year after the introduction of AAD.

Introducción: La hepatitis C está asociada con el desarrollo de carcinoma hepatocelular (CHC). El régimen terapéutico basado en interferón ha sido reemplazado por antivirales de acción directa (AAD) para tratar la infección por VHC. Sin embargo, estudios recientes han mostrado un incremento inesperado en la recurrencia del CHC en pacientes tratados con AAD para resolución de la hepatitis C. Objetivo: Evaluar el riesgo de recurrencia del hepatocarcinoma después de usar AAD en pacientes con infección por VHC. Método: Se realizó una pesquisa en las bases de datos PubMed, MEDLINE y LILACS según los descriptores DeCS/MeSH ((carcinoma hepatocelular) AND recurrencia) AND antiviral de acción directa. La revisión siguió el protocolo PRISMA y está registrada en la plataforma PROSPERO. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante el software RStudio. Resultados: Fueron seleccionados 7 artículos resultando en 847 pacientes. Entre los tratados con AAD, la tasa de recurrencia varió entre el 11,1% y el 42,1% y, en el grupo de control, ocurrió entre el 5% y el 65,6% de los pacientes. El riesgo relativo (RR) de recurrencia del CHC en el grupo de pacientes que recibieron AAD fue inferior que el riesgo evidenciado en el grupo control, aunque no hay significación estadística (RR 0,71; IC del 95% [0,55; 0,93] I²=38%, p=0,14). El tiempo hasta el diagnóstico de recidiva fue de 9,35 meses en el grupo expuesto a terapia y de 13,42 meses en el grupo control. Conclusión: Se sugiere que la terapia con AAD no aumenta el riesgo de recurrencia del CHC en comparación con los grupos control. En los pacientes que desarrollaron recurrencia, esta ocurrió con mayor frecuencia durante el primer año después de la introducción de los AAD.

Risco de Recorrência do Carcinoma Hepatocelular após o Uso de Antivirais de Ação Direta no Tratamento de Hepatite C: Revisão Sistemática e Metanálise / Risk of Hepatocellular Carcinoma Recurrence After the Use of Direct-Acting Antivirals in the Treatment of Hepatitis C: Systematic Review and Metanalysis / Riesgo de Recurrencia del Carcinoma Hepatocelular tras el Uso de Antivirales de Acción Directa en el Tratamiento de la Hepatitis C: Revisión Sistemática y Metanálisis

Introdução: A hepatite C está associada ao desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). O regime terapêutico baseado em interferon vem sendo substituído pelos antivirais de ação direta (AAD) para tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). Contudo, estudos recentes evidenciaram um aumento inesperado da recorrência do CHC em pacientes tratados com AAD para resolução da hepatite C. Objetivo: Avaliar o risco de recorrência de hepatocarcinoma após uso de AAD em pacientes com infecção por HCV. Método: Realizou-se um levantamento nas bases de dados PubMed, MEDLINE e LILACS de acordo com os descritores DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Direct-acting antiviral. A revisão obedeceu ao protocolo PRISMA e está cadastrada na plataforma PROSPERO. A análise estatística dos dados foi realizada no software RStudio. Resultados: Sete artigos foram selecionados resultando em 847 pacientes. Entre os tratados com AAD, a taxa de recorrência variou entre 11,1% e 42,1% e, no grupo controle, ocorreu em 5% a 65,6% dos pacientes. O risco relativo (RR) de recorrência do CHC no grupo de pacientes que recebeu AAD foi menor do que o risco evidenciado no grupo controle, apesar de não haver significância estatística (RR 0,71 95% IC [0,55;0,93] I²=38%, p=0,14). O tempo até o diagnóstico da recorrência teve uma média de 9,35 meses no grupo exposto à terapia e 13,42 meses no grupo controle. Conclusão: Sugere-se que a terapia com AAD não aumenta o risco de recorrência do CHC em comparação com grupos controle. Nos pacientes que desenvolveram recorrência, ocorreu com maior frequência dentro do primeiro ano após introdução dos AAD.

Introduction: Hepatitis C is associated with the development of hepatocellular carcinoma (HCC). The interferon-based therapeutic regimen has been replaced by direct-acting antivirals (AAD) to treat HCV virus infection. However, recent studies have shown an unexpected increase in HCC recurrence in patients treated with AAD to resolve hepatitis C. Objective: To assess the risk of hepatocarcinoma recurrence after using AAD in patients with HCV infection. Method: A survey was carried out in PubMed, MEDLINE, and LILACS databases according to the descriptors DeCS/MeSH ((hepatocellular carcinoma) AND recurrence) AND Direct-acting antiviral. The review followed the PRISMA protocol and is registered on the PROSPERO platform. The data statistical analysis was performed through RStudio software. Results: Seven articles were selected resulting in 847 patients. Among those treated with AAD, the recurrence rate varied between 11.1% to 42.1% and, in the control group, it occurred in 5% to 65.6% of the patients. The relative risk (RR) of recurrence of HCC in the group of patients who received AAD was less than the risk evidenced in the control group, although there is no statistical significance (RR 0.71 95% CI [0.55; 0.93] I²=38%, p=0.14). The mean time until the diagnosis of recurrence was 9.35 months in the group exposed to therapy and 13.42 months in the control group. Conclusion: It is suggested that therapy with AAD does not increase the risk of HCC recurrence compared to control groups. In patients who developed recurrence, it occurred more frequently within the first year after the introduction of AAD.

Introducción: La hepatitis C está asociada con el desarrollo de carcinoma hepatocelular (CHC). El régimen terapéutico basado en interferón ha sido reemplazado por antivirales de acción directa (AAD) para tratar la infección por VHC. Sin embargo, estudios recientes han mostrado un incremento inesperado en la recurrencia del CHC en pacientes tratados con AAD para resolución de la hepatitis C. Objetivo: Evaluar el riesgo de recurrencia del hepatocarcinoma después de usar AAD en pacientes con infección por VHC. Método: Se realizó una pesquisa en las bases de datos PubMed, MEDLINE y LILACS según los descriptores DeCS/MeSH ((carcinoma hepatocelular) AND recurrencia) AND antiviral de acción directa. La revisión siguió el protocolo PRISMA y está registrada en la plataforma PROSPERO. El análisis estadístico de los datos se realizó mediante el software RStudio. Resultados: Fueron seleccionados 7 artículos resultando en 847 pacientes. Entre los tratados con AAD, la tasa de recurrencia varió entre el 11,1% y el 42,1% y, en el grupo de control, ocurrió entre el 5% y el 65,6% de los pacientes. El riesgo relativo (RR) de recurrencia del CHC en el grupo de pacientes que recibieron AAD fue inferior que el riesgo evidenciado en el grupo control, aunque no hay significación estadística (RR 0,71; IC del 95% [0,55; 0,93] I²=38%, p=0,14). El tiempo hasta el diagnóstico de recidiva fue de 9,35 meses en el grupo expuesto a terapia y de 13,42 meses en el grupo control. Conclusión: Se sugiere que la terapia con AAD no aumenta el riesgo de recurrencia del CHC en comparación con los grupos control. En los pacientes que desarrollaron recurrencia, esta ocurrió con mayor frecuencia durante el primer año después de la introducción de los AAD.

Avanços sobre o Zika vírus pós-pandemia: uma revisão de literatura / Advances on the post-pandemic Zika virus: a literature review

Introdução: A infecção emergente pelo Zika vírus (ZIKV) tornou-se uma ameaça à saúde global devido à associação com anormalidades neurológicas graves: a síndrome de Guillain-Barré (SGB) em adultos e a síndrome congênita do Zika vírus (SCZ) em neonatos. O presente trabalho tem como intuito descrever os avanços sobre esta infecção relacionados aos aspectos epidemiológicos, clínicos, diagnóstico, prevenção e tratamento. Revisão da Literatura: Realizou-se uma revisão literária por meio de buscas bibliográficas nas bases de dados online LILACS, MEDLINE, Scopus e Web of Science, utilizando os descritores "Zika Virus", "Guillain-Barre Syndrome", "Zika Virus Infection", "Microcephaly", e "Congenital abnormalities", enfatizando os estudos realizados após o surto 2015- 2016 no Brasil. Discussão: O ZIKV já circulava no Brasil em 2013, um ano antes do que foi sugerido durante o surto. O teste molecular RT-PCR é o primeiro procedimento para a confirmação da doença, seguido pelo ensaio sorológico MACELISA. Embora a SCZ apresente achados neurológicos não patognomônicos nos fetos, exames radiológicos revelaram anormalidades mais comumente encontradas, destacando a microcefalia com padrão singular de "gaveta". Até o momento, não existem tratamentos antivirais e as vacinas não demonstram ser uma alternativa conveniente. Os alvos candidatos para o desenvolvimento destes medicamentos são as proteínas flavivirais NS1 e NS5, e a protease NS2B-NS3. Conclusão: Estes aspectos discutidos apontam a necessidade da criação de medicamentos antivirais e contribuem para o desenvolvimento de protocolos eficientes tanto no combate a novos surtos, como ao diagnóstico voltado a detecção do ZIKV e achados neurológicos da SCZ, possibilitando um tratamento mais eficaz ao paciente.

Introduction: The emerging Zika virus (ZIKV) infection has become a threat to global health due to the association with severe neurological abnormalities, being Guillain-Barré syndrome (GBS) in adults, and the congenital Zika virus syndrome (SCZ) in neonates. The present work aims to describe the advances in this infection, which refer to epidemiological, clinical, diagnosis, prevention, and treatment aspects. Literature Review: A literary review was carried out through bibliographic searches in the online databases LILACS, MEDLINE, Scopus, and Web of Science, using the descriptors "Zika Virus", "Guillain-Barre Syndrome", "Zika Virus Infection", "Microcephaly", and "Congenital abnormalities", emphasizing the studies carried out after the outbreak in Brazil (2015-2016). Discussion: The ZIKV was already circulating in Brazil in 2013, one year before what was suggested during the outbreak. The first procedure for confirming the disease is through the RT-PCR molecular test, followed by the MAC-ELISA serological test. Although SCZ presents non-pathognomonic neurological findings, radiological exams revealed abnormalities most found in fetuses with the syndrome, highlighting microcephaly due to the unique "drawer" pattern. There is no antiviral treatment, and vaccines have not proved to be a convenient alternative. Candidate targets for the development of these drugs are the flaviviral proteins NS1 and NS5, and the protease NS2B-NS3. Conclusion: These aspects discussed point to the need for the creation of antiviral drugs and contribute to the development of efficient protocols both to combat new outbreaks, as well as to the diagnosis aimed at the detection of ZIKV and neurological findings of SCZ, enabling a more effective treatment for the patient.

A cura da hepatite C crônica com os novos antivirais de ação direta não resultou em melhora da resistência insulínica a curto prazo / Curing hepatitis c with the new direct acting antivirals did not improve insulin resistance after one year

ABSTRACT BACKGROUND: Chronic hepatitis C still figures as an important cause of morbidity among the Brazilian population, and is closely associated with metabolic disturbances, including insulin resistance (IR), which can be evaluated by the Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR). IR may entail lower sustained virologic response (SVR) on certain therapeutic regimens and faster progression to advanced hepatic fibrosis. With the arrival of the direct acting agents (DAA) in hepatitis C treatment, there is an increased need in observing the impact in patients' IR profile while using such therapies. OBJECTIVE: - 1) To compare the results of HOMA-IR in patients affected by chronic hepatitis C before treatment with DAA and 12 months after finishing it with SVR. 2) To evaluate the evolution of weight after curing chronic hepatitis C. METHODS: We included patients older than 18 from two tertiary care in Curitiba - PR, of both sexes, with chronic hepatitis C, treated with DAA, from July 2015 to September 2017. We also evaluated the patients' levels of fasting insulin, fasting glucose and glycated hemoglobin before starting treatment and 12 months after finishing it. We also used epidemiologic data, such as age, sex, hepatic fibrosis degree, body mass index, abdominal circumference, viral genotype and the presence of diabetes mellitus before and after treatment. IR was assessed before and after treatment and calculated by the HOMA-IR score. Insulin resistance was defined by a HOMA-IR greater than 2.5. We excluded patients who lost follow-up, those who did not achieve SRV and those who did not have a laboratory profile. The results of quantitative variables were described by means, medians, and standard deviations. P values <0.05 indicated statistical significance. RESULTS: We included 75 patients in this study, with a mean age of 55.2 years and 60% of males. Forty-three patients had advanced fibrosis. Twenty one (28%) had a previous diabetes mellitus diagnosis. We identified 31 (41.3%) patients with IR before antiviral treatment, and this number increased to 39 (52%) after 12 months of finishing treatment, according to HOMA-IR. There was no statistic difference between insulin, glucose and HOMA-IR measurements before and after curing hepatitis C. We observed a weight gain in patients shortly after curing hepatitis C, but this did not persist at the end of the study. We also had no significant difference in IR prevalence when viral genotype was concerned. CONCLUSION: In this study, there was no statistically significant difference between HOMA-IR results in patients before and 12 months after treatment for hepatitis C. Even though patients gained weight after the cure, this was not statistically significant after a year (P=0.131).

RESUMO CONTEXTO: A hepatite C crônica ainda figura como importante causa de morbimortalidade na população brasileira, e está associada a alterações metabólicas, incluindo a resistência insulínica (RI), que pode ser avaliada pelo índice HOMA-IR. A RI pode inclusive implicar em menores taxas de reposta virológica sustentada (RVS) em certos regimes terapêuticos e à uma mais rápida progressão para fibrose hepática avançada. Com o advento dos novos antivirais de ação direta (DAA) oferecidos para hepatite C, há crescente necessidade de observar o impacto dos mesmos no perfil de RI em pacientes submetidos à tais terapêuticas. OBJETIVO: - 1) Comparar os valores do HOMA-IR dos pacientes com hepatite C crônica antes do tratamento com os DAAS com os valores deste índice após 12 meses do término do tratamento com RVS. 2) Avaliar evolução do peso após obtenção da cura da hepatite C crônica. MÉTODOS: Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos de dois serviços terciários de Curitiba - PR, de ambos os sexos, portadores de hepatite C crônica, com tratamento com os antivirais de ação direta, no período de julho de 2015 a setembro de 2017. Tais pacientes também foram submetidos a dosagem dos níveis de insulina de jejum, glicemia de jejum e hemoglobina glicada antes de iniciar o tratamento da hepatite C e até 12 meses após o término. Também foram utilizados dados como idade, sexo, grau de fibrose hepática, índice de massa corporal, circunferência abdominal, genótipo viral e presença de diabetes mellitus antes e depois do tratamento. A RI foi estimada antes e após 12 meses do término do tratamento e calculada pelo HOMA-IR. Os resultados de variáveis quantitativas foram descritos por médias, medianas, valores mínimos, valores máximos e desvios padrões. Valores de P<0,05 indicaram significância estatística. RESULTADOS: Foram incluídos 75 pacientes no estudo com média de idade de 55,2 anos, sendo 60% do sexo masculino. Destes pacientes, 43 tinham fibrose avançada. Vinte e um (28%) pacientes tinham o diagnóstico de diabetes mellitus. A RI foi observada em 31 (41,3%) pacientes antes do tratamento antiviral, sendo que este número aumentou para 39 (52%) de acordo com a dosagem do HOMA-IR 12 meses após o término do tratamento. Não houve diferença estatística entre os valores de insulina, glicemia e HOMA-IR antes e após a cura da hepatite. Houve um ganho de peso inicial após a obtenção da cura da hepatite C, mas que não se manteve ao final do estudo. CONCLUSÃO: Não foi vista diferença estatística significante entre os valores do HOMA-IR apresentados pelos pacientes portadores de hepatite C crônica antes do tratamento e 12 meses após a cura da doença. Embora tenha ocorrido ganho de peso após obtenção da cura da doença, este não se deu de forma estatisticamente significativa (P=0,131) ao final de um ano.

The effects of favipiravir on hematological parameters of covid-19 patients

SUMMARY INTRODUCTION This study aims to evaluate changes in hematological parameters after the follow-up of patients who received treatment with favipiravir due to COVID-19 infections. METHODS Sixty-two cases receiving favipiravir treatment for at least five days due to COVID-19 infection were evaluated retrospectively. Parameters including age, gender, nasopharyngeal swab positivity, and chronic diseases were analyzed. Hematologic parameters were analyzed before and after the treatment. RESULTS The mean age of the patients receiving treatment with favipiravir was 63.7±12.3 years. Nasopharyngeal swab positivity was detected in 67.7%. The most common comorbid conditions detected in patients were hypertension in 25 cases (40.3%) and diabetes in 16 cases (25.8%). In the statistical analysis of the hematological parameters before and after treatment with favipiravir, WBC, PT-PTT-INR levels were found to be unaffected; the mean RBC was found to have decreased from 4.33 ± 0.58 M/uL to 4.16 ± 0.54 M/uL (p:0.003); the median hemoglobin level was found to have decreased from 12.3 g/dl to 11.9 g/dl (p:0.041); the hematocrit level decreased from 38.1% ± 4.8 to 36.9% ± 4.2 (p:0.026); the median neutrophil count decreased from 4.57 K/uL to 3.85 K/uL (p:0.001); the mean lymphocyte count increased from 1.22 ± 0.53 K/uL to 1.84 ± 1.19 K/uL (p:0.000); and the mean platelet count increased from 244.1 ± 85.1 K/uL to 281.9 ± 103.3 K/uL (p:0.005). CONCLUSION We concluded that the pathological effect of treatment with favipiravir on the hematologic system was the suppression in the erythrocyte series, and there were no adverse effects in other hematologic parameters.

RESUMO INTRODUÇÃO Este estudo tem como objetivo avaliar as alterações nos parâmetros hematológicos após o acompanhamento de pacientes que receberam tratamento com favipiravir devido à infecção por Covid-19. MÉTODOS Sessenta e dois casos em tratamento com favipiravir por pelo menos cinco dias devido à infecção por Covid-19 foram avaliados retrospectivamente. Parâmetros como idade, sexo, positividade do swab nasofaríngeo e doenças crônicas foram analisados. Os parâmetros hematológicos foram analisados antes e após o tratamento. RESULTADOS A idade média dos pacientes que receberam tratamento com favipiravir foi de 63,7±12,3 anos. A positividade do swab nasofaríngeo foi detectada em 67,7%. As condições comórbidas mais comuns detectadas nos pacientes foram hipertensão em 25 casos (40,3%) e diabetes em 16 casos (25,8%). Na análise estatística dos parâmetros hematológicos antes e após o tratamento com favipiravir, os níveis de leucócitos, PT-PTT-INR não foram afetados. Verificou-se que o RBC médio diminuiu de 4,33±0,58 M/uL para 4,16±0,54 M/uL (p=0,003); o nível médio de hemoglobina foi reduzido de 12,3 g/dl para 11,9 g/dl (p=0,041); o nível de hematócrito diminuiu de 38,1%±4,8 para 36,9%±4,2 (p=0,026); a contagem mediana de neutrófilos diminuiu de 4,57 K/uL para 3,85 K/uL (p=0,001); a contagem média de linfócitos aumentou de 1,22±0,53 K/uL para 1,84±1,19 K/uL (p=0,000); a contagem média de plaquetas aumentou de 244,1±85,1 K/uL para 281,9±103,3 K/uL (p=0,005). CONCLUSÃO Concluiu-se que o efeito patológico do tratamento com favipiravir no sistema hematológico foi a supressão na série eritrocitária e que não houve efeitos adversos em outros parâmetros hematológicos.

Hepatitis C in Hemodialysis Units: diagnosis and therapeutic approach / Hepatite C nas Unidades de Hemodiálise: diagnóstico e abordagem terapêutica

Abstract According to data from the last census of the Brazilian Society of Nephrology (SBN), the prevalence of hepatitis C virus (HCV) in Brazilian hemodialysis units (HU) is 3.3%, about three times higher than what is reported for the Brazilian general population. Often, professionals working in HU are faced with clinical situations that require rapid HCV diagnosis in order to avoid horizontal transmission within the units. On the other hand, thanks to the development of new antiviral drugs, the cure of patients with HCV, both in the general population and in patients with chronic kidney disease and the disease eradication, appear to be very feasible objectives to be achieved in the near future . In this scenario, SBN and the Brazilian Society of Hepatology present in this review article a proposal to approach HCV within HUs.

Resumo De acordo com os dados do último censo da Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN), a prevalência de portadores do vírus da hepatite C (HCV) nas unidades de hemodiálise (UH) no Brasil é de 3,3%, cerca de três vezes maior do que é observado na população geral brasileira. Muitas vezes, os profissionais que trabalham nas UH deparam-se com situações clínicas que demandam rápido diagnóstico do HCV, a fim de evitar uma transmissão horizontal dentro das unidades. Por outro lado, a cura dos pacientes portadores do HCV, tanto na população geral como na portadora de doença renal crônica e a erradicação da doença, em virtude do desenvolvimento de novas drogas antivirais, parecem ser objetivos bastante factíveis, a ser alcançados em futuro próximo. Nesse cenário, a SBN e a Sociedade Brasileira de Hepatologia apresentam neste artigo de revisão uma proposta de abordagem do HCV dentro das UH.