Fiebre reumática aguda en adultos corriendo el año 2023, diagnóstico poco frecuente. A propósito de un caso clínico

La fiebre reumática aguda es una enfermedad con baja incidencia en nuestra región. Sus complicaciones conllevan una elevada morbi-mortalidad. El diagnóstico es un desafío en la actualidad, teniendo la clínica un rol preponderante; permitiéndonos mantener una alta sospecha a pesar de su baja incidencia. Se presenta el caso clínico de un paciente sexo masculino cuyo diagnóstico fue un reto para el equipo de salud.

Acute rheumatic fever is a disease with low incidence in our region. Its complications involve high morbidity and mortality. Its diagnosis is currently a challenge, with clinical presentation playing a predominant role, allowing us to maintain a high diagnostic suspicion despite its low incidence. The clinical case of a male patient is presented, whose diagnosis posed a challenge for the healthcare team.

A Febre reumática aguda é uma doença com baixa incidência em nossa região. Suas complicações envolvem alta morbidade e mortalidade. Seu diagnóstico é atualmente um desafio, com a apresentação clínica desempenhando um papel predominante, permitindo-nos manter uma alta suspeita diagnóstica apesar de sua baixa incidência. É apresentado o caso clínico de um paciente do sexo masculino, cujo diagnóstico representou um desafio para a equipe de saúde.

Comparison between 200 mg generic celecoxib hard capsules and Celebra®: bioequivalence study in healthy male and female subjects under fasting conditions after a single dose / Comparação entre celecoxibe genérico de 200 mg em cápsulas duras e Celebra®: estudo de bioequivalência em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino, em jejum, após uma dose única

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The objective of this study was to assess the bioequivalence between two 200 mg celecoxib hard capsule formulations administered to healthy male and female participants under fasting conditions with the aim of providing an alternative pharmaceutical product to the reference drug, Celebra®. METHODS: A randomized, open label, single dose, 2x2 crossover trial was conducted with 60 adult healthy subjects under fasting conditions comparing single doses of two celecoxib hard capsules formulation. Pharmacokinetic parameters were calculated following the determination of drugs concentrations in human plasma using a validated liquid chromatography with a tandem mass spectrometer detector method (LC-MS/MS). RESULTS: Statistical analysis provided geometric mean of test/reference ratio, confidence intervals, intra-subject variation coefficient and power of the test to the pharmacokinetic parameters Cmax, AUC0-t, and AUC0-∞. Confidence intervals for the geometric mean (90% CI) of the test/reference drugs for celecoxib were 98.26 to 122.75% for Cmax, 100.27% to 110.78% for AUC0-t, and 96.87% to 110.29% for AUC0-∞. The power of the test found was 95.09% for Cmax, 100.00% for AUC0-t, and 99.99% for AUC0-∞. CONCLUSION: The formulations met the Brazilian standards for interchangeability, as the confidence intervals for Cmax and AUC0-t ratios are within the range of 80% to 125%, thus meeting the requirements of the legislation during market registration. The researched product was approved by the regulatory authorities and became a commercially competitive option to the reference product for the Brazilian population.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi avaliar a bioequivalência entre duas formulações de cápsulas duras de celecoxibe de 200 mg administradas a participantes saudáveis do sexo masculino e feminino em condições de jejum com o objetivo de fornecer um produto farmacêutico alternativo ao fármaco de referência, Celebra®. MÉTODOS: Estudo randomizado, aberto, de dose única e cruzado 2x2. Foi conduzido com 60 indivíduos adultos saudáveis em condições de jejum, comparando doses únicas de duas formulações de cápsulas duras de celecoxibe. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados após a determinação das concentrações dos fármacos no plasma humano usando uma cromatografia líquida validada com um método detector de espectrômetro de massa em tandem (LC-MS/MS). RESULTADOS: A análise estatística forneceu a média geométrica da razão teste/referência, os intervalos de confiança, o coeficiente de variação intra-sujeito e o poder do teste para os parâmetros farmacocinéticos Cmáx, AUC0-t e AUC0-∞. Os intervalos de confiança para a média geométrica (IC 90%) dos fármacos teste/referência para o celecoxibe foram 98,26 a 122,75% para Cmáx, 100,27% a 110,78% para AUC0-t e 96,87% a 110,29% para AUC0-∞. O poder do teste encontrado foi de 95,09% para Cmáx, 100,00% para AUC0-t e 99,99% para AUC0-∞. CONCLUSÃO: As formulações atenderam aos padrões brasileiros de intercambialidade, pois os intervalos de confiança para as razões Cmáx e AUC0-t estão dentro da faixa de 80% a 125%, atendendo, assim, às exigências da legislação para o registro no mercado. O produto pesquisado foi aprovado pelas autoridades regulatórias e tornou-se uma opção comercialmente competitiva ao produto de referência para a população brasileira.

Hip Ankylosis after Untreated Septic Arthritis by Escherichia coli: A Case Report / Anquilose do quadril após artrite séptica por Escherichia coli não tratada: Relato de caso

Abstract Septic arthritis is usually reported in elderly patients with other underlying medical conditions. Septic arthritis by Escherichia coli is a rare infection. We are describing the case of a 70-years old patient who presented with a suppurative fistula, limited movements of the right lower limb, and a trauma that occurred at the age of 12. Throughout this time, the fistula had been present, secreting pus. A detailed clinical investigation revealed a pyogenic infection present in the femoral epiphysis followed by an elevated sedimentation rate. After the surgical intervention, E. coli was isolated from the clinical samples, and the decision to place gentamicin beads within the surgical wound was taken. The patient was treated with antibiotics. Four months after the intervention, the suppurative fistula was completely healed. Later on, the patient was no longer interested anymore in continuing with the treatment plan. As he refused to remove the gentamicin chain beads and the hip endoprosthesis, he was subsequently referred to the primary care clinic for conservative management and follow-up. He walked with a limp wearing orthopedic shoes and not using crutches or any other type of walking-aid. Four years after the surgical intervention, the gentamicin chain beads are still within the bone. Septic arthritis caused by E. coli can remain active for decades, secreting pus and self-isolating. Prompt diagnosis, adequate surgical intervention, and antimicrobial therapy are essential for the treatment.

Resumo A artrite séptica é geralmente relatada em pacientes idosos com outras condições médicas subjacentes. Artrite séptica por Escherichia coli é uma infecção rara. Descrevemos o caso de um paciente de 70 anos que apresentou uma fístula supurativa, movimentos limitados do membro inferior direito, e um trauma ocorrido aos 12 anos de idade. Durante todo esse tempo, a fístula esteve presente, secretando pus. Uma investigação clínica detalhada revelou uma infecção piogênica presente na epífise femoral seguida de uma taxa elevada de sedimentação. Após a intervenção cirúrgica, E. coli foi isolada das amostras clínicas, e tomou-se a decisão de colocar pérolas de gentamicina dentro da ferida cirúrgica. O paciente foi tratado com antibióticos. Quatro meses após a intervenção, a fístula supurativa foi completamente curada. Mais tarde, o paciente não estava mais interessado em continuar com o plano de tratamento. Como ele se recusou a remover as pérolas da cadeia de gentamicina e a endoprótese de quadrile, ele foi posteriormente encaminhado para a clínica de atenção primária para manejo conservador e acompanhamento. Ele andava mancando usando sapatos ortopédicos, mas sem muletas ou qualquer outro tipo de dipositivo de auxílio para caminhar. Quatro anos após a intervenção cirúrgica, as pérolas da cadeia de gentamicina ainda estão inseridas no osso. A artrite séptica causada por E. coli pode ficar ativa por décadas, secretando pus e se isolando. Diagnóstico rápido, intervenção cirúrgica adequada, e terapia antimicrobiana são essenciais para o tratamento.

Insidious Synovial Sarcoma of Bone in a Patient with Rheumatoid Arthritis / Sarcoma sinovial insidioso de osso em um paciente com artrite reumatoide

Abstract Synovial sarcoma is a rare malignity of mesenchymal origin; the diagnostic approach usually begins by documenting a soft tissue tumor; however, it results in a challenging diagnosis when it is more profound, of small size, or primary from the bone. The present report describes a patient who presented insidious onset hip pain attributed to rheumatoid arthritis, with a fatal outcome due to baseline disease and surgery complications. The underestimation of hip pain, mainly when there is no palpable mass, may delay the diagnosis.

Resumo Sarcoma sinovial é uma rara malignidade de origem mesenquimal; a abordagem diagnóstica geralmente começa documentando um tumor de tecido mole; no entanto, resulta em um diagnóstico desafiador quando é mais profundo, de pequeno porte ou primário do osso. O presente relato descreve um paciente que apresentou dor insidiosa no quadril atribuída a artrite reumatoide, com desfecho fatal devido a doenças de base e complicações cirúrgicas. A subestimação da dor no quadril, principalmente quando não há massa palpável, pode atrasar o diagnóstico.

Estudo do microbioma intestinal de pacientes com doença psoríasica grave / Study of the intestinal microbiome of patients with severe psoriatic disease

Introdução: A disbiose intestinal parece desempenhar um papel importante em diversas doenças imunomediadas, havendo um interesse crescente em compreender a influência do microbioma intestinal na doença psoriásica. Objetivos: Estudar o microbioma intestinal em pacientes com doença psoriásica grave em comparação com indivíduos sem psoríase. Em paralelo, avaliar as diferenças do microbioma intestinal de indivíduos portadores de psoríase, com e sem doença articular associada. Por fim, avaliar o microbioma dos indivíduos do grupo controle, diferenciando-os quanto a história positiva de psoríase em parentes de primeiro grau. Métodos: Estudo tipo caso controle, onde foi realizado sequenciamento do gene 16S rRNA V3/V4 e análises bioinformáticas com o DNA total extraído de amostras de fezes de 30 pacientes com doença psoriásica grave e 30 controles, pareados por idade e sexo e pertencentes à mesma localização geográfica. A classificação de gravidade respeitou os critérios do consenso, sendo considerados graves aqueles com superfície corporal acometida acima de 10% e/ou escore de PASI maior que 10 e/ou questionário DLQI maior que 10.Resultados: Foram estudados 60 indivíduos. Não se documentou diferença em alfa diversidade entre os grupos (p > 0.05). Entretanto, a análise da diversidade beta do microbioma intestinal mostrou diferentes agrupamentos entre os pacientes portadores de psoríase quando comparados aos controles (p = 0.031). A relação Firmicutes/Bacteriodetes (F/B) foi maior nos expostos (p = 0.05). A abundância diferencial ajustada mostrou aumento da expressão do gênero Sutterella (p < 0.01) e da espécie Sutterella wadsworthensis (p < 0.05) no grupo com psoríase. Quando comparados pacientes com e sem doença articular, não foi possível documentar diferenças em termos de alfa ou betadiversidade. Entretanto, pacientes com artrite psoriásica estabelecida apresentaram maior expressão do gênero Bacterioides (p = 0.02), além da espécie Bacteriodes uniformes (p = 0.03). Não foi identificada qualquer diferença relevante entre os controles, quando comparados indivíduos com e sem história familiar de psoríase. Conclusões: Foi possível demonstrar um microbioma intestinal diferente entre os portadores de doença psoriásica grave, quando comparados aos controles sem psoríase. Verificou-se uma maior expressão, significativa, do gênero Sutterella e da espécie Sutterella wadsworthensis entre os portadores de doença psoriásica, podendo representar uma marca da disbiose relacionada à esta doença. Em paralelo, verificouse diferenças estatísticamente siginificativas entre pacientes com doença articular, sendo, porém, uma marca nestes pacientes a maior expressão do gênero Bacterioides e da espécie Bacteriodes uniformes. Cabe destacar que a razão F/B foi inferior nos expostos. Achado não inédito, porém contrário a maior parte das publicações onde se demonstra predomínio do filo Firmicutes entre doentes. Do mesmo modo, redução de Akkermansia e Ruminoccocus, previamente relacionados à doença psoriásica, não foram verificados. Talvez por baixa leitura em ambos os grupos. Por fim, não houve diferença naqueles indivíduos com história familiar de psoríase em parentes de primeiro grau, em termos de microbioma intestinal. Este trabalho é um dos poucos estudos brasileiros e traz novas evidências sobre microbioma e psoríase. Consideramos que o microbioma merece atenção, especialmente porque traz diferentes oportunidades de intervenção, embora ainda existam alguns pontos a serem confirmados com estudos prospectivos.(AU)

Background: Gut dysbiosis may play a role in immune-mediated diseases. There is a growing interest in understanding microbiome influence in psoriasis. Objectives: To study the gut microbiome in patients with severe psoriatic disease, when compared with individuals without psoriasis. In parallel, to evaluate the differences in the gut microbiome of individuals with psoriasis, with and without psoriatic arthritis. Finally, to evaluate the microbiome of individuals in the control group, differentiating them based on a positive family history of psoriasis in firstdegree relatives. Methods: V3/V4 16S rRNA gene sequencing and bioinformatic analyses were performed with the total DNA extracted from the stool samples of 30 patients with severe plaque psoriasis and 30 age and gender-matched controls from the same geographic location. The severity classification respected the consensus criteria, with those with an affected body surface area above 10% and/or a PASI score greater than 10 and/or a DLQI questionnaire also greater than 10; being considered severe disease. Results: Sixty individuals were studied. No difference in alpha-diversity was documented between the groups (p > 0.05). Beta-diversity analysis showed different clustering of the gut microbiome in severe psoriasis when compared with controls (p = 0.031). Firmicutes/Bacteriodetes ratio was higher psoriasis (p = 0.05). Adjusted differential abundance showed an increased expression of Sutterella gender (p < 0.01) and Sutterella wadsworthensis species (p < 0.05) in psoriasis group. When comparing patients with and without joint disease, it was not possible to document differences in terms of alpha or beta diversity. However, patients with established psoriatic arthritis showed higher expression of the Bacterioides genus (p = 0.02), and Bacteriodes uniform species (p = 0.03). No relevant difference was identified between controls when comparing individuals with and without a family history of psoriasis. Conclusions: It was possible to demonstrate a different pattern of gut microbiome among those with severe psoriatic disease, when compared to controls. There was a significant greater expression of the genus Sutterella and Sutterella wadsworthensis species among patients, which may represent a sign of dysbiosis related to psoriasis. In parallel, there were no statistically significant differences in alpha and beta diversity between patients with joint disease when compared to those without psoriatic arthritis. However, a hallmark in these patients was the greater expression of the genus Bacterioides and the species Bacteriodes uniformes. It is worth noting that the F/B ratio was lower in psoriatic patients. This is not an unprecedented finding, but contrary to most publications that demonstrates the predominance of the Firmicutes phylum among patients. Likewise, reduction of Akkermansia and Ruminoccocus, previously related to psoriatic disease, were not verified in our sample. Perhaps due to low reading in both groups. Finally, there was no difference in those individuals with a family history of psoriasis in first-degree relatives, in terms of gut microbiome. This paper is one of the few Brazilian studies and brings insights into microbiome and psoriasis. Microbiome deserves our attention, especially since it brings different opportunities for intervention, although there are still some key points to be confirmed with prospective studies.(AU)

Osteoarticular Tuberculosis of the Knee as a Unique Presentation in a 10-month-old Infant: A Rare Case of a Commonly Delayed Diagnosis / Tuberculose osteoarticular do joelho como apresentação única em lactente de 10 meses: Um caso raro de diagnóstico comumente tardio

Abstract Osteoarticular tuberculosis of the knee is an uncommon disease presentation, especially in children under 1 year old. Diagnosis based on classic methods (such as culture and anatomopathological examination) is a challenge due to the paucibacillary characteristic of the infection. Risk factors include contact with individuals with bacilliferous tuberculosis, living in a region with high disease prevalence, and pediatric age group. We describe a case of chronic monoarthritis caused by Mycobacterium tuberculosis and intermittent inflammatory manifestations in a 10-month-old male patient with no extra-articular symptoms and no history of contact with bacilliferous tuberculosis. The culture was negative, and the anatomopathological examination was inconclusive for the etiologic agent. The detection of traces of M. tuberculosis DNA by a rapid molecular test (GeneXpert) based on the polymerase chain reaction technique established the diagnosis. The treatment consisted of antituberculosis drugs and led to complete resolution of the clinical-radiographic picture. This case emphasizes the importance of considering tuberculosis in the initial differential etiologic diagnoses of arthritis and, therefore, the need for an early, specific investigation, even when the clinical suspicion is not high.

Resumo A tuberculose osteoarticular do joelho é uma apresentação incomum da doença, especialmente em crianças com menos de 1 ano de idade. A característica paucibacilar da infecção torna o diagnóstico um desafio, levando em consideração métodos mais clássicos como a cultura e o anatomopatológico. Os fatores de risco são contato com indivíduos com tuberculose bacilífera, estar em uma região de alta prevalência, e populações pediátricas. O presente relato descreve um caso de monoartrite por Mycobacterium tuberculosis, de curso crônico e manifestações inflamatórias intermitentes em um paciente masculino de 10 meses, sem sintomatologia extra-articular e sem história de convívio ou contato prévio com tuberculose bacilífera. A cultura foi negativa e o exame anatomopatológico foi inconclusivo para o agente etiológico e o diagnóstico foi realizado pela detecção de traços de DNA de M. tuberculosis no teste rápido molecular (GeneXpert), utilizando a técnica da reação em cadeia da polimerase. O tratamento foi realizado com medicamentos antituberculose e houve resolução completa do quadro clínico-radiográfico. Este caso enfatiza a importância de considerar a tuberculose como parte dos diagnósticos etiológicos diferenciais iniciais das artrites e, portanto, a necessidade da investigação precoce específica a esta bactéria, ainda que a suspeição clínica não seja elevada.

Fungal Osteomyelitis of the Hip with Septic Arthritis: Case Report / Osteomielite fúngica do quadril associado a artrite séptica: Relato de caso

Abstract Fungal osteomyelitis, especially associated with septic arthritis, is uncommon in Brazil; therefore, sometimes it is difficult to diagnose and treat it. We report the case of a young patient, with no immunosuppressive risk factor, with osteomyelitis leading to septic arthritis of the hip. The diagnosis was performed after surgical drainage and visualization of Cryptococcus neoformans at pathological anatomy. Antifungal treatment resulted in complete remission of the symptoms. Since there is no consensus on the treatment of fungal osteomyelitis, this case report aims to inform orthopedists about the importance of hip arthritis differential diagnosis and the good evolution of clinical treatment after drainage and pathogen isolation.

Resumo Osteomielites fúngicas, principalmente associadas à artrite séptica, são incomuns no Brasil, e por isso às vezes de difícil diagnóstico e tratamento. Relatamos um caso de uma paciente jovem, sem fator de risco imunossupressor, com o desenvolvimento de uma osteomielite e evolução para artrite séptica do quadril. O diagnóstico foi realizado após a sua drenagem cirúrgica e visualização do Cryptococcus Neoformans à anatomia patológica. Foi instaurado o tratamento antifúngico, com remissão total dos sintomas. Como não há consenso em relação ao tratamento de osteomielites fúngicas, descrevemos este relato de caso para atentar ortopedistas sobre a importância do diagnóstico diferencial nas artrites de quadril e a boa evolução do tratamento clínico após a drenagem e isolamento do patógeno.

Connective tissue disease-associated interstitial lung disease / Doença pulmonar intersticial associada a doença do tecido conjuntivo

ABSTRACT Connective tissue disease-associated interstitial lung disease (CTD-ILD) represents a group of systemic autoimmune disorders characterized by immune-mediated organ dysfunction. Systemic sclerosis, rheumatoid arthritis, idiopathic inflammatory myositis, and Sjögren's syndrome are the most common CTDs that present with pulmonary involvement, as well as with interstitial pneumonia with autoimmune features. The frequency of CTD-ILD varies according to the type of CTD, but the overall incidence is 15%, causing an important impact on morbidity and mortality. The decision of which CTD patient should be investigated for ILD is unclear for many CTDs. Besides that, the clinical spectrum can range from asymptomatic findings on imaging to respiratory failure and death. A significant proportion of patients will present with a more severe and progressive disease, and, for those, immunosuppression with corticosteroids and cytotoxic medications are the mainstay of pharmacological treatment. In this review, we summarized the approach to diagnosis and treatment of CTD-ILD, highlighting recent advances in therapeutics for the various forms of CTD.

RESUMO Doença pulmonar intersticial associada à doença do tecido conjuntivo (DPI-DTC) representa um grupo de distúrbios autoimunes sistêmicos caracterizados por disfunção de órgãos imunomediada. Esclerose sistêmica, artrite reumatoide, miosite inflamatória idiopática e síndrome de Sjögren são as DTC mais comuns que apresentam acometimento pulmonar, bem como pneumonia intersticial com achados autoimunes. A frequência de DPI-DTC varia de acordo com o tipo de DTC, mas a incidência total é de 15%, causando um impacto importante na morbidade e mortalidade. A decisão sobre qual paciente com DTC deve ser investigado para DPI não é clara para muitas DTC. Além disso, o espectro clínico pode variar desde achados assintomáticos em exames de imagem até insuficiência respiratória e morte. Parte significativa dos pacientes apresentará doença mais grave e progressiva, e, para esses pacientes, imunossupressão com corticosteroides e medicamentos citotóxicos são a base do tratamento farmacológico. Nesta revisão, resumimos a abordagem do diagnóstico e tratamento de DPI-DTC, destacando os recentes avanços na terapêutica para as diversas formas de DTC.

Idiopathic uveitis presents different characteristics and outcome from juvenile idiopathic arthritis- related uveitis / Uveíte idiopática apresenta características e desfecho diferentes da uveíte associada à Artrite Idiopática Juvenil

ABSTRACT Objective: To describe the clinical features and outcomes of patients with uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis (JIA) and idiopathic uveitis. Methods: This was an observational, retrospective study, conducted in a tertiary center. Patients under 18 years old who experienced at least one episode of uveitis and followed between 2000 and 2019 were included. Results: A total of 82 patients were included, of whom 43 had idiopathic uveitis and 39 had uveitis associated with JIA. Anterior uveitis was the primary site of ocular inflammation (76.8%) and occurred in 24 and 39 patients with idiopathic uveitis and uveitis associated with JIA arthritis, respectively (p=0.02). The complete response to corticotherapy was more frequent in uveitis associated with JIA (p=0.001). Total and partial responses to biological disease modifying antirheumatic drugs were more frequent in uveitis associated with JIA (p=0.025) and idiopathic uveitis (p=0.045), respectively. There were 203 complications: cataracts were more frequently present in idiopathic uveitis (p=0.05), while synechiae was more frequent in uveitis associated with JIA (p=0.02). Conclusion: Idiopathic uveitis and uveitis associated JIA frequently follow a chronic course and an increased risk of visual loss in childhood. The uveitis associated with JIA showed better response to systemic corticotherapy and total response to biologic disease modifying antirheumatic drugs more frequently.

RESUMO Objetivos: Descrever as características clínicas e desfechos dos pacientes com uveíte associada à Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) e da Uveíte Idiopática. Métodos: Este foi um estudo retrospectivo observacional conduzido em um centro terciário. Foram incluídos pacientes abaixo dos 18 anos de idade que apresentaram pelo menos um episódio de uveíte e que estiveram em acompanhamento médico entre os anos de 2000 e 2019. Resultados: Foram incluídos 82 pacientes, sendo 43 com uveíte idiopática e 39 com uveíte associada à AIJ. A uveíte anterior foi o sítio primário de acometimento (76,8%) em 24 e 39 pacientes com uveíte idiopática e uveíte associada à AIJ, respectivamente (p=0.02). Resposta total à corticoterapia foi mais frequente na uveíte associada à AIJ (p=0.001). Respostas total e parcial às drogas antirreumáticas modificadoras de doença biológicas foram mais frequentes na uveíte associada à AIJ (p=0.025) e na uveíte idiopática (p=0.045), respectivamente. Foram encontradas 203 complicações: a catarata foi mais frequente na uveíte idiopática (p=0.05), enquanto a sinéquia foi mais frequente na uveíte associada à AIJ (p=0.02). Conclusão: A uveíte idiopática e a uveíte associada à AIJ frequentemente apresentam um curso crônico e um risco elevado de perda visual na infância. A uveíte associada à AIJ apresentou melhor resposta à corticoterapia sistêmica e resposta total às drogas modificadoras de doença reumática biológicas mais frequentemente.

Hipogamaglobulinemia e rituximabe: relato de casos / Hypogammaglobulinemia and rituximab: case reports

Secondary immunodeficiency can result from neoplasms, infections, or immunosuppressive therapy. Rituximab (RTX) is an anti-CD20 antibody that depletes B lymphocytes and can induce symptomatic hypogammaglobulinemia. We report 3 cases of symptomatic hypogammaglobulinemia associated with the use of RTX. In patient 1 with rheumatoid arthritis, RTX induced low levels of immunoglobulins and recurrent airway infections. RTX discontinuation led to a normalization of the humoral immune response. Patients 2 and 3, treated with RTX for non-Hodgkin lymphoma and systemic lupus erythematosus, respectively, developed persistent secondary hypogammaglobulinemia requiring immunoglobulin replacement therapy for years. After RTX discontinuation, patients may experience rapid recovery of humoral function or remain with low serum immunoglobulin levels for extended periods. With the increasing use of therapies targeting components of the immune system, a high degree of clinical suspicion for the development of secondary immunodeficiency may minimize the morbidity and mortality associated with these therapies.

As imunodeficiências secundárias podem ser uma consequência de neoplasias, infecções ou tratamentos imunossupressores. O rituximabe (RTX) é um anticorpo anti-CD20 que depleta os linfócitos B e pode induzir uma hipogamaglobulinemia sintomática. Aqui, relatamos três casos de hipogamaglobulinemia sintomática associada ao uso de RTX. Na primeira paciente com artrite reumatoide, o RTX induziu a baixos níveis de imunoglobulinas associadas a infecções de vias aéreas de repetição. Após a suspensão do RTX, houve normalização da resposta imune humoral. Os outros dois casos, com o uso de RTX para tratamento de linfoma não-Hodgkin e lúpus eritematoso sistêmico, respectivamente, as pacientes evoluíram com hipogamaglobulinemia secundária persistente, com necessidade de reposição de imunoglobulina por vários anos. Pacientes tratados com RTX podem apresentar, após a sua suspensão, uma recuperação rápida da função humoral ou permanecerem com baixos níveis séricos de imunoglobulinas por longos períodos. Com o crescente uso dos tratamentos direcionados para componentes do sistema imunológico, um alto grau de suspeição clínica para o aparecimento de imunodeficiências secundárias pode minimizar a morbimortalidade associada a estes tratamentos.

Higher pain intensity is associated with less resilience in patients with rheumatoid arthritis / Maior intensidade de dor está associada com menor resiliência em pacientes com artrite reumatoide

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Rheumatoid arthritis is an inflammatory, chronic and autoimmune disease that causes joint damage and can lead to physical disability. Patients with chronic and debilitating diseases such as arthritis need to adapt to the new reality. These changes may have less impact on patients with greater self-efficacy and resilience. Psychosocial factors influence the quality of life (QoL) of these patients, so the aim of this study was to assess resilience in this population and its relationship with pain, functional capacity and disease activity. METHODS: This is a cross-sectional study carried out with patients at a medical specialties clinic, using a sociodemographic, a clinical-laboratory, a health assessment, a disease activity score questionnaires and the Wagnild and Young Resilience Scale. The data was analyzed using Fisher's Exact, Chi-square, Student's t and ANOVA tests. RESULTS: 120 patients participated in the study, 89.2% female, mean age 56.9 ± 10.7 years. Pain was classified as severe by 40.8%, 65.8% had disease in remission and 50.8% had mild disability. The resilience of 49.2% was high. There was an association between lower resilience and: presence of painful joints (p=0.004) and greater pain intensity (p=0.014). There was a lower average of resilience (130.95) in participants with severe disability. CONCLUSION: Patients with less resilient rheumatoid arthritis had greater functional disability, painful joints and greater pain intensity. In addition, from the moment additional measures are adopted, such as educational actions and behavioral strategies, with an emphasis on resilience, which help in the control and clinical outcome of the disease, there will certainly be a positive impact on the quality of life of these patients.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A artrite reumatoide é uma doença inflamatória, crônica e autoimune, que acarreta lesão articular e pode ocasionar incapacidade física. Pacientes com doenças crônicas e debilitantes como a artrite necessitam se adaptar à nova realidade. Essas mudanças podem ser menos impactantes em pacientes com maior autoeficácia e resiliência. Os fatores psicossociais exercem influência na qualidade de vida (QV) desses pacientes, portanto o objetivo deste estudo foi avaliar a resiliência nessa população e sua relação com dor, capacidade funcional e atividade da doença. MÉTODOS: Trata-se de uma pesquisa transversal, realizada com pacientes de uma clínica de especialidades médicas, através dos questionários sociodemográfico, clínico-laboratorial, de avaliação da saúde, de escore da atividade da doença,e avaliação da saúde, de escore da atividade da doença, e da escala de Resiliência de Wagnild e Young. A análise dos dados foi feita através dos testes Exato de Fisher, Qui-quadrado, t de Student e ANOVA. RESULTADOS: Participaram do estudo 120 pacientes, sendo 89,2% do sexo feminino, com média de idade de 56,9±10,7 anos. A dor foi classificada como intensa por 40,8%; 65,8% dos pacientes estavam com doença em remissão e 50,8% com incapacidade leve. A resiliência de 49,2% foi elevada. Foi verificada uma associação entre menor resiliência e: presença de articulações dolorosas (p=0,004) e maior intensidade de dor (p=0,014). Foi verificada menor média de resiliência (130,95) nos participantes com incapacidade grave. CONCLUSÃO: Pacientes com artrite reumatoide menos resilientes apresentaram maior incapacidade funcional, articulações dolorosas e maior intensidade de dor. Além disso, a partir do momento em que se adota medidas adicionais, tais como ações educativas e estratégias comportamentais, com ênfase na resiliência, que auxiliem no controle e no desfecho clínico da doença, certamente haverá impacto positivo na QV dos pacientes.

Medicamentos para artrite reumatoide fornecidos pelo Sistema Único de Saúde em 2019 no Brasil: estudo de coorte / Drugs for rheumatoid arthritis provided by the Unified Health System in 2019 in Brazil: a cohort study

Resumo Este artigo tem como objetivo analisar características do fornecimento e fatores associados ao tratamento da artrite reumatoide no Brasil, com foco nos medicamentos biológicos modificadores do curso da doença (MMCDbio). Foi realizado um estudo retrospectivo com dados secundários do Sistema de Informação Ambulatorial do Sistema Único de Saúde. Foram incluídos pacientes com 16 anos ou mais, atendidos nos doze meses do ano de 2019. As análises foram feitas com fatores de exposição em relação aos desfechos: uso de MMCDbio e porte populacional. O estudo incluiu 155.679 pacientes, sendo 84,6% mulheres. Observou-se maior troca de MMCDbio e maior provisão de médicos reumatologistas nos municípios de maior porte (mais de 500 mil habitantes). Quase 40% dos pacientes utilizaram MMCDbio e estes apresentaram maior adesão ao tratamento (57,0% versus 64%, p=0,001). A dispensação de MMCDbio ocorreu para mais de um terço dos pacientes tratados para AR no Brasil e esteve associada ao maior percentual de disponibilidade de médicos reumatologistas e ao maior porte populacional dos municípios.

Abstract This study analyzes supply characteristics and factors associated with the treatment of rheumatoid arthritis in Brazil, with a focus on disease course-modifying biological drugs (bioDMARDs). A retrospective study was conducted with secondary data from the Outpatient Information System of the Unified Health System. Patients aged 16 years or older who were treated in 2019 were eligible. The analyses were performed with exposure factors in relation to the outcomes: bioDMARD use and population size. The study included 155,679 patients, 84.6% of whom were women. There was a greater exchange of bioDMARDs and a greater supply of rheumatologists in the larger municipalities (more than 500,000 inhabitants). Almost 40% of the patients used bioDMARDs, and they showed greater adherence to treatment (57.0% versus 64%, p=0.001). The dispensing of bioDMARDs occurred in more than one-third of the patients treated for rheumatoid arthritis (RA) in Brazil and was associated with a higher percentage of availability of rheumatologists and larger population size.

Artrite reativa pós-COVID-19: relato de caso / Reactive arthritis after COVID-19: a case report

As complicações associadas à COVID-19 incluem insuficiência renal, miocardite, eventos trombóticos e retinite. No entanto, outras manifestações, como a artrite reativa, também parecem estar atreladas a este vírus e precisam ser mais bem investigadas. O caso relatado se refere a uma paciente de 32 anos, do sexo feminino, na cidade do Rio de Janeiro (RJ), que desenvolveu um quadro de artrite reativa após 5 dias da manifestação de sintomas gripais. Foram realizados exames laboratoriais, GeneXpert para COVID-19 e punção do líquido sinovial. Observou-se GeneXpert positivo para COVID-19, aumento nos marcadores inflamatórios, marcadores sorológicos de autoimunidade não reagentes e cultura negativa no líquido sinovial. Esses resultados descartam artrite séptica, bem como artrite reumatoide, passando a ser considerado o quadro de artrite pós-infecciosa decorrente do SARS-CoV-2.

Complications associated with COVID-19 include renal failure, myocarditis, thrombotic events, and retinitis. However, other manifestations, such as reactive arthritis, also seem to be associated with infection and require further investigation. We report the case of a 32-year-old woman in Rio de Janeiro, RJ who developed reactive arthritis 5 days after the onset of flulike symptoms. Laboratory tests, GeneXpert for COVID-19, and synovial fluid puncture were performed. Positive GeneXpert results for COVID-19, increased inflammatory markers, non-reactive serological markers of autoimmunity, and negative culture in synovial fluid were observed. These results ruled out both septic arthritis and rheumatoid arthritis, leading to a diagnosis of postinfectious arthritis resulting from SARS-CoV-2.

Estudo comparativo da qualidade de vida de doentes com lúpus, artrite reumatoide e fibromialgia / Comparative study of quality of life in rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and fibromyalgia

Introdução: Doenças reumatológicas são enfermidades que acometem o sistema locomotor e afetam a qualidade de vida dos portadores. Objetivos: Comparar a qualidade de vida naqueles com lúpus, artrite reumatoide e fibromialgia. Métodos: Estudo observacional no qual foi aplicado o Questionário de Qualidade de Vida SF-36 em 136 pacientes diagnosticados com lúpus, artrite reumatóide e fibromialgia. Resultados: Os com lúpus apresentaram menor limitação funcional e os artrite reumatóide apresentaram mais dor. A avaliação do estado geral de saúde (p=0,26), da vitalidade (p=0,09), da aspectos sociais (p=0,44), saúde emocional (p=0,82) não demonstraram relevância estatística. Conclusão: As 3 doenças reumáticas apresentam diminuição da QoL, mas os com mais dor foram os com artrite reumatóide, e os com menor limitação funcional os de lúpus.

Background: Rheumatologic illnesses are diseases that affect the locomotor system and decrease patient's quality of life. Objective: To compare quality of life in patients diagnosed with lupus, rheumatoid arthritis and fibromyalgia. Methods: Cross-sectional study with application of the SF-36 Quality of Life Questionnaire to 136 patients diagnosed with lupus, rheumatoid arthritis and fibromyalgia. Results: Patients with lupus had lower functional limitation and those with rheumatoid arthritis presented more pain. The assessment of general health status (p=0.26), vitality (p=0.09), social aspects (p=0.44), emotional health (p=0.82) did not show statistical relevance. Conclusion: The 3 rheumatic diseases showed a decrease in quality of life, but the one with the most pain was rheumatoid arthritis, and the lowest functional limitation was found in lupus.

Análise preliminar do uso de biológicos no tratamento da artrite reumatoide / Preliminary analysis for the use of biologicals in the treatment of rheumatoid arthritis

Introdução: A artrite reumatoide é tratada com drogas modificadoras da doença convencionais e biológicas. Objetivos: Comparar a sobrevida de medicamentos biológicos utilizados para o tratamento de pacientes com artrite reumatoide. Método: Estudo retrospectivo de prontuários de pacientes que utilizaram medicamento biológico para tratamento de artrite reumatoide de janeiro de 2020 a janeiro de 2022 e este foi suspenso. Dados acerca das causas de retirada, tempo de uso, dados epidemiológicos, clínicos e de comorbidades foram coletados. Resultados: O principal motivo da descontinuidade foi a falha seguida por efeitos colaterais. Infliximabe e adalimumabe foram os que apresentaram maior sobrevida. Índice de massa corporal e o tabagismo, sexo e idade não mostraram interferência nesta sobrevida Conclusão: Falha é a causa mais comum de descontinuidade dos biológicos. Dentre os fatores estudados (fumo, indice de massa corporal, idade e sexo) não foi possível identificar variável que se associasse com falha.

Introduction: Rheumatoid arthritis is treated with conventional and biological disease-modifying drugs. Objectives: To compare the survival of biological drugs used for the treatment of rheumatoid arthritis patients. Methods: Retrospective study of medical records of patients who used biological medication for the treatment of rheumatoid arthritis from January 2020 to January 2022 and this was suspended. Data on the causes of withdrawal, duration of use, epidemiological, clinical and comorbid data were collected. Results: The main reason for discontinuity was failure followed by side effects. Infliximab and adalimumab had the highest survival. Body mass index and smoking, sex and age did not interfere in this survival. Conclusion: Failure is the most common cause of biological discontinuity. Among the factors studied (smoking, body mass index, age and gender) it was not possible to identify a variable that was associated with failure.

Periodontite associada à artrite reumatoide: o papel das redes extracelulares de neutrófilos (NETs) / Periodontitis associated with rheumatoid arthritis: the role of neutrophil extracellular traps (NETs)

Introdução: As redes extracelulares de neutrófilos (NETs) são apontadas como um dos mecanismos relevantes na patogênese da periodontite e artrite reumatoide (AR). No entanto, permanece pouco compreendido a participação das NETs como mecanismo de ligação entre as duas doenças. Objetivos: 1) Investigar a concentração das NETs na saliva, no plasma e in vitro em indivíduos com AR e controles saudáveis e a associação com a periodontite e atividade da AR; 2) Avaliar o impacto do tratamento periodontal não cirúrgico na concentração das NETs na saliva e no plasma; 3) Investigar a associação entre a presença de polimorfismos de nucleotídeo único no gene codificador da enzima peptidil arginina deaminase 4 (PAD4) com a AR, a produção de NETs in vitro e a periodontite; 4) Sistematizar as evidências disponíveis na literatura sobre o efeito do tratamento periodontal não cirúrgico sobre os principais parâmetros clínicos e laboratoriais da AR e score de atividade da doença 28 (DAS28). Material e Métodos: Para atender aos objetivos 1 e 2, a concentração de NETs na saliva, no plasma e na cultura de neutrófilos isolados do sangue periférico foi determinada por meio da identificação do complexo mieloperoxidase (MPO)-DNA com o uso do kit PicoGreen®. Para atender ao objetivo 3 foi realizada a extração do DNA genômico das células mononucleares do sangue periférico de indivíduos com AR e controles e foi realizada a genotipagem para os polimorfismos de nucleotídeo único PADI4_89, PADI4_90, PADI4_92 e PADI_104. Para atender ao objetivo 4 foi realizada uma overview incluindo revisões sistemáticas que avaliaram o efeito do tratamento periodontal não cirúrgico sobre os parâmetros da AR. A busca foi realizada nas principais bases de dados, sem restrição de idioma ou data de publicação. Foi realizada ainda uma meta-análise incluindo dados dos estudos primários identificados nas revisões sistemáticas analisadas. Resultados: 1) e 2) Indivíduos com AR e com periodontite apresentaram maior concentração de NETs na saliva, no plasma e in vitro. O tratamento periodontal não cirúrgico reduziu a concentração de NETs na saliva e plasma de indivíduos com AR. 3) Não foi observada associação entre a presença de genótipos polimórficos e a AR. A presença de um haplótipo homozigoto para o polimorfismo foi associada a uma maior produção de NETs in vitro e piores parâmetros periodontais. 4) Foram incluídas na overview nove revisões sistemáticas. Os principais desfechos avaliados foram DAS28; proteína C-Reativa e/ou velocidade de hemossedimentação. A meta-análise mostrou que o tratamento periodontal não cirúrgico resultou em diminuição significativa do DAS28. Conclusão: A concentração das NETs na saliva, no plasma e na cultura de neutrófilos de sangue periférico está associada a AR e a periodontite, podendo representar o elo entre as duas doenças. O tratamento periodontal não cirúrgico leva à redução da atividade da AR. Polimorfismos no gene PADI4 estão associados a produção de NETs in vitro e à presença de periodontite.

Introduction: Neutrophil extracellular traps (NETs) are recognized as one of the relevant mechanisms in the pathogenesis of periodontitis and rheumatoid arthritis (RA). However, the participation of NETs as a linking mechanism between the two diseases remains poorly understood. Objectives: 1) To investigate the concentration of NETs in saliva, plasma, and in vitro in individuals with RA and healthy controls and the association of NETs with periodontitis and RA activity; 2) To evaluate the impact of non-surgical periodontal treatment on the concentration of NETs in saliva and plasma; 3) To investigate the association between the presence of single nucleotide polymorphisms in the gene coding for the enzyme peptidyl arginine deaminase 4 (PAD4) with RA, in vitro production of NETs, and periodontitis; 4) To systematize the evidence available in the literature on the effect of non-surgical periodontal treatment on the main clinical and laboratory parameters of RA and disease activity score 28 (DAS28). Material and Methods: To accomplish Objectives 1 and 2, the concentration of NETs in saliva, plasma, and culture of neutrophils isolated from peripheral blood was determined by identifying the myeloperoxidase (MPO)-DNA complex using the PicoGreen kit®. To accomplish Objective 3, genomic DNA was extracted from peripheral blood mononuclear cells of individuals with RA and healthy controls, and genotyping was performed for single nucleotide polymorphisms PADI4_89, PADI4_90, PADI4_92, and PADI_104. To accomplish the Objective 4, an overview, including systematic reviews that evaluated the effect of non-surgical periodontal treatment on RA parameters, was performed. The search was carried out in the main databases, with no restriction on language or date of publication. A meta- analysis, including data from the primary studies identified in the analyzed systematic reviews, was also performed. Results: For Objectives 1 and 2, individuals with RA and periodontitis showed a higher concentration of NETs in saliva, plasma, and in vitro. Non-surgical periodontal treatment reduced the concentration of NETs in saliva and plasma of individuals with RA. For Objective 3, no association between the presence of polymorphic genotypes and RA was observed. The presence of a homozygous haplotype for the polymorphism was associated with a higher production of NETs in vitro and worse periodontal parameters. For Objective 4, nine systematic reviews were included in the overview. The main outcomes evaluated were DAS28, C-Reactive protein, and/or erythrocyte sedimentation rate. The meta- analysis showed that non-surgical periodontal treatment resulted in a significant decrease in DAS28. Conclusion: The concentration of NETs in saliva, plasma and culture of peripheral blood neutrophils is associated with RA and periodontitis and may represent the link between the two diseases. Non-surgical periodontal treatment leads to reduced RA activity. Polymorphisms in the PADI4 gene are associated with the in vitro production of NETs and with presence of periodontitis.

Produção do cuidado no contexto das pessoas com artrite reumatoide / Production of care in the context of people with rheumatoid arthritis

O modo de produzir o cuidado ocorre na relação entre trabalhador da saúde e a pessoa a ser cuidada, por meio de instrumentos, saberes ou pelas relações estabelecidas no próprio encontro. Nesse processo as distintas formas de produção do cuidado são entendidas à luz da concepção de saúde dos envolvidos na prática cuidativa. No contexto da pessoa com artrite reumatoide a falta de intervenção em momento oportuno pode acarretar em dores, processos inflamatórios, deformidades e incapacidades. Com o objetivo de analisar a produção do cuidado no contexto das pessoas com artrite reumatoide, por meio de uma abordagem qualitativa, foi possível o deslocamento do pesquisador in-mundo para construção de uma pesquisa interferência, apoiado em alguns conceitos da análise institucional. Nesse processo, acompanhado pelo diário de pesquisa, foi possível caminhar pela produção de itinerários terapêuticos de seis mulheres com artrite reumatoide; construir fluxogramas analisadores com trabalhadores dos diferentes serviços, equipes da atenção primária à saúde e do centro de especialidades e apoio diagnóstico do município de Rondonópolis-MT, e experimentar momentos de reflexão com grupos de trabalhadores e gestores do Sistema Único de Saúde. Como resultado a constatação coletiva de um cuidado médico centrado, com todos os seus elementos instituídos (medicalização, fracionamento do individuo, foco na doença), produtor de esperas, filas, restrições no acesso - que não viabiliza a produção de cuidados e sim a produção de atos burocráticos. É urgente, a necessidade de fomentar forças instituintes que permitam o desenvolvimento de intervenções pautadas nas necessidades de saúde, para viabilizar uma produção do cuidado com base no alcance de boas condições de vida; acesso irrestrito às ações e serviços, vínculos com trabalhadores que se responsabilizem pelo cuidado e disparem estímulos de autonomia e autocuidado. Além disso, fomentar a possibilidade de autoanalise e autogestão para que, grupos de gestores e trabalhadores, imergidos em processos reflexivos consigam repensar as ações e desenvolver estratégias instituintes para reorganizar a centralidade do cuidado para pessoa a ser cuidada. Como pistas para novas interferências: a queixa de dor não pode ser banalizada, é necessário resgatar as ações de matriciamento e investir em protocolos que definam as responsabilidades, em especial, na garantia do acesso e do cuidado longitudinal.

The way of producing care occurs in the relationship between the health worker and the person to be cared for, through instruments, knowledge or the relationships established in the meeting itself. In this process, the different forms of care production are understood in the light of the health concept of those involved in the care practice. In the context of the person with rheumatoid arthritis, the lack of timely intervention can lead to pain, inflammatory processes, deformities and disabilities. With the objective of analyzing the production of care in the context of people with rheumatoid arthritis, through a qualitative approach, it was possible for the researcher to move in-world to build an interference research, supported by some concepts of institutional analysis. In this process, accompanied by the research diary, it was possible to walk through the production of therapeutic itineraries of six women with rheumatoid arthritis; build analyzer flowcharts with workers from different services, primary health care teams and the specialty center and diagnostic support in the municipality of Rondonópolis-MT, and experience moments of reflection with groups of workers and managers of the Unified Health System. As a result, the collective realization of a centered medical care, with all its instituted elements (medicalization, individual fractionation, focus on the disease), producer of waits, queues, access restrictions - which does not enable the production of care, but the production of bureaucratic acts. There is an urgent need to foster instituting forces that allow the development of interventions based on health needs, to enable the production of care based on the achievement of good living conditions; unrestricted access to actions and services, links with workers who are responsible for care and trigger autonomy and self-care stimuli. In addition, promoting the possibility of self-analysis and self-management so that groups of managers and workers, immersed in reflective processes, are able to rethink actions and develop instituting strategies to reorganize the centrality of care for the person to be cared for. As clues for new interferences: the complaint of pain cannot be trivialized, it is necessary to rescue matrix actions and invest in protocols that define responsibilities, in particular, in guaranteeing access and longitudinal care.

Tibiocalcaneal arthrodesis: a comparison of anterior approach and transfibular approach / Artrodese tibiocalcaneana: comparação entre abordagem anterior e a abordagem transfibular

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to evaluate the clinical and radiologic results and complications of patients who underwent ankle arthrodesis performed by the transfibular approach and anterior approach in end-stage ankle osteoarthritis. Methods: Between 2016 and 2022, 41 patients who satisfied the inclusion criteria for this retrospective comparative analysis were included. Of them, 19 patients are included in the anterior approach group and 22 patients are included in the transfibular approach group. The mean age of the participants is 58.9 years. Collected data included the BMI, American Orthopedic Foot and Ankle Society (AOFAS) hindfoot scale, visual analogue scale (VAS) score, diabetes, smoking, time to fusion, nonunion, union rate, preoperative and postoperative coronal tibiotalar angle and complications. Result: The mean time to bone union was 14.3 weeks (range 11-17 weeks) in the anterior approach group, and 11.3 weeks in the transfibular approach group. Statistically significant difference was found between the two groups. Nonunion occurred in one case in the transfibular approach group and three cases in the anterior approach group. There was no significant difference in the nonunion rate between the both groups (p = 0.321). VAS score, and AOFAS score of the two groups were similar and no significant differences were found (p = 0.491, p = 0.448, p = 0.146, p = 0.073, p = 0.173, p = 0.506, respectively). Conclusions: A stable and firm ankle arthrodesis and plantigrade foot can be achieved with both transfibular approach and anterior approach technique. Level of Evidence III, Retrospective Comparative Study.

RESUMO Objetivo: Avaliar os resultados clínicos e radiológicos e as complicações de pacientes submetidos à artrodese de tornozelo realizada por abordagem transfibular e abordagem anterior em fase terminal de osteoartrite de tornozelo. Métodos: Foram incluídos 41 pacientes atendidos entre 2016 e 2022 que satisfizeram os critérios de inclusão para esta análise comparativa retrospectiva. Destes, 19 incluídos no grupo de abordagem anterior e 22 no grupo de abordagem transfibular. A média de idade foi de 58,9 anos. Os dados coletados incluíram o índice de massa corporal (IMC), a escala de retropé da American Orthopedic Foot and Ankle Society (AOFAS), o escore da escala visual analógica (EVA), assim como a presença de diabetes, tabagismo, tempo de fusão, não união, taxa de união, ângulo tibiotalar coronal pré e pós-operatório e complicações. Resultado: O tempo médio de consolidação óssea foi de 14,3 semanas (variação de 11 a 17 semanas) no grupo de abordagem anterior e 11,3 semanas no grupo de abordagem transfibular. Foi encontrada diferença estatisticamente significante entre os dois grupos. A consolidação não ocorreu em um caso no grupo de abordagem transfibular e em três casos no grupo de abordagem anterior. Não houve diferença significativa na taxa de não consolidação entre os dois grupos (p = 0,321). Os escores nas escalas EVA e AOFAS dos dois grupos foram semelhantes, não sendo encontradas diferenças significativas (p = 0,491, p = 0,448, p = 0,146, p = 0,073, p = 0,173, p = 0,506, respectivamente). Conclusões: Uma artrodese estável e firme do tornozelo e um pé plantígrado podem ser obtidos tanto com a abordagem transfibular quanto com a técnica de abordagem anterior. Nível de Evidência III, Estudo Comparativo Retrospectivo.

Manifestações clínicas de ceratite ulcerativa periférica com ceratite neurotrófica: desafio terapêutico / Clinical manifestations of peripheral ulcerative keratitis together with neurotrophic keratitis: therapeutic challenge

RESUMO A ceratite ulcerativa periférica é uma infiltração corneana imunomediana associada a doenças autoimunes e inflamatórias sistêmicas. Comumente associada à artrite reumatoide, ela também pode estar associada a outras doenças reumatológicas, inflamatórias e doenças infecciosas. A ceratite ulcerativa periférica é geralmente unilateral e periférica, devido à proximidade com a vasculatura conjuntival. Há tipicamente um defeito epitelial sobrejacente ao infiltrado e afinamento do estromal associado. O objetivo deste relato de caso foi abordar uma das possíveis etiologias de ceratite ulcerativa periférica associada a quadro de ceratite neurotrófica por herpes simplex, apresentar sua apresentação clínica aguda e alertar sobre as implicações do tratamento.

ABSTRACT Peripheral ulcerative keratitis (PUK) is an immune-mediated corneal infiltration associated with autoimmune diseases and systemic inflammation. Commonly associated with rheumatoid arthritis, it may also be associated with other rheumatologic, inflammatory, and infectious diseases. PUK is usually unilateral and peripheral, due to its proximity to the conjunctival vasculature. There is usually an epithelial defect overlying the infiltrate and the associated stromal thinning. The objective of this case report is to address one of the possible etiologies of PUK associated with a picture of neurotrophic keratitis due to Herpes Simplex and its acute clinical presentation, and to warn about possible suggestions for treatment.

Investigação de marcadores moleculares sanguíneos durante a infecção pelo vírus Chikungunya / Investigation of blood molecular markers during Chikungunya virus infection

A febre Chikungunya (CHIKF) é uma infecção viral causada pelo vírus Chikungunya (CHIKV). Os sintomas agudos incluem febre alta de início súbito, erupção cutânea, poliartrite e poliartralgia. Embora a infecção geralmente seja resolvida em menos de duas semanas, muitos pacientes experenciam recorrente dor e inflamação nas articulações, que podem persistir por anos. Esse estudo buscou marcadores moleculares no sangue de infectados pelo CHIKV que estejam associados a dor articular e cronicidade da CHIKF. O sequenciamento de receptores de células B (BCR) e T (TCR) demonstrou que a infecção por CHIKV diminui a diversidade desses receptores. Essa diversidade é ainda menor, durante a fase aguda da infecção, naqueles pacientes que irão desenvolver cronicidade. A menor diversidade de BCR em infectados está associada a um aumento na expressão de genes envolvidos na diferenciação e ativação de osteoclastos pela sinalização RANK/RANKL. Em adição, a cronicidade pode estar relacionada um aumento na expressão do gene ZBTB7A cuja expressão confere maior resistência a apoptose em precursores de osteoclastos naqueles pacientes que vão se tornar crônicos. Caso o envolvimento dos osteoclastos durante a patogênese de CHIKF seja confirmado, os pacientes poderão se beneficiar de abordagens terapêuticas já existentes como alternativas adicionais ao tratamento de CHIKF

Chikungunya fever (CHIKF) is a viral infection caused by the Chikungunya virus (CHIKV). Acute symptoms include sudden-onset high fever, rash, polyarthritis, and polyarthralgia. Although the infection usually resolves within two weeks, many patients experience recurrent joint pain and inflammation, which can persist for years. This study sought molecular markers in the blood of CHIKV-infected individuals that are associated with joint pain and chronicity of CHIKF. Sequencing of B (BCR) and T (TCR) cell receptors demonstrated that CHIKV infection decreases the diversity of these receptors. The diversity is even lower, during the acute phase of the infection, in those patients who will develop chronicity. The lower diversity of BCR in infected individuals is associated with an increase in the expression of genes involved in the differentiation and activation of osteoclasts by RANK/RANKL signaling. In addition, chronicity may be related to an increase in the expression of the ZBTB7A gene whose expression confers greater resistance to apoptosis in osteoclast precursors in those patients who will become chronic. If osteoclast role during CHIKF pathogenesis is confirmed, patients may benefit from existing therapeutic approaches as additional alternatives to CHIKF treatment