EPICAP: intervención educativa mediante cápsulas audiovisuales en pacientes con epilepsia. Ensayo clínico aleatorizado / EPICAP: educational intervention using instructional clips in patients with epilepsy. A randomised clinical trial

Objetivos La educación sanitaria en pacientes con epilepsia influye positivamente en el autocontrol de la enfermedad, mejora su pronóstico y favorece el bienestar del paciente. El objetivo de este estudio fue evaluar una intervención educativa mediante cápsulas audiovisuales en pacientes con epilepsia en una unidad de monitorización videoelectroencefalográfica.Sujetos y métodosEs un ensayo clínico aleatorizado con dos grupos (intervención y control). Se reclutó a pacientes adultos con epilepsia que ingresaron en la unidad de monitorización videoelectroencefalográfica. Se crearon nueve vídeos sobre el diagnóstico y el tratamiento de la epilepsia, y recomendaciones de estilo de vida, que se administraron al grupo de intervención durante el ingreso. Se evaluó el conocimiento del paciente sobre su enfermedad con un cuestionario diseñado específicamente para este estudio. Se realizó una evaluación previa en el inicio del estudio, en el alta hospitalaria y a los tres meses, y se comparó el conocimiento sobre la epilepsia en ambos grupos en cada momento del estudio.ResultadosSe incluyó a 66 pacientes, con edad media de 39 ± 14,7 años (rango: 17-76) y una mediana de 8 años de evolución de la enfermedad (rango: 1-60 años). Un 53% eran mujeres. El tipo de epilepsia más frecuente fue el focal (95,5%). La puntuación media en el test preintervención fue de 57,2 ± 15,3. Los pacientes que recibieron la intervención educativa mostraron mejores puntuaciones en el postest en el alta hospitalaria (81,8 ± 11,2 frente a 62,8 ± 13,7; p = 0,001) y a los tres meses (76 ± 9,6 frente a 63,2 ± 12,8; p = 0,001).ConclusionesLa intervención educativa EPICAP mediante píldoras audiovisuales mejora de forma significativa el conocimiento de los pacientes sobre aspectos diagnósticos, terapéuticos y estilo de vida relacionados con la epilepsia. (AU)

AIMS. In patients with epilepsy health education has a positive influence on self-management of the disease, improves prognosis and enhances patient well-being. The aim of this study was to evaluate an educational intervention using instructional clips in patients with epilepsy in a video-electroencephalographic monitoring unit.SUBJECTS AND METHODSWe conducted a randomised clinical trial with two groups (intervention and control). Adult patients with epilepsy admitted to the video-electroencephalographic monitoring unit were recruited. Nine videos about the diagnosis and treatment of epilepsy, together with recommendations on lifestyle, were produced and administered to the intervention group while admitted. Patients’ knowledge of their disease was assessed by means of a questionnaire designed specifically for this study. A pre-assessment was conducted at the beginning of the study, at hospital discharge and at three months, and the knowledge of epilepsy in the two groups was compared at each time considered in the study.RESULTSSixty-six patients were included, with a mean age of 39 ± 14.7 years (range: 17-76) and a median of 8 years since disease onset (range: 1-60 years). Fifty-three per cent of the patients were women. Focal epilepsy was the most frequent type (95.5%). The mean score on the pre-intervention test was 57.2 ± 15.3. Patients who received the educational intervention showed better post-test scores at discharge from hospital (81.8 ± 11.2 versus 62.8 ± 13.7; p = 0.001) and at three months (76 ± 9.6 versus 63.2 ± 12.8; p = 0.001).CONCLUSIONSThe EPICAP educational intervention using instructional clips significantly improves patients’ knowledge of epilepsy-related diagnostic, therapeutic and lifestyle issues. (AU)

Impact of Kuntai Capsules on LIF, IGF-1 and EGF expression in the implantation window of endometrium in mice / Impacto de cápsulas de Kuntai en la expresión de LIF, IGF-1 y EGF en la ventana de implantación de endometrio en ratones

To investigate the influence of Kuntai capsules on the expression level of leukemia inhibitory factor (LIF), insulin-like growth factor-I (IGF-1)and epidermal growth factor (EGF) during the mouse's implantation window of superovulation period and controlled ovarian hyperstimulation period. 90 female mice were randomly divided into six groups in control, superovulation and controlled ovarian hyperstimulation (COH) conditions. The RNA expression of EGF, LIF and IGF-1 in the endometrium on the 4th day of pregnancy was detected, and the relative expression was compared. mRNA expression of these three factors in endometrium was significantly lower in superovulation and COH groups than control group (p<0.001). mRNA expression of these three factors in endometrium remained obviously lower in superovulation plus kuntai capsule group and COH plus kuntai capsule group than control group (p<0.01). mRNA expression of these three factors in endometrium was lower in control group than in the NS plus kuntai capsule group (p<0.05). Kuntai capsule cannot completely reverse the endometrial damages caused by superovulation and COH. Thus Kuntai capsule could partially improve a mouse's endometrial receptivity during the implantation window.

Para investigar la influencia de las cápsulas de Kuntai en el nivel de expresión del factor inhibidor de la leucemia (LIF), el factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-1) y el factor de crecimiento epidérmico (EGF) durante la ventana de implantación del ratón del período de superovulación y la hiperestimulación ovárica controlada período, se dividieron aleatoriamente 90 ratones hembra en seis grupos en condiciones de control, superovulación e hiperestimulación ovárica controlada (COH). Se detectó la expresión de ARN de EGF, LIF e IGF-1en el endometrio al cuarto día de embarazo, y se comparó la expresión relativa. La expresión de ARNm de estos tres factores en el endometrio fue significativamente menor en los grupos de superovulación y COH que en el grupo control (p<0,001). La expresión de ARNm de estos tres factores en el endometrio permaneció más baja en el grupo de cápsulas de superovulación más Kuntai y en el grupo de cápsulas de COH más Kuntai respecto del grupo control (p<0,01). La expresión de ARNm de estos tres factores en el endometrio fue menor en el grupo control que en el grupo de cápsula NS más Kuntai (p<0,05). La cápsula de Kuntai no pudo revertir completamente los daños endometriales causados por la superovulación y la COH. Por lo tanto, se sugiere que la cápsula de Kuntai podría mejorar parcialmente la receptividad endometrial de un ratón durante la ventana de implantación.

Evacuación aeromédica de pacientes COVID-19. Reporte de casos / Case reports: Aeromedical evacuation of patients COVID-19

BACKGROUND: The aeromedical evacuation in the Chilean Air Force has had an important development in the last 15 years. The coronavirus disease declared as a global pandemic by the WHO has generated the challenge of transferring highly infectious patients to centers of greater complexity. The objective of this article is to report our experience in the transfer of COVID ­ 19 patients in constant attention and medical monitoring. CLINICAL CASE REPORTS: The aeromedical evacuation of 2 COVID-19 patients was performed from the Hanga Roa Hospital, Rapa Nui, to the National Thorax Institute, Metropolitan Region, in a Lockheed Hercules C-130, which corresponds to a pressurized fixed-wing airplane. The transfer was carried out with the corresponding personal protection elements and in individual isolation capsules with advanced negative pressure life support (ISO ­ POD), in order to reduce the level of contagion to the aero sanitary crew and minimize the impact on the flight material used. DISCUSSION: The transfer was carried out achieving all the objectives set out under a strict security protocol and the two COVID-19 patients were transferred successfully. The negative pressure isolation capsule system was safe and reliable, since no crew member presented symptoms or was infected by COVID -19, and also allowed the transfer of highly contagious patients during an 8-hour flight operation.

INTRODUCCIÓN: La evacuación aeromédica en la Fuerza Aérea de Chile ha tenido un importante desarrollo en los últimos 15 años. La enfermedad por coronavirus declarada como pandemia mundial por la OMS ha generado el desafío de trasladar pacientes altamente infecciosos a centros de mayor complejidad. El objetivo de este artículo es reportar nuestra experiencia en el traslado de pacientes COVID ­ 19 en constante atención y monitorización médica. REPORTE DE CASOS CLÍNICOS: Se realizó la evacuación aeromédica de 2 pacientes COVID ­ 19 desde el Hospital de Hanga Roa, Rapa Nui, hacía el Instituto Nacional del Tórax, Región Metropolitana, en un Lockheed Hércules C-130, que corresponde a un avión de ala fija presurizado. El traslado se realizó con los elementos de protección personal correspondientes y en capsulas de aislamiento individual con soporte vital avanzado a presión negativa (ISO ­ POD), con la finalidad de reducir el nivel de contagio a la tripulación aero sanitaria y minimizar el impacto en el material de vuelo utilizado. DISCUSIÓN: El traslado se desarrolló logrando todos los objetivos planteados bajo un estricto protocolo de seguridad y los dos enfermos COVID-19 fueron trasladados de manera exitosa. El sistema de cápsulas de aislamiento a presión negativa fue seguro y confiable, ya que ningún miembro de la tripulación presento sintomatología o resultó contagiado por COVID -19, y además permitió trasladar pacientes altamente contagiosos durante una operación de vuelo de 8 horas.

Avaliação de cinco excipientes no perfil de dissolução de cápsulas magistrais de naproxeno / Evaluation of five excipients in the profile of dissolution of naproxen magisterial capsules

Introdução: o naproxeno é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) encontrado nas formas farmacêuticas cápsulas e comprimidos. A análise do efeito de diferentes tipos de excipientes na formulação representa uma importante ferramenta no que diz respeito à influência na dissolução. Objetivo: analisar o efeito de diferentes tipos e quantidades de excipientes no perfil de dissolução de cápsulas de naproxeno. Material e Método: foram manipuladas 4 fórmulas de cápsulas de naproxeno na concentração de 250 mg, com variações de excipientes quanto às concentrações de diluentes, molhantes e desintegrantes. No teste de dissolução, foram avaliadas 6 unidades de cada formulação, em tampão fosfato pH 7,4 (900mL), aparato pá + sinker, 50 rpm, em 6 diferentes tempos de coleta, com leitura das amostras obtidas em 332 nm. Para a determinação da porcentagem de princípio ativo liberado em função do tempo no teste de perfil de dissolução, foi previamente construída uma curva de calibração com 5 concentrações diferentes. Segundo USP (2013), a porcentagem mínima de dissolução de comprimidos de naproxeno aos 45 minutos é de no mínimo 80%. Resultados: todas as formulações se encontram dentro das especificações farmacopéicas, sendo que a formulação 1 apresentou melhor perfil de dissolução do naproxeno, além de ser a formulação com menor custo de preparo, constatando a influência da quantidade e do tipo de excipiente. Conclusão: a melhor combinação dos tipos e quantidades de excipientes em uma formulação magistral é essencial para garantir a qualidade e a eficácia dos fármacos manipulados, especialmente os Classe II no Sistema de Classificação Biofarmacêutica.

Introduction: Naproxen is a Nonsteroidal Anti-Inflammatory drugs (NSAIDs) found in pharmaceutical forms capsules and tablets. The analysis of the effect with different kinds of excipients in magistral formulation represents an important tool to the influence on the dissolution. Purpose: to analyze the effect of different kinds and amounts of excipients on the dissolution profile of naproxen capsules. Material and Method: 4 naproxen capsule formulations in the 250 mg concentration were manipulated, with excipient variations regarding concentrations of diluents, wetting agents and disintegrants. In the dissolution test, 6 units of each formulation were evaluated in phosphate buffer pH 7.4 (900mL), paddle + sinker apparatus, 50 rpm, in 6 different collection times, with a reading of the samples obtained at 332 nm. For percentage determination of active principle released in function of time in dissolution profile test, a calibration curve with 5 different concentrations was previously constructed. According to USP (2013), the minimum dissolution rate of naproxen tablets at 45 minutes is at least 80%. Results: all formulations are within pharmacopoeial specifications, and formulation 1 presented a better dissolution profile of naproxen, besides being the formulation with the lowest preparation cost, noting the influence of the amount and type of excipient. Conclusion: The best combination of the kinds and amounts of excipients in a magistral formulation is essential to ensure the quality and efficacy of the drugs handled, especially Class II in the Biopharmaceutical Classification System.

Development and storage studies of high density macrocapsules containing Lactobacillus spp. strains as nutritional supplement in young calves / Desarrollo de macrocápsulas con cepas de Lactobacillus spp. en alta densidad como suplemento nutricional de terneros jóvenes y análisis de su viabilidad durante el almacenamiento

The aim of this study was to evaluate different production methodologies of probiotic macrocapsules with high bacterial densities destined to lactating calves. Three types of capsules containing Lactobacillus casei DSPV318T and Lactobacillus plantarum DSPV354T were prepared from an overnight culture in whey medium: (1) mixing the culture with calcium alginate and then, reincubating the capsules in whey (RC); (2) concentrating the biomass by centrifugation and mixing the pellet with calcium alginate (CC) at different concentrations with respect to the initial culture (5X and 12.5X); (3) CC with cryoprotectants: whey permeate (Per) and glycerol (Gly). Chitosan coating was evaluated. Capsules were freeze-dried and viability was assessed before freezing, after freeze-drying and every two weeks for 84 days of storage at room temperature, 4°C and-20°C. CC showed higher cell densities than RC. Storage temperature affected viability: greater viability at lower temperature. Moreover, the effect of temperature was influenced by other factors, such as capsule coating, culture neutralization and cryoprotectants. Coating improved viability at room temperature; however no effect was observed at 4°C. Culture neutralization allowed greater survival during storage. Cryoprotectants improved viability during freezing, but they also generated a positive or negative effect depending on storage temperature. The best results were: at refrigeration Gly12.5X exhibited counts above 10(9) CFU/capsule until day 70 and Per12.5X until day 56 of storage and at-20°C Gly12.5X showed counts above 10(9) CFU/capsule until the end of the study (84 days). A 10(9) CFU capsule is the daily dose per calf which would facilitate the administration of this probiotic inoculum to field animals.

El objetivo de este estudio fue evaluar diferentes metodologías de producción de macrocápsulas probióticas con altas densidades bacterianas, destinadas a terneros lactantes. Se prepararon cápsulas con Lactobacillus casei DSPV318T y L. plantarum DSPV354T a partir de cultivos overnight en suero de queso, de 3 maneras: 1) mezclando el cultivo con alginato de calcio y luego reincubando las cápsulas en suero (RC); 2) concentrando la biomasa por centrifugación y mezclando el sedimento con alginato de calcio (CC) en diferentes concentraciones con respecto al cultivo inicial (5X y 12,5X), y 3) CC con crioprotectores: permeado de suero (Per) o glicerol (Gly). Se evaluó el recubrimiento con quitosano. Las cápsulas se liofilizaron y se evaluó la viabilidad antes de la congelación, después de la liofilización y cada 2 semanas durante 84 días de almacenamiento a temperatura ambiente a 4 o a-20°C. Con el sistema CC se alcanzaron mayores densidades celulares que con el RC. La temperatura de almacenamiento afectó la viabilidad: se observó una mayor viabilidad a menor temperatura. Además, otros factores incidieron en el efecto de la temperatura: el recubrimiento de las cápsulas, la neutralización del cultivo y la adición de crioprotectores. El recubrimiento mejoró la viabilidad a temperatura ambiente, pero no se observó ningún efecto a 4°C. La neutralización del cultivo permitió una mayor supervivencia durante el almacenamiento. Los crioprotectores mejoraron la viabilidad durante la congelación, pero también generaron un efecto positivo o negativo dependiendo de la temperatura de almacenamiento. Con el almacenamiento en refrigeración se obtuvieron recuentos por encima de 10(9) UFC/cápsula hasta el día 70 y con Gly12,5X y hasta el día 56 con Per12,5X. Con el almacenamiento a-20 °C se obtuvieron cápsulas Gly12,5X con más de 10(9) UFC/cápsula hasta el final del estudio (84 días). Una cápsula de 10(9) UFC es la dosis diaria por ternero que facilitaría la administración de este inóculo probiótico a los animales en el campo.

Development and storage studies of high density macrocapsules containing Lactobacillus spp. strains as nutritional supplement in young calves.

The aim of this study was to evaluate different production methodologies of probiotic macrocapsules with high bacterial densities destined to lactating calves. Three types of capsules containing Lactobacillus casei DSPV318T and Lactobacillus plantarum DSPV354T were prepared from an overnight culture in whey medium: (1) mixing the culture with calcium alginate and then, reincubating the capsules in whey (RC); (2) concentrating the biomass by centrifugation and mixing the pellet with calcium alginate (CC) at different concentrations with respect to the initial culture (5X and 12.5X); (3) CC with cryoprotectants: whey permeate (Per) and glycerol (Gly). Chitosan coating was evaluated. Capsules were freeze-dried and viability was assessed before freezing, after freeze-drying and every two weeks for 84 days of storage at room temperature, 4°C and -20°C. CC showed higher cell densities than RC. Storage temperature affected viability: greater viability at lower temperature. Moreover, the effect of temperature was influenced by other factors, such as capsule coating, culture neutralization and cryoprotectants. Coating improved viability at room temperature; however no effect was observed at 4°C. Culture neutralization allowed greater survival during storage. Cryoprotectants improved viability during freezing, but they also generated a positive or negative effect depending on storage temperature. The best results were: at refrigeration Gly12.5X exhibited counts above 109CFU/capsule until day 70 and Per12.5X until day 56 of storage and at -20°C Gly12.5X showed counts above 109CFU/capsule until the end of the study (84 days). A 109CFU capsule is the daily dose per calf which would facilitate the administration of this probiotic inoculum to field animals.

A novel 96-microwell-based high-throughput spectrophotometric assay for pharmaceutical quality control of crizotinib, a novel potent drug for the treatment of non-small cell lung cancer / Um ensaio espectrofotométrico de alto rendimento à base de novo de 96 micropoços para o controlo de qualidade farmacêutica crizotinibe, um novo potente fármaco para o tratamento de cancro do pulmão de células não-pequenas

This study describes the development and validation of a novel 96-microwell-based high throughput spectrophotometric assay for pharmaceutical quality control of crizotinib (CZT), a novel drug for the treatment of non-small cell lung cancer. We examined the reaction between CZT and 1,2-naphthoquinone-4-sulphonate, a chromogenic reagent. A red-colored product showing a maximum absorption peak (λ_max) at 490 nm was produced in an alkaline medium (pH 9). We examined stoichiometry of the reaction and postulated the reaction mechanism. To our knowledge, this is the first study to describe a color-developing reaction for the proposed assay. The reaction was performed in a 96-microwell plate, and the absorbance of the colored product was measured using an absorbance reader at 490 nm. Under optimized reaction conditions, Beer's law, which shows a correlation between absorbance and CZT concentration, was obeyed in the range of 4-50 µg/well with an appropriate correlation coefficient (0.999). The limits of detection and quantification were 1.73 and 5.23 µg/well, respectively. The assay showed high precision and accuracy. The proposed assay was applied successfully for the determination of CZT in capsules. Thus, the assay proposed in this study is practical and valuable for routine application in pharmaceutical quality control laboratories...

Este estudo descreve o desenvolvimento e a validação de um novo ensaio espectrofotométrico em larga escala em 96 micropoços para o controle farmacêutico de crizotinibe (CZT), novo fármaco para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas. Examinamos a reação entre o CZT e o 4-sulfonato de 1,2-naftoquinona, um reagente cromogênico. Obteve-se, em meio alcalino (pH 9), produto vermelho, com absorção máxima (λ_max) em 490 nm. Examinamos a estequiometria da reação e propusemos mecanismo de reação. Este, segundo nosso conhecimento, é o primeiro estudo para descrever reação de desenvolvimento de cor para o ensaio proposto. A reação foi realizada em placas de 96 micropoços e mediu-se a absorbância do produto colorido utilizando-se leitor de absorbância a 490 nm. Sob condições otimizadas de reação, a lei de Beer, que mostra a correlação entre a absorbância e a concentração de CZT, foi obedecida na faixa de 4-50 µg/poço, com coeficiente de correlação apropriado (0,999). Os limites de detecção e de quantificação foram, respectivamente, 1,73 e 5,23 µg/poço. O ensaio mostrou alta precisão e exatidão. O ensaio proposto foi aplicado com sucesso para a determinação de CZT em cápsulas e é prático e válido para a aplicação de rotina em laboratórios de controle farmacêutico...

Stability-indicating liquid chromatographic and UV spectrophotometric methods for the quantification of ciprofibrate in capsules and tablets

This study describes the development and evaluation of stability-indicating liquid chromatographic (LC) and UV spectrophotometric methods for the quantification of ciprofibrate (CPF) in tablets and capsules. Isocratic LC separation was achieved on a RP18 column using a mobile phase of o-phosphoric acid (0.1% v/v), adjusted to pH 3.0 with triethylamine (10% v/v) and acetonitrile (35:65 v/v), with a flow rate of 1.0 mL min-1. Detection was achieved with a photodiode array detector at 233 nm. For the spectrophotometric analysis, ethanol and water were used as the solvent and a wavelength of 233 nm was selected for the detection. The methods were validated according to International Conference on Harmonization (ICH) guidelines for validating analytical procedures. Statistical analysis showed no significant difference between the results obtained by the two methods. The proposed methods were successfully applied to the CPF quality-control analysis of tablets and capsules.

Este estudo descreve o desenvolvimento e avaliação de método indicativo da estabilidade por cromatografia líquida (LC) e método por espectrofotometria UV para quantificação de ciprofibrato (CPF) em comprimidos e cápsulas. No método por cromatografia líquida as análises foram realizadas isocraticamente em coluna de fase reversa C18, utilizando fase móvel composta por ácido o-fosfórico (0.1% v/v) pH 3.0, ajustado com trietilamina (10% v/v), e acetonitrila (35:65 v/v), com fluxo de 1,0 mL min-1. A detecção foi realizada em detector de arranjo de diodos a 233 nm. Na análise espectrofotométrica, etanol e água foram utilizados como solventes e o comprimento de onda de 233 nm foi selecionado para a detecção do fármaco. Os métodos foram validados de acordo com as diretrizes do International Conference on Harmonization (ICH). A análise estatística não mostrou diferença significativa entre os resultados obtidos pelos dois métodos. Os métodos foram aplicados com sucesso para análises de controle de qualidade do ciprofibrato em comprimidos e cápsulas.

Validación del método para control de calidad de dicloxacilina sódica en dicloxen cápsulas / Validation of the quality control method for sodium dicloxacillin in Dicloxen capsules

Introducción: la dicloxacilina sódica es un derivado semisintético perteneciente al grupo de las isoxasocil penicilinas que se presenta en suspensión oral y cápsulas. Para el análisis de la materia prima y de estas formas terminadas se recomienda el uso de cromatografía líquida de alta resolución (CLAR), método que no se encuentra disponible en el laboratorio productor de dicloxen cápsulas para el análisis de rutina de este medicamento. Objetivo: desarrollar y validar un método por espectrofotomería UV útil para el control de calidad de dicloxacilina sódica en dicloxen cápsulas. Métodos: se desarrolló un método por espectrofotometría UV directa basado en la determinación de una solución acuosa del analito a 274 nm; el cual fue una modificación del método de identificación establecido en la Farmacopea japonesa, 2011, para la materia prima. Por tratarse de un método modificado se realizó su validación a través de los parámetros linealidad, precisión, exactitud y especificidad frente a los componentes de la formulación dicloxen cápsulas. Resultados: la concentración prefijada en el procedimiento propuesto como 100 por ciento fue de 0,3 mg/mL de analito, lo cual está en correspondencia con la adecuada respuesta medida. En el espectro UV del dicloxacina sódica se observaron dos máximos de absorción, a la lmáxima= 274 nm y a 283 nm. Se seleccionó el valor de l= 274 nm para la cuantificación. Se estableció una metodología analítica muy sencilla que permitiera obtener una solución transparente a partir de la forma terminada, de igual concentración a la solución de referencia. El cumplimiento satisfactorio de todos los criterios de aceptación establecidos para los parámetros especificidad, linealidad, exactitud y precisión permitió demostrar la validez del método en estudio para el control de calidad de dicloxacina sódica en dicloxen cápsulas en el rango de 80 a 120 por ciento. Conclusiones : el método por espectrofotometría UV resulta específico, lineal, exacto y preciso para su aplicación al control de calidad de dicloxacilina sódica en dicloxen cápsulas(AU)

Introduction: sodium dicloxacillin is a semi synthetic derivative of the isoxasocyl penicillin group that may appear in oral suspension form and in caplets. For the analysis of the raw materials and the finished products, it is recommended to use high performance liquid chromatograpy that is an unavailable method at the dicloxen capsule manufacturing lab for the routine analysis of the drug. Objective: to develop and to validate a useful ultraviolet spectrophotometry method for the quality control of sodium dicloxacillin in Dicloxen capsules. Methods: a direct ultraviolet spectrophotometry was developed on the basis of determination of aqueous solution of the analyte at 274 nm distance; the latter was a change from the original detection method set by the Japanese pharmacopeia, 2011 for the raw materials. Since this was a modified method, it had to be validated through parameters such as linearity, precision, accuracy and specificity versus the components of Dicloxen capsule formulation. Results: the preset 100 percent concentration in the suggested procedure was 0.3 mg/mL of analyte, which is in line with the adequate response measured in this test. The ultraviolet spectrum of sodium dicloxacillin showed two maximum absorption values, lmaximun= 274 nm and 283 nm. The choice was l= 274 nm for quantitation. The set analytical methodology was very simple and allowed obtaining a transparent solution from the finished form, which had a concentration value similar to that of the reference solution. The compliance with all the set acceptance criteria for specificity, linearity, accuracy and precision allowed demonstrating the validity of the method under study for the quality control of sodium dicloxacillin in Dicloxen capsules in the 80-120 percent range Conclusions: the ultraviolet spectrophotometry method proved to be specific, linear, accurate and precise for the quality control of sodium dicloxacillin in Dicloxen capsules(AU)

Theoretical indications on the relationship between pyrogallol[4]arenes dynamics of assembling and geometry / Indicios teóricos entre la relación dinámica de ensamblaje y geometría de pirogalol[4]arenos / Indícios teóricos sobre a relação entre dinâmica de montagem e geometria de pirogalol[4]arenos

Los pirogalol[4]arenos son macrociclos con gran potencial como bloques de construcción de nanocápsulas. Los dímeros precursores del 2,8,14,20-tetrametilpirogalol[4]areno y del 2,8,14,20-tetrafenilpirogalol[4]areno se estudiaron teóricamente para obtener entendimiento acerca de la dinámica de ensamble de estos compuestos. Las curvas de energía potencial a lo largo del ángulo de torsión del enlace R-pirogalol)CH-(R-pirogalol) de los dímeros han sido calculadas al nivel de teoría B3LYP/6-311G(d,p). Se encontró que las barreras de energía para rotación libre en torno al enlace seleccionado son 0.00133 Hartrees para el dímero con sustituyentes alquílicos y 0.77879 Hartrees para aquél con sustituyentes arílicos. Estos valores implican que la rotación libre en torno al enlace seleccionado es permitida para el primer dímero pero es prohibida para el segundo. Puesto que las orientaciones del sustituyente y el anillo de pirogalol en torno a este enlace posiblemente determinan la geometría de la estructura final, parece razonable proponer que el pirogalol[4]areno con sustituyentes alquílicos más probablemente adoptará una geometría de corona, mientras que el pirogalol[4]areno con sustituyentes arílicos mas probablemente adoptará una geometría de silla. Estas previsiones están en acuerdo con evidencia experimental la cual demuestra que la geometría de los pirogalol[4]arenos es dependiente del tipo de sustituyentes presentes en ellos.

O pyrogalol [4]arenes são macrocycles com grande potencial como blocos de construção da nanocapsules. Os dímeros precursores de 2,8,14,20-tetrametilpirogalol[4]arene e 2,8,14,20-tetrafenilpirogalol[4]arene foram estudados teoricamente para obter uma compreensão sobre a dinâmica do monte destes compostos. As curvas de energia potencial ao longo do ângulo de torção da link R-pkogdol)CH-(R-pirogalol) dos dímeros foram calculados ao nível da teoria B3LYP/ 6-311G(d,p). Verificou que as barreiras de energia da rotação livre em torno do link selecionado é 0,00133 Hartrees para ao dímero com substituintes alquil e 0,77879 Hartrees para que com substituintes aril. Esses valores implicam que a livre rotação em torno da link seleccionado é permitido para o primeiro dímero mas é proibida para o segundo. Uma vez que a orientação dos substituintes e o anel de pyrogalol em torno deste link possivelmente determinar a geometria da estrutura final, parece razoável sugerir que o pyrogalol[4]arene com substituintes alquil mais provavelmente vai ter uma geometria da copa, enquanto o pyrogalol[4]arene com substituintes resíduo mais provavelmente irá ter uma geometría de cadeira. Estas previsões estão de acordo com evidências experimentais que demonstram que a geometria do pyrogalol[4]arenes é dependente do tipo de substituintes presentes nos mesmos.

Pyrogallol[4]arenes are macrocycles with high potential as building blocks for nanocapsules. We theoretically studied the dimeric precursors of 2,8,14,20-tetramethylpyrogaUol[4]arene and 2,8,10,14-tetraphenylpyrogallol[4] arene to understand the dynamics of assembly of these compounds, and calculated the potential energy curves along the torsion angle of the (R-pyrogallol)CH-(R-pyrogallol) dimeric bond at the B3LYP/6-311G(d,p) level of theory. We found that the energy barriers for free rotation around the selected bond are 0.00133 Hartrees for the alkyl-substituted dimer and 0.77879 Hartrees for the aryl-substituted dimer. These values imply that the free rotation around the selected bond exists for the first dimer but not for the second one. Because the orientation of the substituent and the pyrogallol ring around this bond are likely to determine the geometry of the final structure, we propose that the alkyl-substituted compound will most likely adopt a crown-shaped geometry whereas the aryl-substituted compound will adopt a chair-shaped geometry. These predictions concur with experimental evidence, which shows that the geometry of pyrogallol[4]arenes depends on the substituents attached to them.

Estudo de bioequivalência entre duas formulações de pregabalina 150 mg cápsulas em voluntários sadios / Bioequivalence study between two formulations of pregabalin 150 mg capsules in healthy volunteers

A biodisponibilidade de pregabalina em duas formulações diferentes de cápsulas gelatinosas duras de 150 mg foi comparada por meio de um estudo de bioequivalência de dose única, randomizado, aberto, cruzado em dois períodos e com 36 voluntários brasileiros, sadios, do sexo masculino. Amostras de sangue foram coletadas durante um período de 48 horas e o plasma obtido foi mantido congelado até o momento de análise. As concentrações plasmáticas de pregabalina foram determinadas utilizando um método de HPLC-MS/MS validado. A separação cromatográfica foi obtida com fase móvel composta por tampão acetato de amônio 2 mM com 0,025% de ácido fórmico e metanol (3:7 v/v), com fluxo de 1,5 mL/min. A coluna cromatográfica empregada foi ACE 5 C18 (100 x 4,6mm) e o tempo total de corrida foi 2,5 minutos. A detecção por espectrometria de massas foi realizada utilizando-se ionização por electrospray no modo positivo. Os intervalos com 90% de confiança para concentração plasmática máxima (Cmax) e área sob a curva (ASC0-t) foram determinados utilizando os dados após transformação logarítmica. As formulações teste e referência foram consideradas bioequivalentes, uma vez que os intervalos com 90% de confiança para a média geométrica da razão teste/referência ficaram compreendidos na faixa de 80% a 125%, conforme preconizado pelo Food and Drug Administration (FDA) e a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). O intervalo com 90% de confiança para as razões das médias geométricas para Cmax foi 99,90% (92,85%-107,49%) e para ASC0-t foi 102,61% (100,69-104,56%). Desta forma, as cápsulas de pregabalina 150 mg testadas (Zodiac Produtos Farmacêuticos S.A.) foram bioequivalentes às cápsulas de Lyrica® 150 mg (Laboratórios Pfizer), de acordo com taxa e extenção de absorção...

Análise e validação do procedimento de manipulação de cápsulas por encapsulamento manual por nivelamento / Analysis and validation of manual filling procedure for capsules

Entre as formas farmacêuticas sólidas de uso oral mais preparadas nas farmácias magistrais está a cápsula gelatinosa dura. O processo de manipulação de cápsulas apresenta alguns pontos críticos como a mistura e o fluxo dos pós, que podem interferir na obtenção de cápsulas na dose certa. Assim o objetivo foi analisar e validar o procedimento de manipulação de cápsulas por encapsulamento manual por nivelamento, considerando as características de fluxo e dose das formulações magistrais. A seleção dos produtos farmacêuticos (6) foi baseada na dose, fluxo e metodologia analítica validada por UV. A validação do processo consistiu na análise do peso médio, uniformidade de dose e teor de cinco lotes de cada produto preparados por dois manipuladores. Foi elaborado um procedimento escrito pelo método de nivelamento manual para os produtos metformina 500mg (MTF); paracetamol 250 mg (PCT); cetoconazol 200mg (CTZ); nimesulida 150 mg (NIM); riboflavina 20 mg(RIB) e glibenclamida 5 mg (GLB). O procedimento de manipulação foi validado para os produtos MTF, PCT,CTZ, NIM e RIB, exceto para o produto GLB, devido a reprovação de quatro lotes no teste de uniformidade de conteúdo. Os resultados nos levam a concluir que fármacos de dose acima de 20 mg (fluxo bom ou ruim) são menos susceptíveis à reprovação. O mesmo não acontece para fármacos de doses ≤ 5 mg, demonstrando que quanto menor a dose, maior a dificuldade de obter um produto na dose correta. Também foi possível verificar que o manipulador interfere na obtenção do produto de qualidade...

Among the solid dosage forms for oral use prepared regularly in compounding pharmacies is the hard gelatin capsule. The process of com pounding capsuleshas some critical features, such as the mixing and flow of powders, which can interfere with the production of capsules containing the right dose. Thus, the aim here was to analyze and validate the procedure for encapsulation of the dose by manual spreading of the formulated powder in relation to the flow characteristics and dose of the compounding formulas. The selection of the 6 pharmaceutical products was based on dose, flow and existence of a validated method of analysis by UV spectroscopy. The validation process consisted of the analysis of average weight, uniformity of dose and content of five batches of each product prepared by two handlers. A written operating procedure was prepared for the method of manual encapsulation by spreading, for capsules of 500 mg metformine (MTF), 250 mg paracetamol (PCT), 200 mg ketoconazole (CTZ), 150mg nimesulide (NIM), 20 mg riboflavin (RIB) and 5mg glibenclamide (GLB). The procedure was validated for compounding the products MTF, PCT, CTZ, NIM and RIB, but not for the product GLB, as 4 lots were rejected in the test for uniformity of content. The results lead us to conclude that, for drug doses above 20 mg (with good or bad flow), this filling procedure is less susceptible to failure. The same is not true for drugs with doses ≤ 5 mg, showing that the smaller the dose, the harder it is to produce a capsule in the correct dose. It was also observed that the handler interferes with the quality of the capsules compounded, according to official pharmaceutical criteria...

Formulación de cápsulas duras de Tamarindus indica L / Formulation of hard capsules from Tamarindus indica L

OBJETIVO: formular cápsulas duras a partir de extracto blando de Tamarindus indica L. MÉTODOS: se seleccionaron las cantidades de los excipientes lactosa monohidratada, almidón de maíz y dióxido de silicio coloidal (Aerosil®), utilizando un diseño factorial 23. Se seleccionó para envasar en cápsulas, el granulado con mejor fluidez y menor humedad residual. Se evaluó la calidad de las cápsulas duras. RESULTADOS: la formulación escogida fue lactosa monohidratada 35,0 g, Aerosil® 3,0 g y almidón de maíz 7,5 g, pues mostró buena fluidez y una humedad residual de 4,17 por ciento. Las cápsulas duras formuladas, presentaron buena calidad tecnológica. CONCLUSIONES: se obtuvieron cápsulas duras que pueden ser preparadas, a pequeña escala, a nivel dispensarial(AU)

OBJECTIVE: to formulate hard capsules from Tamarindus indica L. soft extract. METHODS: the amounst of the exicipients called lactose monohydrate, corn starch and colloidal silicon dioxide (Aerosil®) were selected, using a 23 full factorial design. The selection of the best formulation was based on the best rheological properties and the least residual humidity. The quality of the filled hard capsules was evaluated. RESULTS: the formulation containing lactose monohydrate 35.0 g, Aerosil® 3.0 g and corn starch 7.5 g was selected. This formulation showed good fluidity and 4.17 percent residual humidity. Hard capsules showed good technological quality. CONCLUSIONS: hard capsules that can be prepared at small-scale production dispensaries(AU)

Formulación de cápsulas duras de Tamarindus indica L / Formulation of hard capsules from Tamarindus indica L

Objetivo: formular cápsulas duras a partir de extracto blando de Tamarindus indica L. Métodos: se seleccionaron las cantidades de los excipientes lactosa monohidratada, almidón de maíz y dióxido de silicio coloidal (Aerosil), utilizando un diseño factorial 2³. Se seleccionó para envasar en cápsulas, el granulado con mejor fluidez y menor humedad residual. Se evaluó la calidad de las cápsulas duras. Resultados: la formulación escogida fue lactosa monohidratada 35,0 g, Aerosil 3,0 g y almidón de maíz 7,5 g, pues mostró buena fluidez y una humedad residual de 4,17 por ciento. Las cápsulas duras formuladas, presentaron buena calidad tecnológica. Conclusiones: se obtuvieron cápsulas duras que pueden ser preparadas, a pequeña escala, a nivel dispensarial(AU)

Objective: to formulate hard capsules from Tamarindus indica L. soft extract. Methods: the amounst of the exicipients called lactose monohydrate, corn starch and colloidal silicon dioxide (Aerosil®) were selected, using a 2³ full factorial design. The selection of the best formulation was based on the best rheological properties and the least residual humidity. The quality of the filled hard capsules was evaluated. Results: the formulation containing lactose monohydrate 35.0 g, Aerosil® 3.0 g and corn starch 7.5 g was selected. This formulation showed good fluidity and 4.17per cent residual humidity. Hard capsules showed good technological quality. Conclusions: hard capsules that can be prepared at small-scale production dispensaries(AU)

A qualidade, o custo e a dispensação de sinvastatina cápsulas em farmácias magistrais / Quality, cost and dispensing of simvastatin capsules at compounding pharmacies

Com base na RDC/ANVISA 67/2007, avaliou-se o serviço prestado na dispensação de sinvastatina cápsulas em farmácias magistrais. Vinte e quatro (16%) das 150 farmácias magistrais foram aleatoriamente selecionadas nas regiões de Belo Horizonte-MG, observando a distribuição geográfica. A qualidade do produto, os aspectos da dispensação e o custo foram considerados em estudos de correlação. Os resultados foram submetidos a análises estatísticas descritivas e inferenciais. Em apenas 25% destas farmácias, o fax da prescrição foi solicitado. Todos os pedidos foram entregues no prazo, porém sem comprovação da dispensação. Em uma das entregas, o medicamento era o incorreto. Seis (25%) dos produtos apresentaram rotulagem incompleta (ausência de posologia 16,3% ou de identificação do médico/paciente 8,7%). Apenas 11 (45,8%) das amostras apresentaram qualidade satisfatória. O custo do medicamento manipulado variou entre R$20,40 e R$44,00 com valor médio R$31,18. Não se observou associação entre a qualidade do medicamento e os aspectos do custo, prazo de entrega e localização geográfica. Verifica-se que a maioria das farmácias magistrais ainda precisa adequar-se à legislação para garantir à população uma assistência farmacêutica de qualidade.

The aim of the present study was to evaluate the dispensing of simvastatin capsules at compounding pharmacies in light of Brazilian public health regulations (RDC/ANVISA 67/2007). Twenty-four (16%) out of 150 compounding pharmacies were randomly selected in the city of Belo Horizonte based on geographic distribution among the different districts. Dispensing services, quality and cost were considered in the correlation studies. The results were submitted to descriptive and inferential statistical analyses. The prescription fax was requested in only 25% of the pharmacies. All orders were delivered on time, but without proof of dispensing. The medication was incorrect in one of the deliveries. Six (25%) product labels were incomplete (16.3% for absence of drug regimen; 8.7% for absence of physician/patient identification). Only 11 (45.8%) of the samples exhibited satisfactory quality. The cost of the compounded drug ranged from R$20.40 to R$44.00 (mean: R$31.18). No association was found between drug quality and cost, delivery or geographic location. In conclusion, the majority of compounding pharmacies need to make adjustments in order to meet the requirements of Brazilian legislation and ensure the quality of pharmaceutical services offered to the population.

The importance of coating standardization in gastro-resistant capsules produced in magistral pharmacy / Importância da padronização dos revestimentos utilizados em cápsulas gastrorresistentes produzidas em farmácia magistral

Gastro-resistant capsules are often used for several purposes, such as protection of unstable drugs in acid medium to the action of gastric fluids or protection of the gastric mucosa to irritants drugs. The aim of this study was to verify the variation of preparations of capsules coating with cellulose acetate phthalate and methacrylic acid copolymer, without drug addition, in 7-10% coating concentrations, prepared manually with four or five immersions in tested coating solution. Results were analyzed considering the formulation's disintegration test. Within the context of formulations under analysis, it was observed that the capsules coated with cellulose acetate phthalate 10% complied with the pharmacopeia's disintegration specifications. However, capsules coated with methacrylic acid copolymer did not show accordance with the pharmacopeia's specifications. The results emphasize the need for the standardization of coating methodology.

Cápsulas gastrorresistentes são frequentemente utilizadas com diversos propósitos, como a proteção de fármacos instáveis em meio ácido à ação dos fluidos gástricos ou proteção da mucosa gástrica à fármacos irritantes. O objetivo deste trabalho foi verificar a variação da preparação de revestimento de cápsulas com acetoftalato de celulose e copolímero do ácido metacrílico, sem adição de fármaco, em concentrações que variam de 7 a 10% de revestimento, preparadas manualmente com quatro a cinco camadas da solução dos revestimentos testados. Os resultados foram analisados considerando o teste de desintegração das formulações. Das formulações testadas, foi observado que as cápsulas revestidas com acetoftalato de celulose a 10% cumpriram com as especificações farmacopeicas quanto à desintegração. No entanto, cápsulas revestidas com copolímero de ácido metacrílico não mostraram conformidade com as especificações farmacopeicas. Os resultados obtidos enfatizam a necessidade de padronização da metodologia de revestimento.

Qualidade de cápsulas de fluoxetina disponibilizadas pelo Sistema Único de Saúde: estudo in vitro das condições do ensaio de dissolução / Quality of fluoxetine capsules available from the Sistema Único de Saúde: in vitro study of conditions used in dissolution test

A fluoxetina é um antidepressivo amplamente prescrito, assim torna-se importante verificar a qualidade das cápsulas, principalmente, por ser um medicamento disponibilizado à saúde pública através do Sistema Único de Saúde. A qualidade das cápsulas de fluoxetina fornecidas pelo SUS foi avaliada conforme a Farmacopeia Brasileira, quanto à determinação do tempo de desintegração, peso, teor e uniformidade de conteúdo. Devido a ausência de harmonização entre os compêndios oficiais de análise mais utilizados no Brasil, quanto às condições do ensaio de dissolução, avaliou-se a influência do meio de dissolução (HCl 0,1 mol L-1 e água destilada) e do sistema de agitação (pá e cesta) no desempenho das cápsulas através do perfil de dissolução. Para o doseamento aplicou-se o método espectrofotométrico co-validado em nosso laboratório. As cápsulas apresentaram peso ± 2,2 % (limite de variação ± 10%) e 1,49 % CV, desintegração 5’45” (máx. 45’), uniformidade de conteúdo 3,47 (< L1 = 15) e teor 102,13 % (90 % - 110 %). As variações nas condições do teste de dissolução não influenciaram o comportamento da fluoxetina nas cápsulas nesse teste (p > 0,05). Os demais ensaios indicam qualidade adequada do medicamento disponibilizado pelo SUS.

Fluoxetine is a widely prescribed antidepressant, so it is important to check the quality of the capsules, especially since it is a medicine made available to the public throughout Brazil by the free Sistema Único de Saúde (SUS). The quality of fluoxetine capsules provided by the SUS was assessed in conformity with the Brazilian Pharmacopoeia, by determining the disintegration time, weight, assay and uniformity of dosage units. Given the lack of harmonization, among the official compendia of analytical methods commonly used in Brazil, on the conditions to be used in the dissolution test, we tested the influence of the dissolution medium (0.1 mol L-1 HCl or distilled water) and stirring system (paddle or basket) on the dissolution performance of the capsules. To assay the drug we used the spectrophotometric method co-validated in our laboratory. The capsule weight varied ± 2.2% (limits of variation ± 10%), with RSD 1.49%, and disintegration 5’45” (max. 45’); uniformity of dosage units acceptance value was 3.47 ( 0.05). This and the other tests indicated that the quality of the generic product provided by the SUS is adequate.

Cápsulas gelatinosas duras de nimesulida: a influência do amido glicolato de sódio, e sua concentração, na dissolução do fármaco / Hard gelatin capsules of nimesulide: the influence of sodium starch glycolate, and its concentration, on the dissolution of the drug

This article reports a study of the influence of sodium starch glycolate (SSG) on the dissolution of nimesulide carried in hard gelatin capsules. Some physicochemical parameters of nimesulide were characterized and formulations containing three different contents of SSG were prepared, to compound the hard gelatin capsules of nimesulide. The capsules obtained, as well as the reference drug, were subjected to in vitro dissolution tests. During the maximum pharmacopoeial dissolution time, the amount of drug substance dissolved was determined and the dissolution profile was traced from the amount of drug dissolved in each time interval. The dissolution profiles were compared by the simple Model-Independent Method, by statistical assessment of the dissolution profile data for each time interval and by the dissolution efficiency (DE). The results show that SSG, used as a disintegrant, has a positive influence on the dissolution of nimesulide, facilitating the disintegration of the dosage form, increasing the contact surface of the drug with water and with it the dissolution rate. The N3 capsules, which had the highest content of SSG, 13% (w/w), complied with the pharmacopoeial specification for dissolution tests and the comparative tests of dissolution profiles showed that the N3 capsules exhibited rapid dissolution and an in vitro dissolution profile similar to that of the reference drug. Thus, the N3 capsules can be considered as a pharmaceutical alternative to the reference drug.

O presente trabalho avaliou a influência do Amido Glicolato de Sódio (AGS) na dissolução da nimesulida veiculada em cápsulas gelatinosas duras. Para tanto, foram caracterizados alguns parâmetros físico-químicos da nimesulida; e formulações, contendo diferentes concentrações de AGS, foram preparadas para compor as cápsulas gelatinosas duras de nimesulida. As cápsulas obtidas, bem como o medicamento referência, foram submetidos aos ensaios de dissolução in vitro. Determinou-se, para o tempo de dissolução máximo farmacopeico, a quantidade da substância ativa dissolvida, bem como traçou o perfil de dissolução a partir da quantidade de substância dissolvida em cada intervalo de tempo. A comparação dos perfis de dissolução foi realizada pelo Método Modelo Independente Simples, pela avaliação estatística dos dados dos perfis de dissolução para cada intervalo de tempo e pela Eficiência de Dissolução (ED). Os resultados mostram que o AGS, utilizado como desintegrante, tem características que interferem positivamente na dissolução da nimesulida, facilitando a desintegração da forma farmacêutica, aumentando a superfície de contato do ativo com a água e, com isso, a velocidade de dissolução. As cápsulas N3, que possuem 13% (p/p) de AGS, cumprem com as especificações farmacopeicas para os testes de dissolução, e ensaios comparativos de perfis de dissolução mostram que as cápsulas N3 apresentam dissolução rápida e perfil de dissolução in vitro semelhante ao medicamento referência. Logo, as cápsulas N3 podem ser consideradas como alternativas farmacêuticas aos comprimidos referência.

Quality evaluation of simvastatin compounded capsules / Avaliação da qualidade de cápsulas manipuladas de sinvastatina

Simvastatin is commercially available as tablets and compounded capsules in Brazil. Very few reports regarding these capsules' quality, and consequently their efficacy, are available. The pharmaceutical quality of 30 batches of 20 mg simvastatin capsules from the market was evaluated by weight determination, content uniformity, disintegration (Brazilian Pharmacopeia), assay and dissolution test (USP32 tablet monograph). A HPLC method was developed for assay, content uniformity and dissolution test, and specifications were also established. Out of the 30 batches evaluated, 29 showed capsule disintegration within 45 min and individual weight variation was within ±10 percent or ±7.5 percent relative to average weight, for < or > 300 mg, respectively. Only 27 batches met dissolution test criteria with values >80 percent of the labeled amount in 45 min; 21 batches showed simvastatin content between 90.0-110.0 percent of the labeled amount and 19 batches had at least 9 out of 10 capsules with content uniformity values between 85.0-115.0 percent of the labeled amount with RSD<6.0 percent. Only 14 of all (30) batches fully met pharmacopeial quality standards. The establishment of test conditions and specification parameters for simvastatin capsules showed that there are relevant pharmacopeial quality differences between batches compounded by different pharmacies. For 53.33 percent of the tested products hypercholesterolemic treatment efficacy may be compromised.

No Brasil, a sinvastatina está comercialmente disponível na forma de comprimidos e cápsulas manipuladas. Poucos relatos estão disponíveis sobre a qualidade e, consequentemente, a eficácia dessas cápsulas. A qualidade de 30 lotes de sinvastatina 20 mg cápsulas do mercado foi avaliada através da determinação de peso, uniformidade de conteúdo, desintegração (Farmacopéia Brasileira), doseamento e teste de dissolução (monografia comprimidos USP32). Método por CLAE foi desenvolvido para o doseamento, uniformidade de conteúdo e teste de dissolução; além disso, especificações foram estabelecidas. Dos 30 lotes avaliados, 29 apresentaram desintegração da cápsula até 45 min e a variação do peso individual foi ± 10 por cento ou ± 7,5 por cento em relação ao peso médio, se < ou > 300 mg, respectivamente. Apenas 27 lotes preencheram os critérios do teste de dissolução com valores > 80 por cento da quantidade rotulada, em 45 min, 21 lotes apresentaram conteúdo de sinvastatina entre 90,0-110,0 por cento do valor rotulado e 19 lotes apresentaram pelo menos 9 em 10 cápsulas, com valores de uniformidade de conteúdo entre 85,0 -115,0 por cento da quantidade rotulada com RSD < 6,0 por cento. Apenas 14 de todos os lotes (30) atenderam completamente os padrões de qualidade farmacopéicos. O estabelecimento das condições para os testes e de especificações para os parâmetros das cápsulas de sinvastatina mostrou que houve diferenças relevantes na qualidade farmacopeica entre os lotes das cápsulas manipuladas por distintas farmácias. A eficácia do tratamento hipercolesterolêmico poderia estar comprometida para 53,33 por cento dos produtos testados.