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Biochem Pharmacol ; 224: 116247, 2024 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38697311

RESUMO

Current therapeutic options for renal cell carcinoma (RCC) are very limited, which is largely due to inadequate comprehension of molecular pathological mechanisms as well as RCC's resistance to chemotherapy. Dual-specificity phosphatase 6 (DUSP6) has been associated with numerous human diseases. However, its role in RCC is not well understood. Here, we show that diminished DUSP6 expression is linked to RCC progression and unfavorable prognosis. Mechanistically, DUSP6 serves as a tumor suppressor in RCC by intervening the TAF10 and BSCL2 via the ERK-AKT pathway. Further, DUSP6 is also transcriptionally regulated by HNF-4a. Moreover, docking experiments have indicated that DUSP6 expression is enhanced when bound by Calcium saccharate, which also inhibits RCC cell proliferation, metabolic rewiring, and sunitinib resistance. In conclusion, our study identifies Calcium saccharate as a prospective pharmacological therapeutic approach for RCC.


Assuntos
Antineoplásicos , Carcinoma de Células Renais , Fosfatase 6 de Especificidade Dupla , Glicólise , Neoplasias Renais , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt , Sunitinibe , Humanos , Carcinoma de Células Renais/tratamento farmacológico , Carcinoma de Células Renais/metabolismo , Carcinoma de Células Renais/patologia , Sunitinibe/farmacologia , Neoplasias Renais/tratamento farmacológico , Neoplasias Renais/metabolismo , Neoplasias Renais/patologia , Glicólise/efeitos dos fármacos , Glicólise/fisiologia , Linhagem Celular Tumoral , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo , Animais , Fosfatase 6 de Especificidade Dupla/metabolismo , Fosfatase 6 de Especificidade Dupla/genética , Antineoplásicos/farmacologia , Camundongos , Camundongos Nus , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/fisiologia , Masculino
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