In vivo Gonadoprotective Effects of Myricetin on Cisplatin- Induced Testicular Damage via Suppression of TLR4/NF-kB Inflammation Pathway and Heat-Shock Response / Efectos Gonadoprotectores in vivo de la Miricetina sobre el Daño Testicular Inducido por Cisplatino Mediante la Supresión de la Vía de Inflamación TLR4/NF-kB y la Respuesta al Choque Térmico

SUMMARY: The aim of this study is to reveal the gonadoprotective effects of myricetin (MYC), which has many biological properties, on cisplatin (CP)-induced testicular damage in rats. For this purpose, 40 male Wistar albino rats were divided into 4 groups as Control (group given no treatment), MYC (group given 5 mg/kg/i.p myricetin for 7 days), CP (group given 7 mg/kg/i.p cisplatin at 7th day) and MYC + CP (group given 5 mg/kg/i.p myricetin for 7 days before 7 mg/kg/i.p cisplatin injection). After administrations, testicular tissues of animals were extracted and processed according to tissue processing protocol. Hematoxylin & Eosin staining were performed to evaluate the histopathological changes and Johnsen'sTesticular Biopsy Score (JTBS) was applied and mean seminiferous tubule diameters (MSTD) were measured to compare experimental groups in terms of histopathological changes. Moreover, TLR4, NF-kB, HSP70 and HSP90 expression levels were detected by immunohistochemical staining and the density of immunoreactivity were measured to determine the difference in the expression levels of these factors among groups. Additionally, testicular apoptosis was detected via TUNEL assay. JTBS and MSTD data were significantly lower in CP group compared to other groups and MYC administrations significantly protects testicular tissue against CP-induced damage. Moreover, TLR4, NF-kB, HSP70 and HSP90 expressions and apoptotic cells significantly increased in the CP group (p<0.05). However, MYC administrations exerted a strong gonadoprotective effect on testicular tissue in terms of these parameters in MYC+CP group (p<0.05). According to our results, we suggested that MYC can be considered as a protective agent against cisplatin-induced testicular damage.

El objetivo de este estudio es revelar los efectos gonadoprotectores de la miricetina (MYC), que tiene muchas propiedades biológicas, sobre el daño testicular inducido por cisplatino (CP) en ratas. Para este propósito, se dividieron 40 ratas albinas Wistar macho en 4 grupos: Control (grupo que no recibió tratamiento), MYC (grupo que recibió 5 mg/kg/i.p de miricetina durante 7 días), CP (grupo que recibió 7 mg/kg/i.p de cisplatino al séptimo día) y MYC + CP (grupo que recibió 5 mg/ kg/i.p de miricetina durante 7 días antes de la inyección de 7 mg/ kg/i.p de cisplatino). Después de las administraciones, se extrajeron y procesaron tejidos testiculares de animales según el protocolo de procesamiento de tejidos. Se realizó tinción con hematoxilina y eosina para evaluar los cambios histopatológicos y se aplicó la puntuación de biopsia testicular de Johnsen (JTBS) y se midieron los diámetros medios de los túbulos seminíferos (MSTD) para comparar los grupos experimentales en términos de cambios histopatológicos. Además, los niveles de expresión de TLR4, NF-kB, HSP70 y HSP90 se detectaron mediante tinción inmunohistoquímica y se midió la densidad de inmunorreactividad para determinar la diferencia en los niveles de expresión de estos factores entre los grupos. Además, se detectó apoptosis testicular mediante el ensayo TUNEL. Los datos de JTBS y MSTD fueron significativamente más bajos en el grupo CP en comparación con otros grupos y las administraciones de MYC protegen significativamente el tejido testicular contra el daño inducido por CP. Además, las expresiones de TLR4, NF-kB, HSP70 y HSP90 y las células apoptóticas aumentaron significativamente en el grupo CP (p<0,05). Sin embargo, las administraciones de MYC ejercieron un fuerte efecto gonadoprotector sobre el tejido testicular en términos de estos parámetros en el grupo MYC+CP (p<0,05). Según nuestros resultados, sugerimos que MYC puede considerarse como un agente protector contra el daño testicular inducido por cisplatino.

[Efficacy of intratympanic infiltration of N-acetyl cysteine in cisplatin ototoxicity]. / Eficacia de infiltración intratimpánica de N-acetilcisteína en ototoxicidad por cisplatino.

Introduction: Currently there is no approved preventive or therapeutic pharmacological treatment to treat ototoxicity caused by cisplatin. N-acetyl cysteine (NAC) is a safe and inexpensive antioxidant that has been studied as an otoprotective alternative. Objective: To describe the efficacy of intratympanic infiltration of NAC as prevention and treatment of ototoxicity induced in patients treated with cisplatin. Material and methods: Open, longitudinal, prospective, randomized clinical trial in cancer patients treated with cisplatin who met the inclusion criteria. Out of the sample of 22 patients, 11 underwent intratympanic NAC infiltration and 11 were taken as a control group. It was performed an audiometry at the beginning and one month after on all patients. Results: A sample of 22 patients with a mean age of 53 (±13) was collected. In our sample of 11 patients with infiltration in both ears, 1 ear showed improvement; on the other hand, in the control group that was not infiltrated, 4 showed an increase in hearing loss from mild to moderate in all 4 cases, 2 in the left ear and 2 in the right ear (Spearman's Rho = 0.93, p ≤ 0.001). Relative risk was of 1.22. Conclusions: An association can be observed that intratympanic NAC could become an alternative for the prevention and treatment of cisplatin-induced ototoxicity.

Introducción: actualmente no existe ningún tratamiento farmacológico preventivo o terapéutico aprobado para tratar la ototoxicidad causada por el cisplatino. La N-acetilcisteína (NAC) es un antioxidante seguro y de bajo costo que ha sido estudiado como una alternativa otoprotectora. Objetivo: describir la eficacia de la infiltración intratimpánica de la NAC como prevención y tratamiento de la ototoxicidad generada en pacientes tratados con cisplatino. Material y métodos: ensayo clínico abierto, longitudinal, prospectivo, aleatorizado, en pacientes con cáncer tratados con cisplatino que cumplieron con los criterios de inclusión. De la muestra de 22 pacientes a 11 se les infiltró NAC intratimpánica y 11 se tomaron como grupo control. Se les realizó audiometría inicial y un mes después a la totalidad de los pacientes. Resultados: se recabó una muestra de 22 pacientes con edad promedio de 53 (±13). En nuestra muestra de 11 pacientes con infiltración en ambos oídos, un oído mostró mejoría; por otro lado, en el grupo control que no fue infiltrado 4 mostraron aumento en la hipoacusia y pasaron del nivel leve al moderado en los 4 casos, 2 en el oído izquierdo y 2 en el oído derecho (Rho de Spearman = 0.93, p ≤ 0.001). El riesgo relativo fue de 1.22. Conclusión: se puede observar una asociación de que la NAC intratimpánica pudiera llegar a ser una alternativa para la prevención y el tratamiento de la ototoxicidad inducida por cisplatino.

The Effects of White Tea (Camellia Sinensis) and Infliximab Against Cisplatin- Induced Testicular Damage via Oxidative Stress and Apoptosis / Efectos del Té Blanco (Camellia Sinensis) e Infliximab Contra el Daño Testicular Inducido por Cisplatino a Través del Estrés Oxidativo y la Apoptosis

SUMMARY: Cisplatin (Cis) is an important chemotherapeutic agent used in cancer treatment. Males exposed to Cis were reported to exhibit testicular toxicity. Cis-induced testicular toxicity is mediated by oxidative stress, inflammation, testosterone inhibition and apoptosis. Accordingly, this study was conducted to evaluate the potential protective roles of infliximab (IFX), which is an anti- TNF-a agent, and of white tea (Camellia sinensis), which is known to possess antioxidant, anti-apoptotic, and anti-inflammatory effects, against Cis-induced testicular toxicity in rats. Rats were randomly assigned into five groups as follows: control group, Cisplatin (7 mg/kg) treatment group, Cisplatin (7 mg/kg) + infliximab (7 mg/kg) treatment group, cisplatin + white tea (WT) treatment group, and Cisplatin+ WT+IFX combined treatment group. In the present study, Cis exposure reduced the sperm count. It also increased testicular oxidative stress as well as the levels of inflammatory and apoptotic markers. Histopathological assays supported the biochemical findings. Treatment with IFX and/or WT restored testicular histology, preserved spermatogenesis, suppressed oxidative stress and apoptosis, and significantly ameliorated Cis-induced damage. It was concluded that white tea and infliximab could potentially serve as therapeutic options for the protection of testicular tissue against the harmful effects of Cis.

El cisplatino (Cis) es un importante agente quimioterapéutico utilizado en el tratamiento del cáncer. Se informó que los hombres expuestos a Cis exhibieron toxicidad testicular. La toxicidad testicular inducida por Cis está mediada por el estrés oxidativo, la inflamación, la inhibición de la testosterona y la apoptosis. En consecuencia, este estudio se realizó para evaluar las posibles funciones protectoras de infliximab (IFX), un agente anti-TNF-α, y del té blanco (Camellia sinensis), conocido por sus propiedades antioxidantes, antiapoptóticas y anti-TNF-α -efectos inflamatorios, contra la toxicidad testicular inducida por Cis en ratas. Cinco grupos de ratas se asignaron al azar de la siguiente manera: grupo control, grupo de tratamiento con cisplatino (7 mg/ kg), grupo de tratamiento con cisplatino (7 mg/kg) + infliximab (7 mg/kg), grupo de tratamiento con cisplatino + té blanco (WT), y grupo de tratamiento combinado Cisplatino+ WT+IFX. En el presente estudio, la exposición a Cis redujo el conteo de espermatozoides. También aumentó el estrés oxidativo testicular, así como los niveles de marcadores inflamatorios y apoptóticos. Los ensayos histopatológicos respaldaron los hallazgos bioquímicos. El tratamiento con IFX y/o WT restauró la histología testicular, preservó la espermatogénesis, suprimió el estrés oxidativo y la apoptosis, y mejoró significativamente el daño inducido por Cis. Se concluyó que el té blanco y el infliximab podrían potencialmente servir como opciones terapéuticas para la protección del tejido testicular contra los efectos nocivos de Cis.

Cáncer de células germinales de testículo no seminomatoso con recurrencia tardía: reporte de un caso

Introducción: los tumores de células germinales son comunes en hombres jóvenes, tienden a ser sensibles a la quimioterapia citotóxica y las recurrencias tardías no son tan frecuentes. Caso Clínico: presentamos el caso de un paciente de 53 años con antecedente de carcinoma del testículo derecho no seminomatoso, específicamente un carcinoma embrionario más teratoma inmaduro y tumor de senos endodérmicos, Estadio Clínico IIIC debido a que presentó metástasis retroperitoneales, supraclaviculares y pulmonares a sus 24 años y que presentó una recurrencia tardía supraclavicular izquierda y pulmonares bilaterales 22 años después. Fue tratado con un esquema de quimioterapia alternativo no convencional con respuesta completa permaneciendo así hasta la actualidad. Conclusión: Existe tratamiento de quimioterapia no convencional que son útiles el tratamiento de tumores de células germinales que muchas veces no se exploran en la práctica oncológica. (provisto por Infomedic International)

Introduction: germ cell tumors are common in young men, they tend to be sensitive to cytotoxic chemotherapy and late recurrences are not so frequent. Case report: we present the case of a 53-year-old male patient with a history of non-seminomatous right testicular carcinoma, specifically embryonal carcinoma plus immature teratoma and endodermal sinus tumor, Clinical Stage IIIC because he presented retroperitoneal, supraclavicular and pulmonary metastases at the age of 24 years and presented a late left supraclavicular and bilateral pulmonary recurrence 22 years later. He was treated with an alternative non-conventional chemotherapy scheme with complete response and remains so until the present. Conclusion: There are non-conventional chemotherapy treatments that are useful in the treatment of germ cell tumors that are often not explored in oncologic practice. (provided by Infomedic International)

Ototoxicity in childhood: Recommendations of the CODEPEH (Commission for the Early Detection of Childhood Hearing Loss) for prevention and early diagnosis.

Ototoxicity is defined as the damage, reversible or irreversible, produced in the inner ear by various substances that are called ototoxic and that can cause hearing loss and/or an alteration of the vestibular system. Permanent hearing loss significantly affects quality of life and is especially important in children. The lack or delay in its detection is frequent, since it often progresses in an inconspicuous manner until it affects communication and overall development. This impact can be minimized by following a strategy of audiological monitoring of ototoxicity, which allows for its early detection and treatment. This document recommends that children who are going to be treated with cisplatin or aminoglycosides be monitored. This CODEPEH review and recommendation document focuses on the early detection, prophylaxis, otoprotection, monitoring and treatment of ototoxicity caused by aminoglycosides and platinum-based antineoplastics in the paediatric population.

Ototoxicidad en la edad pediátrica: recomendaciones de la CODEPEH (Comisión para la Detección Precoz de la Hipoacusia infantil) para su prevención y diagnóstico precoz / Ototoxicity in childhood: Recommendations of the CODEPEH (Commission for the Early Detection of childhood Hearing Loss) for prevention and early diagnosis

La ototoxicidad se define como el daño, reversible o irreversible, producido sobre el oído interno por diversas sustancias que se denominan ototóxicos y que causan una hipoacusia y/o una alteración del sistema vestibular.La hipoacusia permanente afecta significativamente a la calidad de vida y es especialmente importante en el caso de niños. Es frecuente la falta o el retraso en su detección, dado que muchas veces progresa de forma poco llamativa hasta que afecta a la comunicación y al desarrollo global. Este impacto puede minimizarse siguiendo una estrategia de monitorización audiológica de la ototoxicidad, que permita su detección y tratamiento precoz. Se recomienda implantar dicha monitorización en los niños que van a ser tratados con cisplatino o aminoglucósidos.Este documento de revisión y recomendaciones de la CODEPEH se enfoca a la detección precoz, la profilaxis, la otoprotección, el seguimiento y el tratamiento de la ototoxicidad por aminoglucósidos y antineoplásicos derivados del platino en la población pediátrica. (AU)

Ototoxicity is defined as the damage, reversible or irreversible, produced in the inner ear by various substances that are called ototoxic and that can cause hearing loss and/or an alteration of the vestibular system.Permanent hearing loss significantly affects quality of life and is especially important in children. The lack or delay in its detection is frequent, since it often progresses in an inconspicuous manner until it affects communication and overall development. This impact can be minimized by following a strategy of audiological monitoring of ototoxicity, which allows for its early detection and treatment. This document recommends that children who are going to be treated with cisplatin or aminoglycosides be monitored.This CODEPEH review and recommendation document focuses on the early detection, prophylaxis, otoprotection, monitoring and treatment of ototoxicity caused by aminoglycosides and platinum-based antineoplastics in the paediatric population. (AU)

Low-dose cisplatin exposure and SNAIL, Vimentin, E-cadherin expression in HEPG2 cell line / Exposición a dosis bajas de cisplatino y expresión de SNAIL, Vimentina, E-cadherina en línea celular HEPG2

Cisplatin, the first platinum compound approved for cancer treatment, is widely used in the treatment of various cancers including hepatocellular carcinoma (HCC). HCC incidence rates rise globally. Epithelial mesenchymal transition (EMT) is implicated in cancer invasion and metastasis, which are associated with increased mortality. Cisplatin dose might influence cancer invasion and metastatic behavior of the cells. The aim of the study was to investigate the effect of low-dose cisplatin treatment on EMT- related changes in HepG2 cells. Following treatment with 4 µM cisplatin, HepG2 cells were evaluated morphologically. Gene expression of E-cadherin, Vimentin, Snail1 was assessed by quantitative PCR. Immunofluorescence analyses of NA-K ATPase were performed. Although the low-dose cisplatin treated cells exhibited a more stretched morphology, no statistical difference was detected in gene expression of E-cadherin, Vimentin, Snail1 and immunofluorescence of NA-K ATPase. Findings on low-dose cisplatin effects in HepG2 might contribute to the knowledge of antineoplastic inefficacy by further understanding the molecular mechanisms of drug action.

El cisplatino, el primer compuesto de platino aprobado para el tratamiento del cáncer, es ampliamente utilizado en el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluido el carcinoma hepatocelular (CHC). Las tasas de incidencia de CHC aumentan a nivel mundial. La transición mesenquimal epitelial (EMT) está implicada en la invasión del cáncer y la metástasis, que se asocian con un aumento de la mortalidad. La dosis de cisplatino podría influir en la invasión del cáncer y el comportamiento metastásico de las células. El objetivo del estudio fue investigar el efecto del tratamiento con dosis bajas de cisplatino en los cambios relacionados con la EMT en las células HepG2. Tras el tratamiento con cisplatino de 4 µM, se evaluaron morfológicamente las células HepG2. La expresión génica de E-cadherina, vimentina, caracol1 se evaluó mediante PCR cuantitativa. Se realizaron análisis de inmunofluorescencia de NA-K ATPasa . Aunque las células tratadas con cisplatino en dosis bajas exhibieron una morfología más estirada, no se detectaron diferencias estadísticas en la expresión génica de E-cadherina, vimentina, Snail1 e inmunofluorescencia de NA-K ATPasa. Los hallazgos sobre los efectos del cisplatino en dosis bajas en HepG2 podrían contribuir al conocimiento de la ineficacia antineoplásica al comprender mejor los mecanismos moleculares de la acción del fármaco.

Carcinoma con células en anillo de sello primario del cuello uterino: reporte de un caso y revisión de la bibliografía / Primary signet ring cell carcinoma of the cervix: A case report and literature review

Resumen INTRODUCCIÓN: El cáncer de cuello uterino sigue prevaleciendo; sin embargo, el adenocarcinoma cervical primario con células en anillo de sello es raro y está categorizado en los subtipos de adenocarcinomas mucinosos, con menos reportes. Esta neoplasia puede iniciarse con diferentes síntomas ginecológicos y gastrointestinales, que requieren estudios exhaustivos para identificar el foco primario. CASO CLÍNICO: Paciente de 31 años, sin antecedentes patológicos de importancia, con diagnóstico de adenocarcinoma invasor de células en anillo de sello. Inició con sangrado poscoital. En la citología reciente se reportó: lesión intraepitelial de bajo grado, y la colposcopia con inmunohistoquímica positiva para CK7, CK20, CA125, CEA, P16, KI67. En los estudios complementarios se descartaron lesiones metastásicas y se clasificó en estadio IB2. El tratamiento consistió en histerectomía radical, linfadenectomía pélvica, quimioterapia con cisplatino y radioterapia pélvica. A la fecha del último seguimiento la paciente permanecía estable, en controles y libre de la enfermedad. CONCLUSIÓN: El adenocarcinoma con células en anillo de sello primario de cuello uterino es poco frecuente, de diagnóstico complejo en el que debe descartarse la coexistencia de un tumor primario no ginecológico, luego de confirmar el primario en el cuello uterino y ofrecer el tratamiento.

Abstract INTRODUCTION: Cervical cancer remains a prevalent entity, however, primary cervical adenocarcinoma with signet ring cells is a rare condition categorized as one of the subtypes of mucinous adenocarcinomas with fewer scientific reports. This can debut with a wide variety of gynecological and gastrointestinal symptoms that require exhaustive studies to identify the primary focus, therefore this report demonstrates how one of its presentations can be primary of the cervix without presenting gastrointestinal involvement in a patient previously healthy with no risk factors. CLINICAL CASE: A 31-year-old patient with no pathological history diagnosed with an invasive signet ring cell adenocarcinoma who debuted with postcoital bleeding, a cytology that reported a low-grade intraepithelial lesion (LIEB) and colposcopy with positive immunohistochemistry for CK7, CK20, CA125 , CEA, P16, KI67. Complementary studies were performed, metastatic lesions were ruled out, classifying it as stage IB2, a radical hysterectomy, pelvic lymphadenectomy was carried out, after chemotherapy with cisplatin and pelvic radiotherapy. At the date of the last follow-up, the patient is stable, in controls and free of the disease. CONCLUSION: Primary signet ring cell adenocarcinoma of the cervix is a rare entity, with a difficult diagnosis, in which the existence of a non-gynecological primary tumor must be ruled out, and once the primary tumor in the cervix is confirmed, provide the treatment.

Effect of kefir on increased apoptosis in liver and kidney in cisplatin toxicity / Efecto del kéfir sobre el aumento de la apoptosis en el hígado y los riñones en la toxicidad del cisplatino

SUMMARY: Cisplatin is a chemotherapeutic agent inducing liver and kidney damage. In this study, we intended to investigate the impact of kefir beverage, an essential probiotic and functional food, on liver and kidney damage induced by cisplatin. Wistar albino rats were divided into four groups: Control, Cisplatin (single dose of 7 mg/kg, intraperitoneal), Kefir (2 ml/d, 7 d, oral gavage), and Cisplatin+Kefir (CK). At the end of day 7, animals were euthanized. Blood, kidney, and liver tissue samples were collected. For both tissues, biochemically ALT, AST, Urea, Creatine; histomorphologically, hematoxylin-eosin, Masson's Trichrome, and immunohistochemical staining of caspase-3, a marker of apoptosis, were performed. Serum urea and creatinine levels of the Cisplatin group were significantly higher than the Control group (p<0.05). In the CK group, kefir consumption decreased urea and creatinin levels approached to Control and Kefir groups. Cisplatin resulted in higher ALT and AST activities, indicating hepatocellular damage, compared to the Control group (p<0.05). Kefir consumption decreased ALT activities approached to both the Control and Kefir group. Histomorphological observations were in agreement biochemical results. In liver and kidney tissues, structural damage was observed with an increase in collagen fibers in the Cisplatin group, and Caspase-3 activity was immunohistochemically higher than in the other groups. In the CK group, collagen fiber increase, structural damage, and Caspase-3 activities were less than in the Cisplatin group. Kefir consumption alleviated liver and kidney damage. However, more research is required to understand such effect of kefir better.

RESUMEN: El cisplatino es un agente quimioterapéutico que induce daño hepático y renal. En este estudio, intentamos investigar el efecto del kéfir, un alimento funcional y probiótico esencial, en el daño hepático y renal inducido por el cisplatino. Se dividieron ratas albinas Wistar en cuatro grupos: control, cisplatino (dosis única de 7 mg/kg, intraperitoneal), kéfir (2 ml/día, 7 días, sonda oral) y cisplatino + kéfir (CK). Al final del día 7, los animales fueron sacrificados. Se recolectaron muestras de sangre, riñón y tejido hepático. Se determinó ALT, AST, Urea y Creatina; Para el análisis histomorfológico, se realizaron tinciones con hematoxilina-eosina, tricrómico de Masson y para inmunohistoquímica, caspasa-3, un marcador de apoptosis. Los niveles séricos de urea y creatinina del grupo de cisplatino fueron significativamente más altos que los del grupo de control (p<0,05). En el grupo CK, el consumo de kéfir disminuyó los niveles de urea y creatinina acercándose a los grupos Control y Kéfir. El cisplatino resultó en actividades más altas de ALT y AST, lo que indica daño hepatocelular, en comparación con el grupo Control (p<0.05). El consumo de kéfir disminuyó las actividades de ALT tanto en el grupo Control como en el de Kéfir. Las observaciones histomorfológicas coincidieron con los resultados bioquímicos. En tejidos hepáticos y renales se observó daño estructural con aumento de fibras colágenas en el grupo de Cisplatino, y la actividad de Caspasa-3 fue inmunohistoquímicamente mayor que en los otros grupos. En el grupo de CK, el aumento de las fibras colágenas, el daño estructural y las actividades de Caspasa-3 fueron menores que en el grupo Cisplatino. El consumo de kéfir mejoró el daño hepático y renal. Sin embargo, se requiere más investigación para comprender mejor el efecto del kéfir.

Ototoxicidad en pacientes oncológicos: experiencia y propuesta de un protocolo de vigilancia / Ototoxicity in cancer survivors: experience and proposal of a surveillance protocol

Introducción: La ototoxicidad se presenta en diversos porcentajes según estudios tras el tratamiento con quimioterapia basada en platino y/o radioterapia craneal. El objetivo es mostrar nuestra experiencia en la monitorización de la ototoxicidad. Material y métodos: Se realizó una revisión del 1999 al 2019 en el registro de pacientes oncológicos pediátricos de nuestro hospital y remitidos a la Unidad de Hipoacusia Infantil. Resultados: 46 pacientes fueron remitidos a nuestra unidad. 41 pacientes recibieron platinos como parte de su tratamiento, 17 pacientes fueron sometidos a una intervención neuroquirúrgica y 18 pacientes recibieron radioterapia craneal. A todos se les realizó una anamnesis y otoscopia, y la monitorización se llevó a cabo con una audiometría tono-verbal y/o productos de distorsión. Se objetivó una hipoacusia como secuela del tratamiento en ocho pacientes (21,05% de los pacientes remitidos para seguimiento audiológico). Fue imposible determinar la situación audiológica al finalizar el tratamiento en ocho pacientes. La adaptación audioprotésica fue necesaria en dos pacientes. En la coordinación con Oncología Pediátrica, se consideró oportuno el cambio de cisplatino por carboplatino por ototoxicidad importante durante el tratamiento en un único paciente. Conclusión: Es imprescindible una adecuada coordinación con Oncología Pediátrica para realizar una vigilancia activa de la ototoxicidad y modificar, si es posible, la dosificación o el tipo de quimioterápico en caso de verse afectada la audición. En nuestra experiencia, y siguiendo las recomendaciones actuales, realizamos una valoración pretratamiento, una monitorización durante el tratamiento, al finalizarlo y después de forma anual por el riesgo de desarrollo diferido de una hipoacusia. (AU)

Introduction: Ototoxicity occurs in different percentages in patients after treatment with platinum-based chemotherapy or cranial radiation therapy. The aim of this study was to present experience in ototoxicity monitoring. Material and methods: A review was made of the registry of paediatric cancer patients referred to the Children's Hearing Loss Unit from 1999 to 2019. Results: Of the 46 patients referred to this unit, 41 had received platinum as part of their treatment, 17 patients underwent neurosurgery, and 18 patients received cranial radiation therapy. An anamnesis and otoscopy were performed on all of them, and the monitoring was carried out with tone-verbal audiometry and/or distortion products. Hearing loss was observed in eight patients (21.05% of patients referred for audiological follow-up) as a consequence of the treatment. It was impossible to determine the audiological situation in eight patients at the end of treatment. Hearing aid adaption was necessary in two patients. In coordination with Paediatric Oncology, a change from cisplatin to carboplatin due to bilateral grade two ototoxicity was considered appropriate during treatment in one patient. Conclusion: Adequate coordination with Paediatric Oncology is essential to carry out active surveillance for ototoxicity and to modify, if possible, the dosage or type of chemotherapy in case hearing is affected. In our experience, and following current recommendations, a pre-treatment assessment is usually performed, as well as monitoring during treatment, at the end of treatment, and annually thereafter due to the risk of a later development of hearing loss. (AU)

Ototoxicity in cancer survivors: Experience and proposal of a surveillance protocol.

INTRODUCTION: Ototoxicity occurs in different percentages in patients after treatment with platinum-based chemotherapy or cranial radiation therapy. The aim of this study was to present our experience in ototoxicity monitoring. MATERIAL AND METHODS: A review was made of the registry of paediatric cancer patients referred to the Children's Hearing Loss Unit from 1999 to 2019. RESULTS: Of the 46 patients referred to this unit, 41 had received platinum as part of their treatment, 17 patients underwent neurosurgery, and 18 patients received cranial radiation therapy. An anamnesis and otoscopy were performed on all of them, and the monitoring was carried out with tone-verbal audiometry and/or distortion products. Hearing loss was observed in eight patients (21.05% of patients referred for audiological follow-up) as a consequence of the treatment. It was impossible to determine the audiological situation in eight patients at the end of treatment. Hearing aid adaption was necessary in two patients. In coordination with Paediatric Oncology, a change from cisplatin to carboplatin due to bilateral grade two ototoxicity was considered appropriate during treatment in one patient. CONCLUSION: Adequate coordination with Paediatric Oncology is essential to carry out active surveillance for ototoxicity and to modify, if possible, the dosage or type of chemotherapy in case hearing is affected. In our experience, and following current recommendations, a pre-treatment assessment is usually performed, as well as monitoring during treatment, at the end of treatment, and annually thereafter due to the risk of a later development of hearing loss.

Rol protector de N-acetilcisteína en la ototoxicidad inducida por cisplatino en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Ensayo clínico controlado aleatorizado

Resumen Introducción: La ototoxicidad por cisplatino es un evento muy frecuente y sus consecuencias producen mucho deterioro en los pacientes. El diagnóstico precoz es esencial, pues permitiría implementar apropiadamente estrategias para aminorar su efecto. Entre estas tenemos la N-acetilcisteína, un agente antioxidante que ha demostrado efecto otoprotector. Objetivo: Evaluar el rol otoprotector de N-acetilcisteína comparado con placebo, en pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados con cisplatino. Material y Método: Ensayo clínico aleatorizado, paralelo y controlado con placebo. Se incluyen pacientes con cáncer de cabeza y cuello que requieren tratamiento con cisplatino, dos ramas: un grupo control que recibe placebo y otro que recibe el fármaco. Se realizan audiometrías de altas frecuencias (6-16 kHz) antes, durante y una vez finalizado el tratamiento. Resultados: Se aleatorizaron 45 pacientes, 23 al grupo intervencional y 22 al grupo control. Se encontró una incidencia general de la ototoxicidad del 73%, un empeoramiento en relación con tiempo de medición, una detención y estabilización del efecto ototóxico en el grupo que recibió N-acetilcisteína, todas estas diferencias fueron significativas. Conclusión: La N-acetilcisteína no previene la ototoxicidad inducida por cisplatino, pero modifica su curso de instalación y progresión. No se registraron efectos adversos al uso del fármaco. El monitoreo audiológico precoz es esencial para identificar la ototoxicidad y ejercer acciones para modificar su curso y mejorar la calidad de vida.

Abstract Introduction: Cisplatin-induced ototoxicity is a very frequent event and its consequences can cause a lot of deterioration in patients. There are some strategies to reduce its effect, among these, N-acetylcysteine, an antioxidant agent, has shown otoprotective effect. Aim: To evaluate the effect of N-acetylcysteine on ototoxicity by chemotherapy-radiotherapy in patients with head and neck cancer, compared with placebo. Material and Method: Randomized, parallel design and placebo controlled clinical trial. Patients with head and neck cancer who require treatment with cisplatin were enrolled: a control group that receives a placebo and experimental group that receives the drug. High-frequency audiometries were performed before, during and after the treatment finalization. Results: Forty-five patients were randomized, 23 for the experimental group and 22 for control group. The investigators found an incidence of ototoxicity of 73%, a worsening in relation to the time of measurement and a stopping and stabilization of the ototoxic effect in the group that received N-acetylcysteine, all these differences were statistically significant. Conclusion: N-acetylcysteine does not prevent cisplatin-induced ototoxicity, but does modify its course of installation and progression. No adverse effects were registered in this trial. Early audiological monitoring is essential to identify ototoxicity and eventually modify its course and improve the quality of life.

Utilidad de la quimioterapia neoadyuvante en el carcinoma vesical músculo invasivo no metastásico / Usefulness of neoadjuvant chemotherapy in non-metastatic muscle-invasive bladder cancer

Objetivo: Analizamos el perfil de pacientes candidatos a quimioterapia neoadyuvante (QTn) en estadio pT2-4aN0M0, la tolerabilidad y adherencia de nuestro protocolo basado en cisplatino y los resultados oncológicos.Material y métodosEstudio observacional de cohortes retrospectivo que incluye a pacientes con diagnóstico de carcinoma vesical músculo infiltrante tratados con QTn. Se analizaron las características clínicas, histopatológicas, terapéuticas y evolutivas de los pacientes. El uso de la QTn se evaluó mediante la respuesta completa en la pieza quirúrgica (pT0). Este y otros factores anatomopatológicos se relacionaron con la supervivencia global y el tiempo libre de progresión.ResultadosIncluimos a 90 pacientes con carcinoma vesical músculo invasivo (estadio clínico T2a-T4aN0M0) que recibieron algún esquema de QTn basado en cisplatino, entre enero de 2011 y diciembre de 2018, antes del tratamiento quirúrgico radical. El 40% de los pacientes presentaron alguna reacción adversa al tratamiento, con un cumplimiento del protocolo de QTn del 92,2%. No se presentaron muertes relacionadas con el tratamiento sistémico y ninguna reacción adversa al tratamiento imposibilitó la realización de la cistectomía radical. Tras la cistectomía radical, se objetivó la presencia de respuesta completa (pT0) en 20 pacientes (21%), un estadio inferior en pieza quirúrgica ( p = 0,012), en enfermos con afectación ganglionar respecto a pN0 (65,4 vs. 28,2 meses; p=0,014) y en aquellos con bordes quirúrgicos afectos respecto a los que presentaban márgenes libres de tumor (63,5 vs. 8,5 meses; p=0,021).ConclusiónLa selección adecuada de los pacientes con carcinoma vesical músculo infiltrante ha mostrado una buena tolerancia a la QTn, con una alta tasa de cumplimiento previo a la CR. La mejoría en la tasa de respuesta completa implica una mayor supervivencia en este grupo de pacientes. La afectación ganglionar y los bordes quirúrgicos positivos son factores pronósticos importantes. (AU)

Objective: We analyzed the profile of patients who were candidates for neoadjuvant chemotherapy (NACT) in stage pT2-4aN0M0, the tolerability and adherence of our cisplatin-based protocol and oncological outcomes.Material and methodsRetrospective observational cohort study including patients diagnosed with muscle-invasive bladder carcinoma treated with NACT. Clinical, histopathological, therapeutic and evolutionary characteristics of the patients were analyzed. The use of NACT was evaluated by the complete response in the surgical specimen (pT0). This and other pathological factors were related to overall survival and progression-free survival.ResultsWe included 90 patients with muscle-invasive bladder carcinoma (clinical stage T2a-T4aN0M0) who received a cisplatin-based NACT regimen between January 2011 and December 2018, prior to radical surgery. Forty percent of patients presented an adverse reaction, with a compliance with the NACT regimen of 92.2%. There were no deaths related to systemic treatment and no adverse reaction to treatment made radical cystectomy impracticable. After performing radical cystectomy, the presence of complete response (pT0) was observed in 20 patients (21%), lower stage in the surgical specimen ( P=0.012), in patients with lymph node involvement compared to pN0 (65.4 vs. 28, 2 months, P=0.014) and in those with positive surgical margins compared to those with tumor-free margins (63.5 vs. 8.5 months, P=0.021).ConclusionThe adequate selection of patients with muscle-invasive bladder carcinoma has shown a good tolerance to NACT, with a high compliance rate prior to RC. The improvement in the complete response rate implies a greater survival in this group of patients, with lymph node involvement and positive surgical margins being important prognostic factors. (AU)

The ameliorative effects of caffeic acid phenethyl ester in cisplatin-induced nephrotoxicity: assessment of the oxidative stress an inflammation / Los efectos de mejora del éster fenetílico del ácido cafeico en la nefrotoxicidad inducida por cisplatino: evaluación del estrés oxidativo y la inflamación

SUMMARY: The aim of this study is to determine the potential therapeutic effects of CAPE in CP-induced nephrotoxicity in rats. Cisplatin (CP) is an antineoplastic chemotherapeutic used for treatment of many cancer types but its applications may induce nephrotoxicity. Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) is an active component of propolis and it has several important physiological activities. Rats were divided into four groups: Control, CAPE (10 µmol/kg/i.p), CP (7 mg/kg/i.p), and CP+CAPE (7 mg/kg/i.p, CP and 10 µmol/kg/i.p, CAPE). After administrations, animals were sacrificed, and kidney tissues were extracted. Histopathological changes were evaluated and TNF-α and IL-6 immunostaining were performed. Moreover, tissue SOD, CAT and MDA levels were measured by ELISA assay to assessment of oxidative stress and lipid peroxidation. CP group showed histopathological deterioration compared to the Control group and CAPE treatment attenuated this damage. When compared with Control and CAPE group, an increase in TNF-α and IL-6 immunoreactivities and tissue MDA levels were observed in the CP group while a decrease in tissue SOD and CAT levels were detected. Furthermore, an improvement was observed in the CP+CAPE compared to the CP group. We suggest that CAPE can be used as a therapeutic agent to attenuate the toxic effects of cisplatin, thanks to its antioxidant and anti-inflammatory properties.

RESUMEN: El objetivo de este estudio fue determinar los posibles efectos terapéuticos de éster fenetílico del ácido cafeico (EFAC) en la nefrotoxicidad inducida por cisplatino (CP) en ratas. El CP es un quimioterapéutico antineoplásico utilizado para el tratamiento de muchos tipos de cáncer, sin embargo sus aplicaciones pueden inducir nefrotoxicidad. El EFAC es un componente activo del propóleo y tiene varias actividades fisiológicas importantes. Para el estudio las ratas se dividieron en cuatro grupos: Control, EFAC (10 µmol / kg / ip), CP (7 mg / kg / ip) y CP + EFAC (7 mg / kg / ip, CP y 10 µmol / kg / ip, EFAC). Después de las administraciones, se sacrificaron los animales y se extrajeron los tejidos renales. Se evaluaron los cambios histopatológicos y se realizó inmunotinción de TNF-α e IL-6. Además, los niveles tisulares de SOD, CAT y MDA se midieron mediante un ensayo ELISA para evaluar el estrés oxidativo y la peroxidación lipídica. El grupo CP mostró deterioro histopatológico en comparación con el grupo Control y el tratamiento con EFAC atenuó este daño. En comparación con el grupo de control y EFAC, se observó un aumento en las inmunorreactividades de TNF-α e IL-6 y los niveles de MDA en el tejido en el grupo de CP, mientras que se detectó una disminución en los niveles de SOD y CAT en los tejidos. Además, se observó una mejora en el CP + EFAC en comparación con el grupo CP. Sugerimos que EFAC puede utilizarse como agente terapéutico para atenuar los efectos tóxicos del cisplatino, gracias a sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.

The effects of rapamycin and 3-methyladenine on nitric oxide synthase enzymes in cisplatin-induced neurotoxicity / Efectos de la rapamicina y la 3-metiladenina sobre la enzima óxido nítrico sintasa en la neurotoxicidad inducida por cisplatino

SUMMARY: The aim of this study was to determine the relationship of autophagy-enhancing rapamycin (RAPA) and autophagy- inhibitor 3-methyladenine (3-MA) with Nitric oxide synthases (NOS) in Cisplatin (CIS)-induced neurotoxicity in rats. Rats were divided into 4 groups (n=10): Control was applied saline, CIS (a single dose of 8mg/kg intraperitoneal (i.p.) on 7th day of experiment), RAPA+CIS (2 mg/kg/i.p. RAPA per day and 8 mg/kg/i.p. CIS on 7th day), 3-MA+CIS (15 mg/kg/i.p. 3-MA per day and 8 mg/kg/i.p. CIS on 7th day). Rats were sacrificed under anesthesia. Brain tissues were evaluated histopathologically. eNOS, Inos, nNOS and MAP 2 immunostaining were performed to determine the expression levels of these proteins among groups. Superoxide dismutase (SOD), Catalase (CAT), Malondialdehyde (MDA) and Interleukin IL-6 levels in brain tissue and serum nitric oxide (NO) level were measured by ELISA assay. In histopathological evaluation, neurodegeneration was seen in the CIS group. There was an increase in eNOS, iNOS and nNOS immunostaining in CIS group. While MAP2 immunostaining of the CIS group decreased. There was a decrease in SOD and CAT levels of brain tissue in CIS group. However, there was an increase in MDA, IL-6 and NO levels of brain tissue in CIS group. We found that antioxidant capacity increase while, inflammation and nitric oxide levels decreased in the RAPA-treated group. 3-MA does not have a significant effect. We suggest that CIS-induced neurotoxicity is more effective than Rapa 3-MA and may also be linked to NOS enzymes.

RESUMEN: El objetivo de este estudio fue determinar la relación de la rapamicina potenciadora de la autofagia (RAPA) y el inhibidor de la autofagia 3-metiladenina (3-MA) con óxido nítrico sintasas (NOS) en la neurotoxicidad inducida por cisplatino (CIS) en ratas. Las ratas se dividieron en 4 grupos (n = 10): grupo control se aplicó solución salina, CIS (una dosis única de 8 mg / kg intraperitoneal (ip) el día 7 del experimento), RAPA + CIS (2 mg / kg / ipRAPA por día y 8 mg / kg / ip CIS el día 7), 3-MA + CIS (15 mg / kg / ip 3-MA por día y 8 mg / kg / ip CIS el día 7). Las ratas se sacrificaron bajo anestesia y los tejidos cerebrales fueron analizados histopatológicamente. Se realizaron inmunotinciones con eNOS, Inos, nNOS y MAP 2 para determinar los niveles de expre- sión de estas proteínas entre los grupos. Se midieron los niveles de superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), malondialdehído (MDA) e interleucina IL-6 en el tejido cerebral y el nivel de óxido nítrico (NO) en suero mediante ensayo ELISA. En la evaluación histopatológica, se observó neurodegeneración en el grupo CIS. Hubo un aumento en la inmunotinción de eNOS, iNOS y nNOS en el grupo CIS. Mientras que la inmunotinción de MAP2 del grupo CIS disminuyó. Hubo una disminución en los niveles de SOD y CAT del tejido cerebral en el grupo CIS, sin embargo, hubo un aumento en los niveles de MDA, IL-6 y NO en el tejido cerebral en el grupo CIS. Observamos que la capacidad antioxidante aumentó, mientras que la inflamación y los niveles de óxido nítrico disminuyeron en el grupo tratado con RAPA. 3-MA no tiene un efecto significativo. Sugerimos que la neurotoxicidad inducida por CIS es más eficaz que Rapa 3-MA y también puede estar relacio- nada con las enzimas NOS.

Mesotelioma en paciente colombiano con sobrevida mayor a tres años: presentación de caso / Mesothelioma in a Colombian Patient over three years: Case Presentation / Mesotelioma em paciente colombiano com sobrevivência superior a três anos: apresentação de caso

Resumen Introducción: el mesotelioma epitelioide es un tumor que se desarrolla en las capas embrionarias mesoteliales; es de etiología desconocida, pero se relaciona con la exposición al asbesto, con una presentación clínica inespecífica y con un pronóstico de sobrevida corto después del diagnóstico. Presentación del caso: hombre de profesión mecánico automotor, con tos sin expectoración, disnea, hipertermia y emaciación posterior a la extracción quirúrgica de lipomas que afectaban el tórax, quien posteriormente fue diagnosticado con mesotelioma epitelioide maligno con ubicación en la pleura del hemitórax derecho y fue tratado con toracotomía, quimioterapia con los medicamentos pemetrexed y cisplatino y sesiones de radioterapia, que mostraron un aumento en la sobrevida 3 tres años. Conclusión: este caso permitió identificar que el uso de la pleurodesis química con quimioterapia como tratamiento podría ser responsable del aumento de la esperanza de vida y la calidad de esta en los pacientes que padecen este tipo de tumor.

Abstract Introduction: Epithelioid mesothelioma is a tumor that develops in the mesothelial embryonic layers; it is of an unknown etiology, but it is related to asbestos exposure with a nonspecific clinical presentation and a short survival prognosis after diagnosis. Case presentation: An automotive mechanic patient presents with cough without expectoration, dyspnea, hyperthermia, and emaciation following surgical removal of lipomas. This affected the chest and the patient was subsequently diagnosed with malignant epithelioid mesothelioma located in the pleura of the right hemithorax. The patient was treated with thoracotomy, chemotherapy with the drugs pemetrexed and cisplatin, and radiation therapy sessions which resulted in an increased survival rate at 4 years. Conclusion: This case report identifies the use of chemical pleurodesis in combination with chemotherapy as an effective treatment for increasing the life expectancy and quality of life in patients suffering from this type of tumor.

Resumo Introdução: o mesotelioma epitelióide é um tumor que se desenvolve nas camadas embrionárias mesote-liais; é de causa desconhecida, mas está relacionado com a exposição ao amianto e possui uma manifestação clínica inespecífica e com prognóstico de sobrevivência curto após o diagnóstico. Apresentação do caso: o paciente é um mecânico automotivo, que apresentou tosse seca, dispneia, hipertermia e emagrecimento posterior a extração cirúrgica de lipomas que afetavam o tórax sendo posteriormente diagnosticado com mesotelioma epitelióide maligno localizado na pleura do hemitórax direito e foi tratado com toracotomia, quimioterapia com os medicamentos pemetrexed e cisplatino além de sessões de radioterapia, mostrando um aumento de expectativa de vida para 4 anos. Conclusão: este estudo de caso permite identificar que o uso da pleurodese química com quimioterapia como tratamento poderia ser a responsável pelo aumento da expectativa e qualidade de vida em pacientes acometidos por este tipo de tumor.

Usefulness of neoadjuvant chemotherapy in non-metastatic muscle-invasive bladder cancer. / Utilidad de la quimioterapia neoadyuvante en el carcinoma vesical músculo invasivo no metastásico.

OBJECTIVE: We analyzed the profile of patients who were candidates for neoadjuvant chemotherapy (NACT) in stage pT2-4aN0M0, the tolerability and adherence of our cisplatin-based protocol and oncological outcomes. MATERIAL AND METHODS: Retrospective observational cohort study including patients diagnosed with muscle-invasive bladder carcinoma treated with NACT. Clinical, histopathological, therapeutic and evolutionary characteristics of the patients were analyzed. The use of NACT was evaluated by the complete response in the surgical specimen (pT0). This and other pathological factors were related to overall survival and progression-free survival. RESULTS: We included 90 patients with muscle-invasive bladder carcinoma (clinical stage T2a-T4aN0M0) who received a cisplatin-based NACT regimen between January 2011 and December 2018, prior to radical surgery. Forty percent of patients presented an adverse reaction, with a compliance with the NACT regimen of 92.2%. There were no deaths related to systemic treatment and no adverse reaction to treatment made radical cystectomy impracticable. After performing radical cystectomy, the presence of complete response (pT0) was observed in 20 patients (21%), lower stage in the surgical specimen (

Radioterapia y 5-fluorouracilo-cisplatino en el tratamiento del cáncer de cuello uterino de alto riesgo / Radiotherapy and 5-fluorouracil-cisplatin treatment for high-risk uterine cervical cancer

Objetivo: evaluar la eficacia de la combinación de radioterapia y 5-fluorouracilo-cisplatino en el tratamiento del cáncer de cuello uterino de alto riesgo. Materiales y métodos: estudio retrospectivo en el que se revisaron los datos de pacientes tratadas en el periodo enero 2009 a diciembre 2019 en el Hospital Central "Dr. Urquinaona", Maracaibo, Venezuela. Se revisaron los registros clínicos de todas las pacientes sometidas a histerectomía radical y linfadenectomía pélvica bilateral que recibieron quimio-radioterapia concurrente adyuvante con 5-fluorouracilo-cisplatino (grupo de tratamiento) y se compararon con quienes no fueron manejadas con este régimen, las que no recibieron ningún tratamiento adyuvante o solo fueron tratadas con radioterapia (grupo control). Se evaluaron las características generales, efectos adversos del tratamiento, recurrencias de la enfermedad y supervivencia. Resultados: para el análisis final quedaron 164 pacientes, de las cuales 115 (70,1%) fueron del grupo de tratamiento y 49 (29,9%) del control. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las características clínicas entre ambos grupos (p = ns); sí las hubo en la frecuencia de recurrencias a distancia (p = 0,0056). La supervivencia libre de progresión y la global de ambos grupos no mostraron diferencias significativas (p = 0,2678 y p = 0,3452). Conclusión: no existen beneficios evidentes del uso de 5-fluorouracilo-cisplatino desde el punto de vista de progresión o supervivencia general, en pacientes con carcinoma cuello uterino de alto riesgo.

Objective: to evaluate the efficacy of radiotherapy combined with 5-fluorouracil-cisplatin in the treatment of high-risk uterine cervical cancer. Materials and methods: Retrospective study, in which the data of patients treated between January 2009 and December 2019 at Hospital Central "Dr. Urquinaona", Maracaibo, Venezuela, was analyzed. The clinical records of all patients who underwent radical hysterectomy and bilateral pelvic lymphadenectomy and received adjuvant concurrent chemoradiotherapy with 5-fluorouracil-cisplatin (treatment group) compared with those patients not managed with this regimen, those who did not receive any adjuvant treatment or received only radiotherapy (control group), were reviewed. The general characteristics, treatment adverse effects, disease recurrences and survival rate were evaluated. Results: 164 patients remained for the final analysis, of which 115 (70.1%) were in the treatment group and 49 (29.9%) in the control group. No statistically significant differences were found in the clinical characteristics of patients between the two groups (p = ns); while differences in the distant recurrence rate (p = 0.0056) were found. Progression-free survival and overall survival in both groups did not show significant differences (p = 0.2678 and p = 0.3452). Conclusion: there is no evident benefit of the use of 5-fluorouracil-cisplatin in terms of progression or overall survival in patients with high-risk cervical carcinoma.

Effectiveness and toxicity of adjuvant chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer / Eficácia e toxicidade da quimioterapia adjuvante em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

ABSTRACT Objective: Adjuvant chemotherapy (AC) improves survival of patients with resected non-small cell lung cancer (NSCLC). However, the cisplatin-vinorelbine regimen has been associated with a significant risk of clinically relevant toxicity. We sought to evaluate the effectiveness, safety, and feasibility of AC for NSCLC patients in a real-world setting. Methods: This was a single-center, retrospective cohort study of patients with stage I-III NSCLC undergoing surgery with curative intent between 2009 and 2018. AC was administered at the discretion of physicians. The patients were divided into two groups: AC group and no AC (control) group. Study outcomes included overall survival (OS) and recurrence-free survival (RFS), as well as the safety profile and feasibility of the cisplatin-vinorelbine regimen in a real-world setting. Results: The study involved 231 patients, 80 of whom received AC. Of those, 55 patients received the cisplatin-vinorelbine regimen. Survival analyses stratified by tumor stage showed that patients with stage II NSCLC in the AC group had better RFS (p = 0.036) and OS (p = 0.017) than did those in the no AC group. Among patients with stage III NSCLC in the AC group, RFS was better (p < 0.001) and there was a trend toward improved OS (p = 0.060) in comparison with controls. Of those who received the cisplatin-vinorelbine regimen, 29% had grade 3-4 febrile neutropenia, and 9% died of toxicity. Conclusions: These results support the benefit of AC for NSCLC patients in a real-world setting. However, because the cisplatin-vinorelbine regimen was associated with alarming rates of toxicity, more effective and less toxic alternatives should be investigated.

RESUMO Objetivo: A quimioterapia adjuvante melhora a sobrevida de pacientes com câncer pulmonar de células não pequenas (CPCNP) ressecado. No entanto, o esquema cisplatina-vinorelbina está relacionado com risco significativo de toxicidade clinicamente relevante. Nosso objetivo foi avaliar a eficácia, segurança e viabilidade da quimioterapia adjuvante para pacientes com CPCNP em um cenário de mundo real. Métodos: Estudo retrospectivo de coorte realizado em um único centro com pacientes com CPCNP em estágio I-III submetidos a cirurgia com intuito curativo entre 2009 e 2018. A quimioterapia adjuvante foi administrada a critério dos médicos. Os pacientes foram divididos em dois grupos: quimioterapia adjuvante e sem quimioterapia adjuvante (grupo controle). Os desfechos estudados foram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de recidiva (SLR), bem como o perfil de segurança e viabilidade do esquema cisplatina-vinorelbina em um cenário de mundo real. Resultados: O estudo envolveu 231 pacientes, 80 dos quais receberam quimioterapia adjuvante. Destes, 55 receberam o esquema cisplatina-vinorelbina. As análises de sobrevida estratificadas pelo estágio do tumor mostraram que os pacientes com CPCNP em estágio II que receberam quimioterapia adjuvante apresentaram melhor SLR (p = 0,036) e SG (p = 0,017) do que os do grupo controle. Entre os pacientes com CPCNP em estágio III que receberam quimioterapia adjuvante, a SLR foi melhor (p < 0,001) e houve uma tendência a melhor SG do que no grupo controle (p = 0,060). Dos que receberam o esquema cisplatina-vinorelbina, 29% apresentaram neutropenia febril de grau 3-4, e 9% morreram em virtude de toxicidade. Conclusões: Os resultados confirmam o efeito benéfico da quimioterapia adjuvante em pacientes com CPCNP em um contexto real. No entanto, o esquema cisplatina-vinorelbina relacionou-se com taxas alarmantes de toxicidade e alternativas mais eficazes e menos tóxicas devem ser investigadas.