Primary aldosteronism: Practical recommendations for treatment and follow-up / Hiperaldosteronismo primario: recomendaciones prácticas de tratamiento y seguimiento

Primary aldosteronism (PA) is the most common cause of secondary arterial hypertension. For unilateral cases, surgery offers the possibility of cure, with unilateral adrenalectomy being the treatment of choice, whereas bilateral forms of PA are treated mainly with mineralocorticoid receptor antagonists (MRA). The goals of treatment for PA due to either unilateral or bilateral adrenal disease include reversal of the adverse cardiovascular effects of hyperaldosteronism, normalization of serum potassium in patients with hypokalemia, and normalization of blood pressure. The Primary Aldosteronism Surgery Outcome group (PASO) published a study defining clinical and biochemical outcomes based on blood pressure and correction of hypokalemia and aldosterone to renin ratio (ARR) levels for patients undergoing total unilateral adrenalectomy for unilateral PA. In this review, we provide several practical recommendations for the medical and surgical management and follow-up of patients with PA. (AU)

El hiperaldosteronismo primario (HAP) es la causa más frecuente de hipertensión arterial secundaria. Para los casos unilaterales, la cirugía ofrece la posibilidad de curación, siendo la adrenalectomía unilateral el tratamiento de elección, mientras que las formas bilaterales de HAP se tratan principalmente con antagonistas del receptor de mineralocorticoides (ARM). Los objetivos del tratamiento del HAP debido a enfermedad suprarrenal unilateral o bilateral incluyen la reversión de los efectos cardiovasculares adversos del hiperaldosteronismo, la normalización del potasio sérico en pacientes con hipopotasemia y la normalización de la presión arterial. El grupo Primary Aldosteronism Surgery Outcome (PASO) publicó un estudio que define los resultados clínicos y bioquímicos en función de la presión arterial y la corrección de la hipopotasemia y los niveles del cociente aldosterona/renina (ARR) para pacientes sometidos a adrenalectomía unilateral total por HAP unilateral. En esta revisión ofrecemos varias recomendaciones prácticas para el manejo y el seguimiento médico-quirúrgico de los pacientes con HAP. (AU)

Primary aldosteronism: Practical recommendations for treatment and follow-up.

Primary aldosteronism (PA) is the most common cause of secondary arterial hypertension. For unilateral cases, surgery offers the possibility of cure, with unilateral adrenalectomy being the treatment of choice, whereas bilateral forms of PA are treated mainly with mineralocorticoid receptor antagonists (MRA). The goals of treatment for PA due to either unilateral or bilateral adrenal disease include reversal of the adverse cardiovascular effects of hyperaldosteronism, normalization of serum potassium in patients with hypokalemia, and normalization of blood pressure. The Primary Aldosteronism Surgery Outcome group (PASO) published a study defining clinical and biochemical outcomes based on blood pressure and correction of hypokalemia and aldosterone to renin ratio (ARR) levels for patients undergoing total unilateral adrenalectomy for unilateral PA. In this review, we provide several practical recommendations for the medical and surgical management and follow-up of patients with PA.

Nueva evidencia en el tratamiento de la enfermedad renal diabética: ¿qué aporta la finerenona?

Contexto: la enfermedad renal diabética (ERD) es la primera causa a nivel mundial de enfermedad renal crónica (ERC) e impacta directamente en el riesgo cardiovascular y mortalidad de los pacientes con diabetes mellitus (DM). La finerenona, un antagonista selectivo del receptor mineralocorticoide (ARM), ha sido descrito en diversos estudios recientes como un fármaco que contribuye a la reducción de la progresión de la ERD y la disminución del riesgo cardiovascular, con un adecuado perfil de seguridad. Objetivo: realizar una revisión de la literatura sobre el impacto de la finerenona en la progresión del daño renal y el riesgo cardiovascular en los pacientes con ERD. Metodología: se realizó una búsqueda sistemática en diversas fuentes: PubMed (Medline, Biblioteca del Congreso de los Estados Unidos), Science Direct, Scopus, Embase y Lilacs; la búsqueda fue restringida a referencias en idioma español e inglés, sin límites en la fecha de publicación. Se utilizaron las siguientes palabras clave en el idioma inglés: diabetic renal disease, chronic kidney disease, diabetes mellitus, spironolactone, eplerenone, finerenone, mineralocorticoid receptor antagonist y sus correspondientes versiones en español. Resultados: Las referencias encontradas en la búsqueda fueron revisadas entre los diferentes autores para, posteriormente, proceder a realizar la elaboración del documento. Conclusiones: la finerenona es un medicamento que brinda cardio y nefroprotección en pacientes con ERD de fenotipo albuminúrico.

Background: Diabetic kidney disease (DKD) is the leading cause of chronic kidney disease (CKD) worldwide and has a direct impact on cardiovascular risk and mortality in patients with diabetes mellitus (DM). Finerenone, a selective mineralocorticoid receptor (MRA) antagonist, has been described in several recent studies as a drug that contributes to slowing the progression of CKD and reducing cardiovascular risk, with an adequate safety profile. Purpose: To carry out a review of the literature on the impact of finerenone on the progression of renal damage and cardiovascular risk in patients with DKD. Methodology: A systematic search were carried out in various sources: PubMed (Medline, United States Library of Congress), Science Direct, Scopus, Embase and Lilacs; the search was restricted to references in Spanish and English, with no limits on publication date. The following keywords in the English language were used: diabetic renal disease, chronic kidney disease, diabetes mellitus, spironolactone, eplerenone, finerenone, mineralocorticoid receptor antagonist and their corresponding Spanish versions. Results: The references found in the search were reviewed among the different authors to subsequently proceed to prepare the document. Conclusions: Finerenone is a drug that provides cardio and nephroprotection in patients with DKD albuminuric phenotype.

Actualización en el tratamiento de la coriorretinopatía serosa central crónica / Update on the management of chronic central serous chorioretinopathy

La coriorretinopatía serosa central (CSC) es una de las principales causas de disminución de la agudeza visual en pacientes menores de 60 años. Su fisiopatología sigue siendo parcialmente desconocida, aunque se ha postulado una hiperpermeabilidad coroidea que produce típicamente un desprendimiento neurosensorial y/o un desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina en el polo posterior. La CSC aguda generalmente no requiere tratamiento, mientras que cuando es crónica debe ser tratada para evitar un deterioro visual. Con el desarrollo de las nuevas técnicas de imagen ha existido una mejora en el diagnóstico y se han propuesto diferentes estrategias terapéuticas. Actualmente diversos tratamientos para el manejo de la CSC crónica han demostrado ser útiles para mejorar o estabilizar la agudeza visual, la resolución del fluido subretiniano y para prevenir recurrencias. Los tratamientos más empleados en la actualidad son la terapia fotodinámica con verteporfina, el láser subumbral de micropulso, el tratamiento con antagonistas de los mineralocorticoides o los fármacos intravítreos antiangiogénicos. Pero existen otras propuestas y, además, se están desarrollando nuevos tratamientos con resultados prometedores. Esta revisión pretende ofrecer al lector una visión global de la evidencia científica actual de las diferentes opciones de tratamientos disponibles para la CSC para ayudar en la toma de decisiones en la práctica clínica (AU)

Central serous chorioretinopathy (CSC) is one of the main causes of impaired visual acuity in patients younger than 60 years. Its pathophysiology remains partially unknown, although it has been postulated that choroidal hyper-permeability may be involved. This typically produces a neurosensory retinal detachment and/or a detachment of the retinal pigment epithelium in the posterior pole. Although acute CSC generally does not require treatment, when chronic it must be treated to avoid visual impairment. With the development of new imaging techniques, there has been an improvement in diagnosis, and different therapeutic strategies have been proposed. Various treatments for the management of chronic CSC have currently been shown to be useful to improve or stabilise visual acuity, the resolution of subretinal fluid, and to prevent recurrences. The most commonly used treatments today are photodynamic therapy, micropulse subthreshold laser, mineralocorticoid antagonists, or anti-vascular endothelial growth factor drugs. There are also other proposals and new treatments being developed, with promising results. This review aims to provide the reader with an overview of the current scientific evidence of the different treatment options available for CSC in order to help decision-making in clinical practice (AU)

Update on the management of chronic central serous chorioretinopathy. / Actualización en el tratamiento de la coriorretinopatía serosa central crónica.

Central serous chorioretinopathy (CSC) is one of the main causes of impaired visual acuity in patients younger than 60 years. Its pathophysiology remains partially unknown, although it has been postulated that choroidal hyper-permeability may be involved. This typically produces a neurosensory retinal detachment and/or a detachment of the retinal pigment epithelium in the posterior pole. Although acute CSC generally does not require treatment, when chronic it must be treated to avoid visual impairment. With the development of new imaging techniques, there has been an improvement in diagnosis, and different therapeutic strategies have been proposed. Various treatments for the management of chronic CSC have currently been shown to be useful to improve or stabilise visual acuity, the resolution of subretinal fluid, and to prevent recurrences. The most commonly used treatments today are photodynamic therapy, micropulse subthreshold laser, mineralocorticoid antagonists, or anti-vascular endothelial growth factor drugs. There are also other proposals and new treatments being developed, with promising results. This review aims to provide the reader with an overview of the current scientific evidence of the different treatment options available for CSC in order to help decision-making in clinical practice.

Treatment of primary hyperaldosteronism. / Tratamiento del hiperaldosteronismo primario.

Primary aldosteronism is associated with higher cardiovascular and renal morbidity and mortality than essential hypertension in age- and sex-matched patients with the same degree of blood pressure elevation. Therefore, it is essential to establish a specific treatment to avoid the deleterious effects of aldosterone excess. Although adrenalectomy is generally considered the treatment of choice in cases of primary aldosteronism due to unilateral disease, several aspects and circumstances should be taken into account that may make medical treatment more appropriate. Among them, in this review we mention the limited experience and efficacy, and the potential risks of adrenal vein sampling; the risks and low efficacy of adrenalectomy; the high safety and efficacy of medical treatment and some special situations such as primary aldosteronism during pregnancy, in patients of advanced age or hereditary forms of primary aldosteronism, in which medical treatment is considered especially indicated as the first line therapy. The main studies comparing medical and surgical treatment in primary aldosteronism are also discussed.

Eplerenone, a new treatment for an old problem: Retinitis pigmentosa with recalcitrant macular edema. / Eplerenona, un nuevo tratamiento para un viejo problema: retinosis pigmentaria asociada a edema macular recalcitrante.

CASE REPORT: The case involves a 35-year-old man, with a history of retinitis pigmentosa, who presented with a bilateral cystoid macular oedema associated with bilateral epiretinal membrane, which was resistant to treatment with oral acetazolamide and intravitreal bevacizumab. The treatment with oral eplerenone was able to improve the visual acuity and macular thickness of this patient. DISCUSSION: A variety of treatments have been proposed for the management of cystoid macular oedema, associated with retinitis pigmentosa, with variable results. The treatment with oral eplerenone might be a good option for the control of this condition.

The TBX1 Transcription Factor in Cardiac Remodeling After Myocardial Infarction.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: The transcription factor TBX1 plays an important role in the embryonic development of the heart. Nothing is known about its involvement in myocardial remodeling after acute myocardial infarction (AMI) and whether its expression can be modulated by a treatment with proven benefit such as mineralocorticoid receptor blockade. METHODS: Acute myocardial infarction was induced in 60 rats via left coronary artery ligation: 50 animals were randomized to be euthanized after 1, 2, 4, 12, or 24 weeks; 10 animals were treated with eplerenone (100 mg/kg/days) 7 days before the AMI until their euthanasia (4 weeks later); 8 additional animals underwent surgery without ligation (control). We analyzed the cardiac expression of TBX1, fetal genes, and fibrosis markers. RESULTS: The gene and protein expression of TBX1 was increased in the infarcted myocardium, peaking 1 week after AMI (P < .01), without changes in the noninfarcted myocardium. Levels of the fetal genes and fibrosis markers also increased, peaking 4 weeks (P < .001) and 1 week (P < .01) after AMI, respectively. The TBX1 expression was correlated with that of the fibrosis markers (P < .01) but not the fetal genes. Eplerenone reduced the TBX1 increase and fibrosis induced by AMI, with an association improvement in ventricular function and remodeling in echocardiography. CONCLUSIONS: These results show the reactivated expression of TBX1 and indicate its involvement in cardiac fibrosis and remodeling after AMI and its participation in the benefit from mineralocorticoid receptor blockade.

Uso de antagonistas de aldosterona para detener la progresión de la enfermedad renal: de las bases fisiológicas a la aplicación clínica / Clinical use of aldosterone antagonists for slowing progression of chronic kidney disease: From the physiological basis to clinical application

La aldosterona, sintetizada en la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal, es la principal hormona reguladora del metabolismo de sodio y potasio y del volumen extracelular. A través del receptor de mineralocorticoides, actúa como la señal endocrina final del sistema renina-angiotensina-aldosterona sobre el epitelio del túbulo renal y del colon distal, que estimula la reabsorción de sodio y la secreción de potasio. El agua se reabsorbe, vía ósmosis, favoreciendo la expansión del volumen circulante y, por ende, incrementando la presión arterial. Recientemente, se ha centrado el interés en las acciones no clásicas de la aldosterona sobre el endotelio vascular, corazón y riñón. Existe evidencia de que la aldosterona está involucrada en la remodelación vascular, la función endotelial y la formación de colágena, y que contribuye a la progresión de la insuficiencia cardiaca, así como del daño renal. Se revisa la evidencia clínica y experimental que fundamenta el uso de bloqueadores de aldosterona para detener la progresión del daño renal en diferentes modelos.

Aldosterone is synthesized in the adrenal cortex and is the main regulator of sodium and potassium metabolism and the extracellular volume. Acting through the mineralocorticoid receptor, it is the final endocrine signal of the renin-angiotensin-aldosterone system with effects on the renal tubular epithelium and distal colon stimulating sodium reabsorption and potassium secretion. Water is absorbed by osmosis favoring expansion of circulating volume and increasing arterial blood pressure. Recently there has been great interest in the non-classical actions of aldosterone on the vascular endothelium, heart and kidney. There is evidence suggesting that aldosterone participates in vascular remodeling, endothelial function and collagen deposition, contributing to heart failure progression and kidney damage. Clinical and experimental evidence supporting the use of aldosterone blocking agents in different models of kidney damage is reviewed.

¿Con qué drogas deben ser asociados los antialdosterónicos?

El bloqueo de los efectos adversos del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) ha sido un foco importante en el desarrollo de drogas para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular en los últimos 30 años. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen en forma transitoria luego del inicio del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y se ha demostrado que la aldosterona ejerce efectos adversos sobre el sistema cardiovascular en forma independiente de la angiotensina II. En dos reuniones consecutivas 50 líderes de opinión se reunieron para discutir en forma crítica la evidencia actualmente disponible. El presente documento sintetiza las conclusiones que surgieron por consenso de la mesa: "¿Con qué drogas deben ser asociados los antialdosterónicos?" El tratamiento farmacológico de la insuficiencia cardíaca congestiva ha cambiado significativamente en los últimos años. Sin embargo, muchos efectos adversos han sido reportados con las diferentes asociaciones utilizadas en la actualidad, no sólo para el tratamiento de la disfunción sistólica ventricular izquierda; sino también, para el tratamiento de la hipertensión arterial sistémica refractaria. Entre ellos el más importante es la hiperkalemia al modificar farmacológicamente el eje neurohumoral del SRAA. En la actualidad, asociaciones farmacológicas positivas y negativas son observadas en el grupo de fármacos antialdosterónicos, pudiéndose clasificar las interacciones con fármacos cardiovasculares y no cardiovasculares.

What drugs should be associated antialdosterone drugs? Blocking the adverse effects of the rennin-angiotensin system has been a major focus of drug development for the treatment of cardiovascular disease over the last 30 years. Plasma aldosterone levels are only transiently decreased suppressed after the initiation of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors treatment and has been shown that aldosterone causes adverse effects on the cardiovascular system independent of angiotensin II. In two consecutive meetings, 50 experts critically reviewed the available evidence. The present document reflects the consensus of the subject: "What drugs should be associated antialdosterone drugs?" Pharmacological treatment of congestive heart failure has changed significantly in recent years. However, many adverse effects have been reported with different associations currently used not only for the treatment of left ventricular dysfunction, but also for the treatment of refractory arterial hypertension. Among them the most important is the hyperkalemia to modify pharmacologically neurohumoral axis of the renin-angiotensin-aldosterone system. At present positive and negative drug associations are observed in a group of drugs aldosterone can be categorized interactions with cardiovascular and non-cardiovascular drugs.

¿O que as drogas devem ser associados os antialdosterónicos? O bloqueio dos efeitos adversos do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tem sido o foco principal no desenvolvimento de drogas para o tratamento de doença cardiovascular nos últimos 30 anos. Os níveis plasmáticos da aldosterona temporariamente diminuem depois de início do tratamento com inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e tem mostrado-se que a aldosterona ter efeitos adversos sobre o sistema cardiovascular independente da angiotensina II. Em duas reuniões consecutivas, 50 líderes de opinião se reuniram para discutir criticamente as evidências atuais. O presente documentoreflete o consensosobre o assunto: "O que as drogas devem ser associados os antialdosterónicos?" O tratamento farmacológico da insuficiência cardíaca congestiva mudou significativamente nos últimos anos. No entanto, muitos efeitos adversos têm sido relatados com diferentes associações atualmente utilizados não só para o tratamento da disfunção ventricular esquerda, mas também para o tratamento de hipertensão refratária. Entre eles, o mais importante é o hiperkalemia ao modificar farmacologicamente eixo neuro-humoral do SRAA. Atualmente, as associações de drogas positivas e negativas são observadas num grupo de drogas de aldosterona pode ser categorizadas interações com drogas cardiovasculares e não cardiovasculares.

¿Con qué drogas deben ser asociados los antialdosterónicos?

El bloqueo de los efectos adversos del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) ha sido un foco importante en el desarrollo de drogas para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular en los últimos 30 años. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen en forma transitoria luego del inicio del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y se ha demostrado que la aldosterona ejerce efectos adversos sobre el sistema cardiovascular en forma independiente de la angiotensina II. En dos reuniones consecutivas 50 líderes de opinión se reunieron para discutir en forma crítica la evidencia actualmente disponible. El presente documento sintetiza las conclusiones que surgieron por consenso de la mesa: "¿Con qué drogas deben ser asociados los antialdosterónicos?" El tratamiento farmacológico de la insuficiencia cardíaca congestiva ha cambiado significativamente en los últimos años. Sin embargo, muchos efectos adversos han sido reportados con las diferentes asociaciones utilizadas en la actualidad, no sólo para el tratamiento de la disfunción sistólica ventricular izquierda; sino también, para el tratamiento de la hipertensión arterial sistémica refractaria. Entre ellos el más importante es la hiperkalemia al modificar farmacológicamente el eje neurohumoral del SRAA. En la actualidad, asociaciones farmacológicas positivas y negativas son observadas en el grupo de fármacos antialdosterónicos, pudiéndose clasificar las interacciones con fármacos cardiovasculares y no cardiovasculares.(AU)

What drugs should be associated antialdosterone drugs? Blocking the adverse effects of the rennin-angiotensin system has been a major focus of drug development for the treatment of cardiovascular disease over the last 30 years. Plasma aldosterone levels are only transiently decreased suppressed after the initiation of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors treatment and has been shown that aldosterone causes adverse effects on the cardiovascular system independent of angiotensin II. In two consecutive meetings, 50 experts critically reviewed the available evidence. The present document reflects the consensus of the subject: "What drugs should be associated antialdosterone drugs?" Pharmacological treatment of congestive heart failure has changed significantly in recent years. However, many adverse effects have been reported with different associations currently used not only for the treatment of left ventricular dysfunction, but also for the treatment of refractory arterial hypertension. Among them the most important is the hyperkalemia to modify pharmacologically neurohumoral axis of the renin-angiotensin-aldosterone system. At present positive and negative drug associations are observed in a group of drugs aldosterone can be categorized interactions with cardiovascular and non-cardiovascular drugs.(AU)

¿O que as drogas devem ser associados os antialdosterónicos? O bloqueio dos efeitos adversos do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tem sido o foco principal no desenvolvimento de drogas para o tratamento de doenþa cardiovascular nos últimos 30 anos. Os níveis plasmáticos da aldosterona temporariamente diminuem depois de início do tratamento com inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e tem mostrado-se que a aldosterona ter efeitos adversos sobre o sistema cardiovascular independente da angiotensina II. Em duas reuni§es consecutivas, 50 líderes de opiniÒo se reuniram para discutir criticamente as evidÛncias atuais. O presente documentoreflete o consensosobre o assunto: "O que as drogas devem ser associados os antialdosterónicos?" O tratamento farmacológico da insuficiÛncia cardíaca congestiva mudou significativamente nos últimos anos. No entanto, muitos efeitos adversos tÛm sido relatados com diferentes associaþ§es atualmente utilizados nÒo só para o tratamento da disfunþÒo ventricular esquerda, mas também para o tratamento de hipertensÒo refratária. Entre eles, o mais importante é o hiperkalemia ao modificar farmacologicamente eixo neuro-humoral do SRAA. Atualmente, as associaþ§es de drogas positivas e negativas sÒo observadas num grupo de drogas de aldosterona pode ser categorizadas interaþ§es com drogas cardiovasculares e nÒo cardiovasculares.(AU)

Monitoreo del bloqueo aldosterónico / Monitoring of aldosterone blockade / Monitorização do bloqueio da aldosterona

El bloqueo de los efectos adversos del sistema renina-angiotensina-aldosterona ha sido un foco importante en el desarrollo de drogas para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular en los últimos 30 años. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen en forma transitoria luego del inicio del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. En dos reuniones consecutivas 50 líderes de opinión se reunieron para discutir en forma crítica la evidencia actualmente disponible. El presente documento sintetiza las conclusiones que surgieron por consenso de la mesa: "Monitoreo del bloqueo aldosterónico". En la última década, se ha demostrado que la aldosterona ejerce efectos deletéreos sobre el sistema cardiovascular, disfunción endotelial, hipertrofia, fibrosis e inflamación cardiovascular, cuyos efectos son independientes de la angiotensina II. Para monitorear los diferentes efectos de los fármacos antialdosterónicos, debemos considerar un algoritmo, donde conste: evaluación inicial pretratamiento, evaluación intratratamiento, contraindicaciones y efectos adversos. La búsqueda de la respuesta clínica y el monitoreo farmacológico mediante la utilización de marcadores biológicos, nos permitirá valorar la evolución del paciente y el efecto deseado del fármaco.

Blocking the adverse effects of the renin-angiotensin-aldosterone system has been a major focus in the development of drugs for the treatment of cardiovascular disease in the last 30 years. Plasma aldosterone levels transiently decrease after initiation of treatment with inhibitors of angiotensin converting enzyme. In two consecutive meetings, 50 opinion leaders met to discuss critically the current evidence. The present document reflects the consensus of the subject: "Monitoring of aldosterone blockade." In the last decade, it has been shown that aldosterone have detrimental effects on the cardiovascular system, endothelial dysfunction, hypertrophy, fibrosis and cardiovascular inflammation, the effects are independent of angiotensin II. To monitor the different effects of aldosterone drugs, we must consider an algorithm, stating: pretreatment baseline assessment, intra-treatment assessment, contraindications and adverse effects. The search for clinical response and drug monitoring using biomarkers will allow us to assess the evolution of the patient and the desired effect of the drug.

O bloqueio dos efeitos negativos do sistema renina-angiotensina-aldosterona tem sido um foco importante no desenvolvimento de medicamentos para o tratamento de doença cardiovascular, nos últimos 30 anos. Transitoriamente os níveis de aldosterona no plasma diminuem após a iniciação do tratamento com inibidores da enzima conversora da angiotensina. Em duas reuniões consecutivas, 50 líderes de opinião se reuniram para discutir criticamente as evidências atuais. O presente documento reflete o consenso sobre o assunto:" Monitorização do bloqueio da aldosterona" Na última década, tem sido demonstrado que a aldosterona ter efeitos prejudiciais sobre o sistema cardiovascular, a disfunção endotelial, hipertrofia e fibrose inflamação cardiovascular, os efeitos são independentes de angiotensina II. Para monitorar os diferentes efeitos das drogas aldosterona, devemos considerar um algoritmo, afirmando: avaliação pré-tratamento de linha de base, a avaliação intra-tratamento, contra-indicações e efeitos adversos. A busca de resposta clínica e vigilância da droga utilizando biomarcadores permitirá avaliar a evolução do paciente e o efeito desejado do medicamento.

Monitoreo del bloqueo aldosterónico / Monitoring of aldosterone blockade / MonitorizaþÒo do bloqueio da aldosterona

El bloqueo de los efectos adversos del sistema renina-angiotensina-aldosterona ha sido un foco importante en el desarrollo de drogas para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular en los últimos 30 años. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen en forma transitoria luego del inicio del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. En dos reuniones consecutivas 50 líderes de opinión se reunieron para discutir en forma crítica la evidencia actualmente disponible. El presente documento sintetiza las conclusiones que surgieron por consenso de la mesa: "Monitoreo del bloqueo aldosterónico". En la última década, se ha demostrado que la aldosterona ejerce efectos deletéreos sobre el sistema cardiovascular, disfunción endotelial, hipertrofia, fibrosis e inflamación cardiovascular, cuyos efectos son independientes de la angiotensina II. Para monitorear los diferentes efectos de los fármacos antialdosterónicos, debemos considerar un algoritmo, donde conste: evaluación inicial pretratamiento, evaluación intratratamiento, contraindicaciones y efectos adversos. La búsqueda de la respuesta clínica y el monitoreo farmacológico mediante la utilización de marcadores biológicos, nos permitirá valorar la evolución del paciente y el efecto deseado del fármaco.(AU)

Blocking the adverse effects of the renin-angiotensin-aldosterone system has been a major focus in the development of drugs for the treatment of cardiovascular disease in the last 30 years. Plasma aldosterone levels transiently decrease after initiation of treatment with inhibitors of angiotensin converting enzyme. In two consecutive meetings, 50 opinion leaders met to discuss critically the current evidence. The present document reflects the consensus of the subject: "Monitoring of aldosterone blockade." In the last decade, it has been shown that aldosterone have detrimental effects on the cardiovascular system, endothelial dysfunction, hypertrophy, fibrosis and cardiovascular inflammation, the effects are independent of angiotensin II. To monitor the different effects of aldosterone drugs, we must consider an algorithm, stating: pretreatment baseline assessment, intra-treatment assessment, contraindications and adverse effects. The search for clinical response and drug monitoring using biomarkers will allow us to assess the evolution of the patient and the desired effect of the drug.(AU)

O bloqueio dos efeitos negativos do sistema renina-angiotensina-aldosterona tem sido um foco importante no desenvolvimento de medicamentos para o tratamento de doenþa cardiovascular, nos últimos 30 anos. Transitoriamente os níveis de aldosterona no plasma diminuem após a iniciaþÒo do tratamento com inibidores da enzima conversora da angiotensina. Em duas reuni§es consecutivas, 50 líderes de opiniÒo se reuniram para discutir criticamente as evidÛncias atuais. O presente documento reflete o consenso sobre o assunto:" MonitorizaþÒo do bloqueio da aldosterona" Na última década, tem sido demonstrado que a aldosterona ter efeitos prejudiciais sobre o sistema cardiovascular, a disfunþÒo endotelial, hipertrofia e fibrose inflamaþÒo cardiovascular, os efeitos sÒo independentes de angiotensina II. Para monitorar os diferentes efeitos das drogas aldosterona, devemos considerar um algoritmo, afirmando: avaliaþÒo pré-tratamento de linha de base, a avaliaþÒo intra-tratamento, contra-indicaþ§es e efeitos adversos. A busca de resposta clínica e vigilÔncia da droga utilizando biomarcadores permitirá avaliar a evoluþÒo do paciente e o efeito desejado do medicamento.(AU)

Rol del bloqueo aldosterónico en el tratamiento de la hipertensión arterial refractaria y estados de hiperaldosteronismo / Role of aldosterone blockade in the treatment of refractory arterial hypertension and hyperaldosteronism / Papel do bloqueio da aldosterona no tratamento da hipertensão arterial refratária e hiperaldosteronismo

El bloqueo de los efectos adversos del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) ha sido un foco importante en el desarrollo de drogas para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular en los últimos 30 años. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen en forma transitoria luego del inicio del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y se ha demostrado que la aldosterona ejerce efectos adversos sobre el sistema cardiovascular en forma independiente de la angiotensina II. En dos reuniones consecutivas 50 líderes de opinión se reunieron para discutir en forma crítica la evidencia actualmente disponible. El presente documento sintetiza las conclusiones que surgieron por consenso de la mesa: "Rol del bloqueo aldosterónico en el tratamiento de la hipertensión arterial refractaria y estados de hiperaldosteronismo". El interés clínico en el bloqueo aldosterónico en pacientes tratados con IECA o antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA) fue estimulado por el Estudio RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study), que demostró que el antagonista de los receptores mineralocorticoides (RMC), espironolactona, redujo el riesgo de mortalidad de toda causa así como de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (IC), en pacientes con IC severa (clase funcional III-IV, NYHA) y fracción de eyección disminuida. La hipertensión arterial refractaria (HTAR) es un problema médico común que afecta entre el 10% al 30% de los pacientes hipertensos, según la población evaluada. Los estudios en HTAR se ven limitados por el alto riesgo cardiovascular de estos pacientes. El rol de la aldosterona en perpetuar la refractariedad a través de su conocido efecto de retención de sodio y agua y la producción de disfunción endotelial han motivado el uso de bloqueantes de receptores mineralocorticoides, demostrándose una drástica reducción de la presión arterial sistólica y diastólica, por lo que actualmente su empleo es recomendado como cuarta línea de tratamiento en pacientes con HTAR que no respondieron a una terapia adecuada previamente (Guía de la Sociedad Europea de Hipertensión/Sociedad Europea de Cardiología 2007).

Blocking the adverse effects of the rennin-angiotensin system has been a major focus of drug development for the treatment of cardiovascular disease over the last 30 years. Plasma aldosterone levels are only transiently decreased suppressed after the initiation of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors treatment and has been shown that aldosterone causes adverse effects on the cardiovascular system independent of angiotensin II. In two consecutive meetings, 50 experts critically reviewed the available evidence. The present document reflects the consensus of the subject: "Role of aldosterone blockade in the treatment of refractory arterial hypertension and hyperaldosteronism". Clinical interest in blocking aldosterone in patients treated with ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers (ARBs) was stimulated by the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES), which demonstrated that the mineralocorticoid (MC) antagonist spironolactone reduced the risk of all-cause mortality as well as hospitalizations for heart failure (HF) in patients with severe NYHA Class III-IV HF and a reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). The refractory arterial hypertension (RAH) is a common medical problem that affects from 10% to 30% of hypertensive patients, according to the study population. Studies in RAH are limited by the high cardiovascular risk of these patients. The role of aldosterone perpetuate refractoriness through its known effect of sodium and water retention and production of endothelial dysfunction have motivated the use of mineralocorticoid receptor blockers, demonstrating a dramatic reduction in the systolic and diastolic blood pressure, by what use is currently recommended as a fourth-line treatment in patients with RAH who did not respond to appropriate therapy previously (Guide to the European Society of Hypertension / European Society of Cardiology 2007).

O bloqueio dos efeitos adversos do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tem sido o foco principal no desenvolvimento de drogas para o tratamento de doença cardiovascular nos últimos 30 anos. Os níveis plasmáticos da aldosterona temporariamente diminuem depois de início do tratamento com inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e tem mostrado-se que a aldosterona ter efeitos adversos sobre o sistema cardiovascular independente da angiotensina II. Em duas reuniões consecutivas, 50 líderes de opinião se reuniram para discutir criticamente as evidências atuais. O presente documentoreflete o consensosobre o assunto: "Papel do bloqueio da aldosterona no tratamento da hipertensão arterial refratária e hiperaldosteronismo". Interesse clínico no bloqueio da aldosterona em pacientes tratados com IECA ou antagonistas do receptor de angiotensina (ARA) foi estimulado pelo estudo RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study), que demonstrou que o antagonista receptor mineralocorticóide (RMC), espironolactona, reduziu o risco de mortalidade por qualquer causa e hospitalizações por insuficiência cardíaca (IC) em pacientes com IC severa (classe funcional III-IV, NYHA) e fração de ejeção diminuída. A hipertensão arterial refratária (HTAR) é um problema médico comum que afeta entre 10% a 30% dos pacientes hipertensos, de acordo com a população em estudo. Os estudos em HTAR são limitados pelo elevado risco cardiovascular desses pacientes. O papel da aldosterona em perpetuar a refratariedade através do seu efeito conhecido de retenção e produção de disfunção endotelial de sódio e água tem motivado o uso de bloqueadores dos receptores mineralocorticóides, demonstrando uma redução drástica na pressão arterial sistólica e diastólica, por o uso é atualmente recomendada como quarta linha de tratamento em pacientes com HTAR, que não respondem à terapia apropriada anteriormente (Guia da Sociedade Europeia de Hipertensão/Sociedade Europeia de Cardiologia 2007).

Rol del bloqueo aldosterónico en la insuficiencia cardíaca crónica / Role of aldosterone blockade in chronic heart failure / Papel do bloqueio da aldosterona na insuficiência cardíaca crônica

El bloqueo de los efectos adversos del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) ha sido un foco importante en el desarrollo de drogas para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular en los últimos 30 años. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen en forma transitoria luego del inicio del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y se ha demostrado que la aldosterona ejerceefectos adversos sobre el sistema cardiovascular en forma independiente de la angiotensina II. En dos reuniones consecutivas 50 líderes de opinión se reunieron para discutir en forma crítica la evidencia actualmente disponible. El presente documento sintetiza las conclusiones que surgieron por consenso de la mesa: "Rol del bloqueo aldosterónico en la insuficiencia cardíaca crónica". El interés clínico en el bloqueo aldosterónico en pacientes tratados con IECA o antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA) fue estimulado por el Estudio RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study), que demostró que el antagonista de los receptores mineralocorticoides (RMC), espironolactona, redujo el riesgo de mortalidad de toda causa así como de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (IC), en pacientes con IC severa (clase funcional III-IV, NYHA) y fracción de eyección disminuida. Recientemente, el estudio EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure) encontró una reducción significativa en la mortalidad y hospitalización de toda causa en los pacientes con IC, con deterioro severo de la función ventricular y síntomas leves de IC, ampliando el espectro de las indicaciones terapéuticas actuales. Concluyendo que las indicaciones actuales para los bloqueantes de la aldosterona son, por lo tanto, claras para los pacientes con síntomas de IC moderados a severos (clase funcional III-IV, NYHA), con una disminución severa de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, a pesar del tratamiento farmacológico óptimo. La evidencia aportada por el estudio EMPHASIS-HF, indudablemente, contribuirá a un cambio en la práctica médica en relación a estos fármacos.

Blocking the adverse effects of the rennin-angiotensin system has been a major focus of drug development for the treatment of cardiovascular disease over the last 30 years. Plasma aldosterone levels are only transiently decreased suppressed after the initiation of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors treatment and has been shown that aldosterone causes adverse effects on the cardiovascular system independent of angiotensin II. In two consecutive meetings, 50 experts critically reviewed the available evidence. The present document reflects the consensus of the subject: "Role of aldosterone blockade in chronic heart failure". Clinical interest in blocking aldosterone in patients treated with ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers (ARBs) was stimulated by the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES), which demonstrated that the mineralocorticoid (MC) antagonist spironolactone reduced the risk of all-cause mortality as well as hospitalizations for heart failure (HF) in patients with severe NYHA Class III-IV HF and a reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). Recently, the Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF) trial showed a greater reduction of all-cause death and all-cause hospitalizations among patients with heart failure reduced ejection fraction and mild symptoms (NYHA functional class II), thus expanding the spectrum of aldosterone antagonism. Concluding that the current indications for aldosterone blockade are therefore clear for patients with moderate to severe symptoms (NYHA functional class III-IV), who have a decrease LVEF and signs and symptoms of HF despite optimal background treatment. The evidence analyzed in the EMPHASIS-HF trial undoubtedly contribute to change medical practice with regard to the use of this drugs in the treatment of HF.

O bloqueio dos efeitos adversos do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tem sido o foco principal no desenvolvimento de drogas para o tratamento de doença cardiovascular nos últimos 30 anos. Os níveis plasmáticos da aldosterona temporariamente diminuem depois de início do tratamento com inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e tem mostrado-se que a aldosterona ter efeitos adversos sobre o sistema cardiovascular independente da angiotensina II. Em duas reuniões consecutivas, 50 líderes de opinião se reuniram para discutir criticamente as evidências atuais. O presente documento reflete o consenso sobre o assunto: "O papel do bloqueio da aldosterona na insuficiência cardíaca crônica". Interesse clínico no bloqueio da aldosterona em pacientes tratados com IECA ou antagonistas do receptor de angiotensina (ARA) foi estimulado pelo estudo RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study), que demonstrou que o antagonista receptor mineralocorticóide (RMC), espironolactona, reduziu o risco de mortalidade por qualquer causa e hospitalizações por insuficiência cardíaca (IC) em pacientes com IC severa (classe funcional III-IV, NYHA) e fração de ejeção diminuída. Recentemente, o estudo EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure) demonstrou uma redução significativa na mortalidade e hospitalização por todas as causas em pacientes com IC, com agravamento da função ventricular e com sintomas leves de IC, ampliando o espectro das atuais indicações terapêuticas. Concluindo que as indicações atuais para os bloqueadores de aldosterona são claras para os pacientes com sintomas moderados a severos (classe funcional IIIIV, NYHA) com uma diminuição acentuada da fração de ejeção, apesar do tratamento medicamentoso otimizado. A evidência fornecida pelo estudo EMPHASIS-HF, sem dúvida, contribuirá para uma mudança na prática médica em relação a estes fármacos.

Rol del bloqueo aldosterónico en la insuficiencia cardíaca crónica / Role of aldosterone blockade in chronic heart failure / Papel do bloqueio da aldosterona na insuficiÛncia cardíaca cr¶nica

El bloqueo de los efectos adversos del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) ha sido un foco importante en el desarrollo de drogas para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular en los últimos 30 años. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen en forma transitoria luego del inicio del tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y se ha demostrado que la aldosterona ejerceefectos adversos sobre el sistema cardiovascular en forma independiente de la angiotensina II. En dos reuniones consecutivas 50 líderes de opinión se reunieron para discutir en forma crítica la evidencia actualmente disponible. El presente documento sintetiza las conclusiones que surgieron por consenso de la mesa: "Rol del bloqueo aldosterónico en la insuficiencia cardíaca crónica". El interés clínico en el bloqueo aldosterónico en pacientes tratados con IECA o antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA) fue estimulado por el Estudio RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study), que demostró que el antagonista de los receptores mineralocorticoides (RMC), espironolactona, redujo el riesgo de mortalidad de toda causa así como de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (IC), en pacientes con IC severa (clase funcional III-IV, NYHA) y fracción de eyección disminuida. Recientemente, el estudio EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure) encontró una reducción significativa en la mortalidad y hospitalización de toda causa en los pacientes con IC, con deterioro severo de la función ventricular y síntomas leves de IC, ampliando el espectro de las indicaciones terapéuticas actuales. Concluyendo que las indicaciones actuales para los bloqueantes de la aldosterona son, por lo tanto, claras para los pacientes con síntomas de IC moderados a severos (clase funcional III-IV, NYHA), con una disminución severa de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, a pesar del tratamiento farmacológico óptimo. La evidencia aportada por el estudio EMPHASIS-HF, indudablemente, contribuirá a un cambio en la práctica médica en relación a estos fármacos.(AU)

Blocking the adverse effects of the rennin-angiotensin system has been a major focus of drug development for the treatment of cardiovascular disease over the last 30 years. Plasma aldosterone levels are only transiently decreased suppressed after the initiation of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors treatment and has been shown that aldosterone causes adverse effects on the cardiovascular system independent of angiotensin II. In two consecutive meetings, 50 experts critically reviewed the available evidence. The present document reflects the consensus of the subject: "Role of aldosterone blockade in chronic heart failure". Clinical interest in blocking aldosterone in patients treated with ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers (ARBs) was stimulated by the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES), which demonstrated that the mineralocorticoid (MC) antagonist spironolactone reduced the risk of all-cause mortality as well as hospitalizations for heart failure (HF) in patients with severe NYHA Class III-IV HF and a reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). Recently, the Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF) trial showed a greater reduction of all-cause death and all-cause hospitalizations among patients with heart failure reduced ejection fraction and mild symptoms (NYHA functional class II), thus expanding the spectrum of aldosterone antagonism. Concluding that the current indications for aldosterone blockade are therefore clear for patients with moderate to severe symptoms (NYHA functional class III-IV), who have a decrease LVEF and signs and symptoms of HF despite optimal background treatment. The evidence analyzed in the EMPHASIS-HF trial undoubtedly contribute to change medical practice with regard to the use of this drugs in the treatment of HF.(AU)

O bloqueio dos efeitos adversos do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tem sido o foco principal no desenvolvimento de drogas para o tratamento de doenþa cardiovascular nos últimos 30 anos. Os níveis plasmáticos da aldosterona temporariamente diminuem depois de início do tratamento com inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e tem mostrado-se que a aldosterona ter efeitos adversos sobre o sistema cardiovascular independente da angiotensina II. Em duas reuni§es consecutivas, 50 líderes de opiniÒo se reuniram para discutir criticamente as evidÛncias atuais. O presente documento reflete o consenso sobre o assunto: "O papel do bloqueio da aldosterona na insuficiÛncia cardíaca cr¶nica". Interesse clínico no bloqueio da aldosterona em pacientes tratados com IECA ou antagonistas do receptor de angiotensina (ARA) foi estimulado pelo estudo RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study), que demonstrou que o antagonista receptor mineralocorticóide (RMC), espironolactona, reduziu o risco de mortalidade por qualquer causa e hospitalizaþ§es por insuficiÛncia cardíaca (IC) em pacientes com IC severa (classe funcional III-IV, NYHA) e fraþÒo de ejeþÒo diminuída. Recentemente, o estudo EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure) demonstrou uma reduþÒo significativa na mortalidade e hospitalizaþÒo por todas as causas em pacientes com IC, com agravamento da funþÒo ventricular e com sintomas leves de IC, ampliando o espectro das atuais indicaþ§es terapÛuticas. Concluindo que as indicaþ§es atuais para os bloqueadores de aldosterona sÒo claras para os pacientes com sintomas moderados a severos (classe funcional IIIIV, NYHA) com uma diminuiþÒo acentuada da fraþÒo de ejeþÒo, apesar do tratamento medicamentoso otimizado. A evidÛncia fornecida pelo estudo EMPHASIS-HF, sem dúvida, contribuirá para uma mudanþa na prática médica em relaþÒo a estes fármacos.(AU)