Characterization of bone disease in cystic fibrosis.

With the increased life expectancy of people with cystic fibrosis (CF), clinical attention has focused on prevention and treatment of non-pulmonary comorbidities. CF-related bone disease (CFBD) is a common complication and leads to increased fracture rates. Dual energy X-ray absorptiometry (DXA) is the recommended and gold standard technique to identify and monitor bone health. However, DXA has limitations because of its two-dimensional nature. Complementary tools to DXA are available, such as trabecular bone score (TBS) and vertebral fracture assessment (VFA). Quantitative computed tomography (QCT), magnetic resonance imaging (MRI) and quantitative ultrasound (QUS) may also be useful.

[Renal involvement in adults with cystic fibrosis: study of 89 patients]. / Afectación renal en adultos con fibrosis quística: estudio de 89 pacientes.

INTRODUCTION: We are assisting to an increase in survival rates among individuals with cystic fibrosis (CF). Until now, renal involvement was a minority issue, but with the rise in life expectancy, we will likely see an increase in its prevalence. Our main objective was to assess renal function in CF and study risk factors associated with its deterioration. METHODS: A cross-sectional, retrospective study was conducted, including adults with CF. Clinical, respiratory function, microbiological, blood and urine analysis, and major chronic treatments received were collected. RESULTS: Eighty nine patients with a mean age of 35±12 years were analyzed. Mean serum creatinine levels were 0.8±0.2mg/dL. 10.6% had a glomerular filtration rate less than 90mL/min/1.73m2. No patient showed albuminuria. In multivariate model, only age was an independent risk factor for reduced glomerular filtration (OR: 0.344; 95%CI: 0.004-0.017; P=.002). CONCLUSIONS: 11% of CF adults show decreased glomerular filtration, with age being the sole independent risk factor. Vigilance for this uncommon condition is crucial.

Telerehabilitación respiratoria en fibrosis quística: experiencia de pacientes, padres y profesionales durante la pandemia de COVID-19. Estudio cualitativo

Introducción: la rehabilitación respiratoria (RR) se recomienda en pacientes con fibrosis quística (FQ). Durante la pandemia de COVID-19 los programas de RR debieron cerrarse o migrar a modalidades de telerehabilitación, imponiendo nuevos desafíos a pacientes y equipos de salud. El objetivo de este estudio fue explorar las percepciones de pacientes, padres y profesionales sobre la transición a la telerehabilitación respiratoria durante la pandemia de COVID-19. Método: estudio cualitativo. Se consideraron pacientes con FQ mayores de 8 años. También a padres y equipos de salud. El tamaño muestral se determinó mediante saturación teórica. Se realizaron entrevistas semiestructuradas y grupos focales vía Zoom. El análisis de datos se realizó mediante los métodos de codificación abierta y axial. El análisis se realizó utilizando el software Atlas. Ti 7.5.7. Resultados: se incluyó a 4 pacientes adultos, 1 pediátrico y 2 padres, además de 4 profesionales de equipos de salud. Existió una percepción general positiva respecto a la RR y la telerehabilitación. Entre las barreras destacó la falta de equipamiento para la telerehabilitación en domicilio y la organización diaria de los pacientes. Entre los facilitadores destacó la disponibilidad de equipos y redes que permitieran la conectividad y el apoyo familiar. Existió una valoración positiva hacia la continuidad de la telerehabilitación en la etapa post pandémica. Conclusiones: la telerehabilitación fue percibida como una alternativa viable y efectiva, sin embargo, aspectos de la conectividad, disponibilidad de equipamiento y la rutina diaria de los pacientes debe ser considerada a la hora de implementar modalidades telemáticas de atención.

Introduction: Pulmonary rehabilitation (PR) is recommended in patients with Cystic Fibrosis (CF). During the COVID-19 pandemic, PR programs had to migrate to telerehabilitation modalities, imposing new challenges for patients and health teams. The objective of this study was to explore the perceptions of patients, parents, and professionals regarding the transition to respiratory telerehabilitation experienced during the COVID-19 pandemic. Method: Qualitative study. Parents and health teams were included in the case of patients with CF over eight years old. Theoretical saturation determined the sample size. Semi-structured interviews and focus groups were conducted using the Zoom platform. Data analysis was carried out using open and axial coding methods. The analysis was performed using Atlas Ti software 7.5.7. Results: Four adult patients, one pediatric patient, two parents, and four health team professionals entered the study. There was a positive perception regarding PR and telerehabilitation. Among the barriers, the lack of equipment for telerehabilitation at home and the daily organization of patients stood out. Among the facilitators, the availability of equipment and networks that allowed connectivity and family support stood out. Patients rated the continuity of telerehabilitation in the post-pandemic stage positively. Conclusions: Telerehabilitation was perceived as a viable and effective alternative; however, aspects related to connectivity, availability of equipment, and the daily routine of patients must be considered when implementing telematics care modalities.

Manifestaciones hepáticas en niños con fibrosis quística y uso de moduladores CFTR. ¿Qué debemos monitorizar? / Hepatic manifestations in children with cystic fibrosis and use of CFTR modulators. What should we monitor?

La enfermedad hepática relacionada con fibrosis quística se observa en el 10% de las personas portadoras de la enfermedad. La terapia con moduladores ha mejorado la morbimortalidad, pero teniendo en cuenta que presentan efectos secundarios infrecuentes es necesario monitorizar. Se analiza el algoritmo propuesto por Eldredge et al, que sugiere las decisiones a tomar basado en el resultado de perfil hepático y su aplicación en la práctica clínica.

Cystic fibrosis-related liver disease is seen in 10% of people with the disease. Therapy with modulators has improved morbidity and mortality, but taking into account that they present infrequent side effects, monitoring is necessary. The algorithm proposed by Eldredge et al is analyzed, which suggests the decisions to be made based on the liver profile result and its application in clinical practice.

A comparative study among adolescents with cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia and their caregivers: psychological aspects / Estudio comparativo entre adolescentes con fibrosis quística y discinesia ciliar primaria y sus cuidadores: aspectos psicológicos

This work aimed to conduct a comparative study between cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia among adolescents and their caregivers to understand their emotional adaptation to the disease. Thirty-nine dyads of adolescents aged 9-18 years and their primary caregivers were assessed, 69.20 % of whom had a diagnosis of cystic fibrosis. For the adolescents, anxious-depressive symptomatology was assessed using the HADS, perceived threat of disease (B-IPQ) and quality of life (CRQ-SAS). For the caregivers, emotional symptomatology (HADS) and perceived stress levels (PIP) were assessed. Mean comparisons were made according to diagnosis and severity of anxious-depressive symptomatology, relationships between variables were studied, and qualitative comparative analysis models, QCA, were performed. Higher levels of anxiety and depression were found in the caregiver than in the adolescent. Adolescents with primary ciliary dyskinesia have a more significant emotional impact than adolescents with cystic fibrosis. However, no differences were found in caregivers according to diagnosis. The adolescent's emotional state, quality of life and perceived threat of disease were related to and explained by the caregiver's emotional state, and vice versa. Therefore, there appears to be a certain degree of emotional contagion between the dyad members. This is a preliminary study that has not been carried out before and can help to understand the psychological aspects associated with these diseases to favour the patient's adjustment and thereby ensure more effective management of the disease and adherence to treatment. (AU)

El objetivo fue realizar un estudio comparativo entre la fibrosis quística y la discinesia ciliar primaria entre adolescentes y sus cuidadores para comprender su adaptación a la enfermedad. Evaluando 39 díadas de adolescentes de entre 9 y 18 años y sus cuidadores, el 69,20% de los cuales tenían un diagnóstico de fibrosis quística. Para los adolescentes, se evaluó la sintomatología ansioso-depresiva mediante el HADS, la amenaza percibida de la enfermedad (B-IPQ) y la calidad de vida (CRQ-SAS). Para los cuidadores, se evaluó la sintomatología emocional (HADS) y los niveles de estrés percibido (PIP). Se realizaron comparaciones de medias según el diagnóstico y la sintomatología ansioso-depresiva, se estudiaron las relaciones entre variables y se realizaron modelos de análisis cualitativo comparativo. Se encontraron mayores niveles ansioso-depresivos en el cuidador que en el adolescente. Los adolescentes con discinesia ciliar primaria presentan un impacto emocional mayor que los adolescentes con fibrosis quística. No se encontraron diferencias en los cuidadores según el diagnóstico. El estado emocional, la calidad de vida y la percepción de amenaza de la enfermedad del adolescente estaban relacionados con el estado emocional del cuidador y se explicaban por él, y viceversa. Por lo tanto, parece existir cierto grado de contagio emocional entre los miembros de la díada. Se trata de un estudio preliminar que no se ha realizado previamente y que ayuda a comprender los aspectos psicológicos asociados a estas enfermedades favoreciendo el ajuste del paciente y asegurar así un manejo más eficaz de la enfermedad y la adherencia al tratamiento. (AU)

Paciente varón de tres años con sibilancias y tos crónica / Three-Year-Old Male with Wheezing and Chronic Cough

Se presenta el caso de un niño de 3 años con diagnóstico de asma, rinitis alérgica, características craneofaciales dismórficas e infecciones respiratorias altas y bajas recurrentes, manejado como asma desde un inicio. Como parte del estudio de comorbilidades, se decide realizar una prueba del sudor que sale en rango intermedio y más tarde se encuentra una mutación, donde se obtiene un resultado positivo para una copia que se asocia a fibrosis quística. Se revisará el caso, así como el diagnóstico, clínica y tratamiento del síndrome metabólico relacionado con el regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística (CRMS).

We present the case of a 3-year-old boy with a diagnosis of asthma, allergic rhinitis, dysmorphic craniofacial characteristics and recurrent upper and lower respiratory infections, managed as asthma from the beginning. As part of the study of comorbidi-ties, it was decided to carry out a sweat test that came out in the intermediate range and later one mutation was found, where a positive result was obtained for a copy that is associated with cystic fibrosis. The case will be reviewed, as well as the diagnosis, symptoms and treatment of the metabolic syndrome related to the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CRMS).

Micosis pulmonar causada por Penicillium spp: reporte de caso en paciente con fibrosis quística / Pulmonary mycosis caused by Penicillium spp: case report in a patient with cystic fibrosis

Se presenta el caso de un paciente masculino de 15 años con diagnóstico de fibrosis quística. Este desarrolló una sintomatología caracterizada por tos húmeda, no cianozante ni emetizante, sin un patrón temporal específico. Asociado a esto, nuevas lesiones nodulares bilaterales fueron identificadas en una tomografía de tórax. El abordaje diagnóstico incluyó una broncoscopia y la toma de un lavado broncoalveolar, que identificó la presencia de un microorganismo micótico poco común: Penicillium spp. Se inició tratamiento con voriconazol oral durante 14 días, resultando en una mejora clínica y radiológica significativa. El cultivo de expectoración posterior mostró un resultado negativo para Penicillium spp. Aunque la incidencia de exacerbaciones pulmonares causadas por agentes micóticos en pacientes con fibrosis quística es relativamente baja, se observa un incremento gradual, posiblemente relacionado con el uso prolongado de antimicrobianos de amplio espectro. La importancia de reportar este caso radica en el papel incierto que estos microorganismos juegan en la progresión del daño pulmonar, subrayando la necesidad de un seguimiento a mediano y largo plazo en estos pacientes.

This report discusses a 15-year-old male patient diagnosed with cystic fibrosis who developed clinical symptoms characterized by productive cough, not associated with cyanosis or vomiting, and without a specific time pattern. Associated with these symptoms, new bilateral nodular lesions were identified in a chest CT scan. Diagnostic approach included bronchoscopy and bronchoalveolar lavage, which identified a rare fungal organism: Penicillium spp. Treatment with oral voriconazole for 14 days was initiated, resulting in significant clinical and radiological improvement. Subsequent sputum culture showed a negative result for Penicillium spp. Although the incidence of pulmonary exacerbations caused by fungal agents in patients with cystic fibrosis is relatively low, there is a gradual increase, possibly related to the prolonged use of broad-spectrum antimicrobials. The importance of reporting this case lies in the uncertain role these organisms play in the progression of lung damage, highlighting the need for medium and long-term follow-up in these patients.

Rinosinusitis crónica en fibrosis quística: una actualización / Chronic rhinosinusitis in cystic fibrosis: an update

En las últimas décadas, el tratamiento agresivo, protocolizado y realizado en centros multidisciplinarios de fibrosis quística (FQ), ha mejorado notablemente la sobrevida media de los pacientes. Como consecuencia, síntomas más bien secundarios, como los derivados del compromiso de la vía aérea superior, entre ellos la rinosinusitis crónica (RSC), con o sin pólipos nasales (PN), han empezado a impactar en la calidad de vida y en el curso de la enfermedad. Esto hace del diagnóstico y tratamiento oportuno de esta complicación un objetivo importante en el manejo de la FQ. El propósito de esta revisión es proporcionar una actualización sobre los aspectos diagnósticos y las terapias disponibles para el manejo de la RSC en pacientes con FQ.

In recent decades, aggressive, protocolized treatment conducted in multidisciplinary cystic fibrosis (CF) centers has significantly improved the median survival of patients. Consequently, secondary symptoms, such as those arising from upper airway involvement, including chronic rhinosinusitis (CRS), with or without nasal polyps (NP), have begun to impact the quality of life and the course of the disease. This makes timely diagnosis and treatment of this complication an important goal in CF management. The purpose of this review is to provide an update on diagnostic aspects and available therapies for managing CRS in patients with CF.

Alternativa terapéutica para mejorar la calidad de vida en pacientes con fibrosis quística y discinesia ciliar primaria / Therapeutic alternative to improve quality of life in patients with cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia

Objective: To evaluate the clinical response of patients with cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia after endoscopic sinus surgery at the Dr. Robert Reid Cabral Children's Hospital from September 2021 to February 2022. Methods: An ambispective, cross-sectional, observational case series study was conducted, where the study population was made up of patients with cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia at the Dr. Robert Reid Cabral children's hospital during the study period. Inclusion criteria: Patients older than 6 years with a confirmed diagnosis of cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia (Genetic test with 2 homozygous mutations, positives electrolytes in sweat), severe respiratory symptoms of CRS that did not improve with conventional treatment and underwent endoscopic surgery for sinuses. Results: Of a total of 41 patients, only 10 met the inclusion criteria, the most prevalent age range was 14 to 18 years. Both CF and PCD patients decreased the frequency of CRS symptoms. After ENC, there were discrete changes in lung function, and only patients with severe to moderate disease increased % of FEV1. Most of the patients did not require admission after surgery. The most common germ found in nasopharyngeal and sputum cultures in preoperative patients was Pseudomonas aeruginosa in 86%; after ESS there was a significant increase in MRSA colonization in both CF and PCD patients. More than 50% of postoperative patients improved their quality of life, so endoscopic sinus surgery is effective in this population in the treatment of chronic rhinosinusitis.

Objetivo: Evaluar la respuesta clínica de los pacientes con fibrosis quística y discinesia ciliar primaria posterior a la cirugía endoscópica de senos paranasales en el Hospital Infantil Dr. Robert Reid Cabral en el período septiembre 2021 a febrero 2022. Métodos: Se realizó un estudio observacional tipo serie de casos, de corte transversal y ambispectivo, donde la población estudiada estuvo conformada por los pacientes con fibrosis quística y discinesia ciliar primaria del hospital infantil Dr. Robert Reid Cabral en el período de estudio. Criterios de inclusión: Pacientes mayores de 6 años con diagnóstico confirmado de fibrosis quística y discinesia ciliar primaria (Prueba genética con 2 mutaciones homocigotas, electrolitos en sudor positivos), síntomas respiratorios severos de RSC que no mejoraron con tratamiento convencional y sometidos a la cirugía endoscópica de senos paranasales. Resultados: De un total de 41 pacientes, sólo 10 cumplieron con los criterios de inclusión, el rango de edad más prevalente fue de 14 a 18 años. Tanto los pacientes con FQ como los de DCP disminuyeron la frecuencia de los síntomas de RSC. Posterior a la CEN hubo cambios discretos en la función pulmonar, y sólo los pacientes con enfermedad grave a moderada aumentaron el % de FEV1. La mayoría de los pacientes no ameritaron ingresos posterior a la cirugía. El germen más común encontrado en los cultivos nasofaríngeo y esputo en los pacientes preoperatorios fue la Pseudomonas aeruginosa en el 86%, luego de la CEN hubo un aumento significativo de la colonización por MRSA tanto en los pacientes con FQ como en los de DCP. Más del 50% de los pacientes postquirúrgicos mejoraron su calidad de vida, por lo que la cirugía endoscópica de senos paranasales es efectiva en dicha población en el tratamiento de la rinosinusitis crónica.

Íleo meconial y falsos negativos del resultado de tripsina inmunorreactiva en una niña portadora de fibrosis quística / Meconium Ileus and false negative immunoreactive trypsine results in a cystic fibrosis carrier infant / Íleo meconial e resultados falso-negativos de tripsina imunorreativa em uma menina com fibrose cística

Introducción: la fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética, multisistémica, caracterizada por la disfunción de las glándulas de secreción exocrina secundaria a la mutación de una proteína transmembrana que actúa como canal de cloro. La inclusión de su búsqueda en el Sistema Nacional de Pesquisa Neonatal (SNPN) determinó un gran impacto sobre la morbimortalidad de esta enfermedad, permitiendo un diagnóstico y tratamiento precoz. El íleo meconial (IM) es la manifestación más precoz de la enfermedad, ocurriendo en un 10% a 18% de los pacientes. Objetivo: describir una forma de presentación precoz de FQ con resultado de pesquisa neonatal normal. Caso clínico: 18 meses. Sexo femenino; 33 semanas de edad gestacional. Retraso en la expulsión del meconio. Al tercer día de vida íleo meconial con oclusión intestinal, vólvulo de intestino medio y necrosis intestinal. Se realiza resección quirúrgica. Tripsina inmunorreactiva (TIR) normal a los 7 y 23 días de vida. No se solicita proteína asociada a la pancreatitis (PAP). Desnutrición crónica, bronquiolitis grave a los 3 meses, neumonías virales a los 7 y 11 meses. Ingreso con diagnóstico de neumonía aguda comunitaria con insuficiencia respiratoria. Test del sudor alterado en dos oportunidades. Elastasa pancreática insuficiente. Se aísla Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa en exudado nasal y de secreciones respiratorias. Estudio genético: mutación Delta F508. Con diagnóstico de FQ se inició abordaje multidisciplinario, tratamiento y derivación al centro especializado. Conclusiones: la existencia de IM puede dar falsos negativos en el valor de la TIR, siendo necesaria la dosificación de la PAP. El pronóstico de estos pacientes va a depender de un diagnóstico precoz y el manejo terapéutico oportuno en centros especializados.

Introduction: cystic fibrosis (CF) is a genetic, multisystemic disease, characterized by dysfunction of the exocrine secretion glands secondary to the mutation of a transmembrane protein that acts as a chloride channel. Including its research by the National Neonatal Screening System (SNPN) caused a great impact on the morbidity and mortality of this disease, enabling early diagnosis and treatment. Meconium ileus (MI) is the earliest manifestation of the disease, occurring in 10% to 18% of patients. Objective: to describe a form of early presentation of CF with normal neonatal screening results. Clinical case: 18 months. Female, 33 weeks gestational age. Delay in the expulsion of meconium. On the third day of life, meconium ileus with intestinal obstruction, midgut volvulus and intestinal necrosis. Surgical resection is performed. Trypsin immunoreactive (TIR) normal at 7 and 23 days of age. Pancreatitis-associated protein (PAP) is not requested. Chronic malnutrition, severe bronchiolitis at 3 months, viral pneumonia at 7 and 11 months. Admission with a diagnosis of acute community pneumonia with respiratory failure. Sweat test altered on two occasions. Insufficient pancreatic elastase. Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa were isolated in nasal exudate and respiratory secretions. Genetic study: Delta F508 mutation. With the CF diagnosis, a multidisciplinary approach, treatment and referral to a specialized center began. Conclusions: the existence of MI can provide false negatives in the IRR value, making PAP dosage necessary. The prognosis of these patients will depend on early diagnosis and timely therapeutic management at specialized centers.

Introdução: a fibrose cística (FC) é uma doença genética, multissistêmica, caracterizada pela disfunção das glândulas secretoras exócrinas secundária à mutação de uma proteína transmembrana que age como canal de cloreto. A inclusão da sua pesquisa no Sistema Nacional de Triagem Neonatal (SNPN) determinou grande impacto na morbimortalidade desta doença, permitindo diagnóstico e tratamento precoces. O íleo meconial (IM) é a manifestação mais precoce da doença, ocorrendo em 10 a 18% dos pacientes. Objetivo: descrever uma forma de apresentação precoce da FC com resultados normais de triagem neonatal. Caso clínico: 18 meses. Sexo feminino. 33 semanas de idade gestacional. Atraso na expulsão do mecônio. No terceiro dia de vida, íleo meconial com obstrução intestinal, vólvulo de intestino médio e necrose intestinal. A ressecção cirúrgica é realizada. Imunorreativo à tripsina (TIR) normal aos 7 e 23 dias de vida. A proteína associada à pancreatite (PAP) não é solicitada. Desnutrição crônica, bronquiolite grave aos 3 meses, pneumonia viral aos 7 e11 meses. Internação com diagnóstico de pneumonia comunitária aguda com insuficiência respiratória. Teste do suor alterado em duas ocasiões. Elastase pancreática insuficiente. Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa foram isolados em exsudato nasal e secreções respiratórias. Estudo genético: mutação Delta F508. Com o diagnóstico de FC iniciou-se abordagem multidisciplinar, tratamento e encaminhamento para centro especializado. Conclusões: a existência de IM pode dar falsos negativos no valor da TIR, tornando necessária a dosagem de PAP. O prognóstico destes pacientes dependerá do diagnóstico precoce e do manejo terapêutico oportuno em centros especializados.

IRT/IRT as a newborn cystic fibrosis screening method: optimal cutoff points for a mixed population / Protocolo TIR/TIR como método de triagem neonatal para fibrose cística: pontos de corte ideais para populações com baixa incidência da doença e poucos recursos / Protocolo TIR/TIR como método de tamizaje neonatal de fibrosis quística: puntos de corte ideales para poblaciones con baja incidencia de la enfermedad y pocos recursos

Abstract: The Brazilian Unified National Health System (SUS) has incorporated newborn screening for cystic fibrosis since 2001. The protocol involves two samples of immunoreactive trypsinogen (IRT1/IRT2). This study aims to analyze fixed and floating values at the first and second IRT (IRT1/IRT2) cutoff points and assess the accuracy of the IRT/IRT methodology in a population from Northeastern Brazil. Descriptive, individual-level data from the newborn screening reference service data system (2013-2017) were used in this observational population study. The sensitivity, specificity, and positive predictive values (PPV) for the protocol were calculated. The best cutoff point was determined using the Youden's index. The previous year's cut-off values for the IRT1 and IRT2 99.4-, 99.5-, 99.6-, and 99.7-percentiles were utilized for the floating cutoff. During the studied period, 840,832 newborns underwent screening for cystic fibrosis, obtaining 49 cystic fibrosis diagnoses: 39 by newborn screening (79.6%) and 10 (20.4%) by clinical suspicion (false negative). The sensitivity, specificity, and PPV of the protocol totaled 79.6%, 99.9%, and 6.1%, respectively. No proposed cutoff for IRT1 performed better than the current one. IRT2 performed similarly to the current protocol at a cutoff point of 90ng/mL, showing the appropriate sensitivity and specificity while reducing the frequency of false positives. The protocol to screen newborns for cystic fibrosis had low sensitivity, a predictive positive value, and a high number of false positives and negatives. A floating cut point for IRT1 or IRT2 seems to constitute no viable option. However, changing the IRT2 cut point from 70ng/mL to 90ng/mL seems to have advantages and should undergo consideration.

Resumo: A triagem neonatal para fibrose cística oi incorporada ao Sistema Único de Saúde (SUS) em 2001. O protocolo envolve duas amostras de tripsinogênio imunorreativo (TIR/TIR). O objetivo foi analisar os valores fixos e flutuantes no primeiro e segundo pontos de corte da TIR (TIR1/TIR2) e avaliar a acurácia da metodologia TIR/TIR em uma população do nordeste brasileiro. Trata-se de um estudo observacional de base populacional que inclui dados descritivos em nível individual obtidos retrospectivamente do Serviço de Referência em Triagem Neonatal (2013-2017). Foram calculados a sensibilidade, a especificidade e o valor preditivo positivo (VPP) do protocolo. O melhor ponto de corte foi determinado pelo índice de Youden. Os pontos de corte do ano anterior para os percentis TIR1 e TIR2 de 99,4, 99,5, 99,6 e 99,7 foram utilizados para o ponto de corte flutuante. No período do estudo, 840.832 recém-nascidos foram submetidos à triagem neonatal para fibrose cística, com 49 diagnósticos de fibrose cística, sendo 39 pela triagem neonatal (79,6%) e 10 (20,4%) por suspeita clínica (falso-negativos). A sensibilidade, a especificidade e o VPP do protocolo de triagem neonatal para fibrose cística foram de 79,6%, 99,9% e 6,1%, respectivamente. Nenhum dos pontos de corte propostos para a TIR1 mostrou-se melhor do que o atual. A TIR2 teve desempenho semelhante ao atual no ponto de corte de 90ng/mL, demonstrando sensibilidade e especificidade adequadas, ao mesmo tempo que reduziu a frequência de falsos positivos. A triagem neonatal para fibrose cística apresentou valores baixos de sensibilidade e VPP, e número elevado de falso-positivos e negativos. Um ponto de corte flutuante para TIR1 ou TIR2 não parece ser uma opção viável. No entanto, a mudança do ponto de corte da TIR2 de 70ng/mL para 90ng/mL parece ter vantagens e deve ser considerada.

Resumen: El tamizaje neonatal de fibrosis quística fue incorporado al Sistema Único de Salud (SUS) en el 2001. El protocolo implica dos muestras de tripsinógeno inmunorreactivo (TIR/TIR). El objetivo fue analizar los valores fijos y flotantes en el primer y segundo puntos de corte de la TIR (TIR1/TIR2) y evaluar la precisión de la metodología TIR/TIR en una población del Nordeste brasileño. Se trata de un estudio observacional de base poblacional que incluye datos descriptivos a nivel individual obtenidos retrospectivamente del Servicio de Referencia en Tamizaje Neonatal (2013-2017). Se calcularon la sensibilidad, la especificidad y el valor predictivo positivo (VPP) del protocolo. El mejor punto de corte lo determinó el índice de Youden. Para el punto de corte flotante, se utilizaron los puntos de corte del año anterior para los percentiles TIR1 y TIR2 de 99,4, 99,5, 99,6 y 99,7. Durante el período de estudio, 840.832 recién nacidos fueron sometidos a tamizaje neonatal para fibrosis quística, con 49 diagnósticos de fibrosis quística, 39 de los cuales por la tamizaje neonatal (79,6%) y 10 (20,4%) por sospecha clínica (falsos negativos). La sensibilidad, la especificidad y el VPP del protocolo tamizaje neonatal para fibrosis quística fueron del 79,6%, 99,9% y 6,1%, respectivamente. Ninguno de los puntos de corte propuestos para la TIR1 resultó ser mejor que el actual. La TIR2 tuvo un desempeño similar al actual en el punto de corte de 90ng/mL, lo que demuestra sensibilidad y especificidad adecuadas, a la vez que redujo la frecuencia de falsos positivos. El tamizaje neonatal para fibrosis quística presentó valores bajos de sensibilidad y VPP, y un elevado número de falsos positivos y negativos. Un punto de corte flotante para TIR1 o TIR2 no parece ser una opción viable. Sin embargo, cambiar el punto de corte de la TIR2 de 70ng/mL a 90ng/mL parece tener ventajas y debe tenerse en cuenta.

Airway surface liquid pH in paediatric patients with cystic fibrosis / PH del líquido de la vía aérea en pacientes pediátricos con fibrosis quística

Background: Cystic fibrosis (CF) patients have more acidic airway surface liquid (ASL), which can denature antimicrobial defensins. Induced sputum is non-invasive and is as representative as bronchoalveolar lavage. Objectives: The objectives of this study were to analyse the ASL pH obtained by induced sputum and assess the relationship between clinical features in paediatric CF patients. Methods: This is a prospective observational study in CF paediatric patients. Sputum was induced in a patient by inhaling 4.5% hypertonic saline, the sputum was collected into a sterile container for pathological analysis, and the pH was measured from the liquid part (ASL) in a gas machine. Results: A total of 27 patients were included in the study: mean age (11.96 ± 3.9) years, mean sweat test (99.38 ± 17.76) ng/L, common mutation Del508F (N24, 88.8%), mean FEV1% 91.94% ± –12.6%, Staphylococcus colonization 14 (51.9%), normal chest CT 8 (29.6%), air trapping 12 (44.4%), bronchiectasis 6 (22.2%), and mean ASL pH 6.72 ± 0.06 (n = 15). A significant correlation was found between a higher sweat test and lower ASL pH (R = 0.683, p = 0.005). There were no differences between altered chest CT (p = 0.199) and positive Staphylococcus aureus (p = 0.17). Conclusion: This is the first publication that use induced sputum to obtain the ASL pH in CF patients. The ASL pH in CF patients is usually acidic and correlated with altered transmembrane function conductance. (AU)

Antecedentes: Los pacientes con fibrosis quística (FQ) tienen el líquido de la vía aérea (ASL) ácido, provocando desnaturalización de defensinas antimicrobianas. El esputo inducido es reproducible, no invasivo y la muestra es equiparable al lavado broncoalveolar. Objetivo: Evaluar el pH ASL obtenido por esputo inducido y analizar sus implicaciones clínicas, en niños FQ. Métodos: Estudio observacional prospectivo desarrollado en niños FQ. El esputo se indujo mediante inhalación de solución salina hipertónica 4,5%. Se recolectó el esputo y posterior al análisis patológico el ASL se colocó en una jeringa y se midió pH con una máquina de gases. Resultados: Se incluyeron 27 pacientes: edad (11,96 ± 3,9) años, test del sudor (99,38 ± 17,76) ng/L, variante común Del508F (N24, 88,8%), FEV1% 91,94% ± 12,6%, Staphylococcus 14 (51,9%), TAC pulmonar normal 8 (29,6%), atrapamiento 12 (44,4%), bronquiectasias 6 (22,2%), pH ASL 6,72 ± 0,06 (n = 15). Se observó correlación significativa entre niveles elevados del test del sudor y pH ASL ácido (R = 0,683, p = 0,005). No hubo correlación entre pH ASL y TAC pulmonar alterado (p = 0,199) o S. aureus positivo (p = 0,17). Conclusiones: Esta es la primera publicación que utiliza esputo inducido para medir pH del ASL en FQ. El pH ASL se correlacionó con la alteración del gen de conductancia transmembranal. (AU)

Fibrosis quística: epidemiología, clínica, diagnóstico y tratamiento / Cystic fibrosis: Epidemiology, clinical manifestations, diagnosis and treatment

La fibrosis quística es una enfermedad genética y multisistémica. La principal comorbilidad en la edad adulta es la afectación respiratoria, con la presencia de bronquiectasias, infección bronquial crónica y obstrucción al flujo aéreo. Hasta hace una década los tratamientos estaban dirigidos a favorecer el drenaje de secreciones, reducir las exacerbaciones respiratorias, controlar la infección bronquial crónica y enlentecer el deterioro funcional, pero con la llegada de los moduladores del gen cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) el paradigma de la fibrosis quística se ha modificado. Este novedoso tratamiento da un paso más frente al tratamiento de esta enfermedad, es capaz de mejorar la producción de proteína CFTR defectuosa y aumentar su expresión en la superficie celular, para así conseguir un mejor funcionamiento del intercambio iónico fluidificando las secreciones respiratorias y reduciendo la obstrucción al flujo aéreo. Además, en la actualidad hay diferentes líneas de investigación orientadas a corregir el defecto genético causante de la fibrosis quística (AU)

Cystic fibrosis is a genetic and multisystemic disease. The main comorbidity in adulthood is respiratory involvement, with the presence of bronchiectasis, chronic bronchial infection and airflow obstruction. Until a decade ago, treatments were aimed at favoring secretion drainage, reducing respiratory exacerbations, controlling chronic bronchial infection and slowing functional deterioration, but with the advent of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators, the cystic fibrosis paradigm has changed. This novel treatment goes a step further in the management of this disease, it is able to improve the production of defective CFTR protein and increase its expression on the cell surface, thus achieving a better functioning of ion exchange, fluidizing respiratory secretions and reducing airflow obstruction. In addition, there are currently different lines of research aimed at correcting the genetic defect that causes cystic fibrosis (AU)

Seguridad y efectividad del tratamiento con elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor en adultos con fibrosis quística / Safety and effectiveness of treatment with elexacaftor, tezacaftor and ivacaftor in adults with cystic fibrosis

Introducción La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad causada por mutaciones en el gen localizado en el cromosoma 7 que codifica la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la FQ. Varios ensayos han demostrado la eficacia y seguridad de la combinación ELE/TEZ/IVA en los pacientes que tienen al menos una mutación F508del. El objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad a los 3 y 6 meses del tratamiento con ELE/TEZ/IVA en pacientes adultos con FQ. Métodos Se trata de un estudio transversal, prospectivo y unicéntrico de vida real en el que se incluyeron pacientes adultos de la unidad multidisciplinar de FQ del Hospital Universitario Ramón y Cajal que cumplían criterios para recibir tratamiento con ELE/TEZ/IVA. Se registraron las características demográficas y clínicas de todos los pacientes. Durante el tiempo del estudio, se llevaron a cabo 3 visitas (basal, a los 3 y a los 6 meses). Se registraron los efectos secundarios y la evolución de la función hepática durante el tiempo de seguimiento. Resultados A los 3 meses del inicio del tratamiento se observó una mejoría estadísticamente significativa de la función pulmonar, el IMC, las exacerbaciones pulmonares y el nivel de energía, así como en todas las categorías del cuestionario CFQ-R excepto en el dominio digestivo. Esta mejoría se mantuvo, pero no se incrementó, a los 6 meses en todas las variables, excepto en el IMC, donde sí se observaron diferencias entre los 3 y 6 meses de tratamiento. Conclusiones En la cohorte estudiada, el tratamiento con ELE/TEZ/IVA tiene un buen perfil de seguridad y produce un mejoría precoz en la función pulmonar, el IMC, la calidad de vida y el «nivel de energía» de los pacientes adultos con FQ, que se mantiene a los 6 meses de tratamiento (AU)

Introduction Cystic fibrosis (CF) is a disease caused by mutations in the gene located on chromosome 7 that encodes the CF transmembrane conductance regulator protein. Several trials have demonstrated the efficacy and safety of the ELE/TEZ/IVA combination in patients who have at least one F508del mutation. The main objective of the study was to evaluate the safety at 3 and 6 months of treatment with ELE/TEZ/IVA in adult patients with CF. Methods This is a real-life, prospective, single-center, cross-sectional study that included adult patients from the CF multidisciplinary unit. The demographic and clinical characteristics of all patients were recorded. During the time of the study, 3 visits were carried out (baseline, at 3 and at 6 months). Side effects were recorded during the follow-up time. Results 3 months after the start of treatment, a statistically significant improvement was observed. of lung function, BMI, pulmonary exacerbations and energy level, as well as in all the categories of the CFQ-R questionnaire except in the digestive domain. This improvement was maintained, but not increased at 6 months in all variables, except BMI, where differences were observed between 3 and 6 months of treatment. Conclusions In the cohort studied, treatment with ELE/TEZ/IVA has a good safety profile. and produces an early improvement in lung function, BMI, quality of life and the “energy level” of adult patients with CF, which is maintained at 6 months of treatment (AU)

Evolución clínico funcional de pacientes con fibrosis quística tratados con lumacaftor/ivacaftor en un centro pediátrico. Serie de casos / Clinical and functional course of patients with cystic fibrosis treated with lumacaftor/ivacaftor at a children's hospital. A case series

Los moduladores de la proteína reguladora transmembrana de fibrosis quística (CFTR) tratan el defecto de esta proteína. El objetivo es describir la evolución de niños con fibrosis quística tratados con lumacaftor/ivacaftor. Se trata de una serie de 13 pacientes de 6 a 18 años con ≥ 6 meses de tratamiento. Se analizaron el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1), puntaje Z del índice de masa corporal (IMC), antibioticoterapia/año, antes del tratamiento y durante 24 meses posteriores. A los 12 meses (9/13) y 24 meses (5/13), la mediana de cambio del porcentaje del predicho VEF1 (ppVEF1) fue de 0,5 pp [-2-12] y 15 pp [8,7-15,2], y del puntaje Z de IMC de 0,32 puntos [-0,2-0,5] y 1,23 puntos [0,3-1,6]. El primer año (11/13) la mediana de días de uso de antibiótico disminuyó de 57 a 28 (oral) y de 27 a 0 (intravenoso). Dos niños evidenciaron eventos adversos asociados.

Cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) modulators treat defective CFTR protein. Our objective is to describe the course of children with cystic fibrosis treated with lumacaftor/ivacaftor. This is a case series of 13 patients aged 6 to 18 years with ≥ 6 months of treatment. Forced expiratory volume in the first second (FEV1), body mass index (BMI) Z-score, antibiotic therapy/year, before treatment and for 24 months after treatment were analyzed. At 12 months (9/13) and 24 months (5/13), the median change in the percent predicted FEV1 (ppFEV1) was 0.5 pp (-2­12) and 15 pp (8.7­15.2) and the BMI Z-score was 0.32 points (-0.2­0.5) and 1.23 points (0.3­1.6). In the first year, in 11/13 patients, the median number of days of antibiotic use decreased from 57 to 28 (oral) and from 27 to 0 (intravenous). Two children had associated adverse events.

Cystic fibrosis: Epidemiology, clinical manifestations, diagnosis and treatment. / Fibrosis quística: epidemiología, clínica, diagnóstico y tratamiento.

Cystic fibrosis is a genetic and multisystemic disease. The main comorbidity in adulthood is respiratory involvement, with the presence of bronchiectasis, chronic bronchial infection and airflow obstruction. Until a decade ago, treatments were aimed at favoring secretion drainage, reducing respiratory exacerbations, controlling chronic bronchial infection and slowing functional deterioration, but with the advent of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators, the cystic fibrosis paradigm has changed. This novel treatment goes a step further in the management of this disease, it is able to improve the production of defective CFTR protein and increase its expression on the cell surface, thus achieving a better functioning of ion exchange, fluidizing respiratory secretions and reducing airflow obstruction. In addition, there are currently different lines of research aimed at correcting the genetic defect that causes cystic fibrosis.

Programa de actividades físico-terapéuticas para educandos con fibrosis quística

La investigación se realizó en el municipio Jiguaní, provincia de Granma, Cuba. Se inició, a partir de la limitada atención que reciben los educandos fibroquísticos en el contexto escolar; pues, en el sistema educativo cubano no hay evidencias de programas de actividades físico-terapéuticas que orienten la prescripción de ejercicios físicos y tengan en cuenta las posibilidades, potencialidades y necesidades de estos niños. La investigación tiene como objetivo elaborar un programa de actividades físico-terapéuticas, caracterizado por un enfoque integral físico-educativo que mejore la condición física orientada a la salud de educandos con fibrosis quística. Para su desarrollo, se efectuó un estudio correlacional, con diseño pre-experimental en el período comprendido entre septiembre 2019 y junio 2021. Se emplearon métodos teóricos, empíricos y estadístico-matemáticos, así como técnicas de investigación, entre ellos: analítico-sintético, hipotético-deductivo, sistémico estructural-funcional, revisión documental, observación estructurada, criterio de expertos, entrevista, triangulación metodológica y estadística descriptiva e inferencial. A partir de un muestreo intencional, se seleccionaron cuatro educandos con manifestaciones clínicas de las vías respiratorias, baja autoestima y escasa condición física, que representan el total de la población, para el 100 %, con una edad promedio de nueve años. En los resultados del experimento, mediante los indicadores evaluados con la implementación del programa de actividades físico-terapéuticas, se observaron cambios significativos en el 100 % de la muestra, con ello mejoró la condición física orientada a la salud en educandos con fibrosis quística.

A pesquisa foi realizada no município de Jiguaní, província de Granma, Cuba. Ela foi iniciada devido à atenção limitada que os alunos fibrocísticos recebem no contexto escolar, uma vez que no sistema educacional cubano não há evidências de programas de atividades físico-terapêuticas que orientem a prescrição de exercícios físicos e levem em conta as possibilidades, o potencial e as necessidades dessas crianças. O objetivo desta pesquisa é elaborar um programa de atividades físico-terapêuticas, caracterizado por um enfoque físico-educacional integral que melhore a condição física orientada para a saúde dos alunos com fibrose cística. Para seu desenvolvimento, foi realizado um estudo correlacional, com um desenho pré-experimental no período entre setembro de 2019 e junho de 2021. Foram utilizados métodos teóricos, empíricos e estatístico-matemáticos, bem como técnicas de pesquisa, incluindo: analítico-sintético, hipotético-dedutivo, estrutural-funcional sistêmico, revisão documental, observação estruturada, julgamento de especialistas, entrevista, triangulação metodológica e estatística descritiva e inferencial. A partir de uma amostragem intencional, foram selecionados quatro alunos com manifestações clínicas do trato respiratório, baixa autoestima e condição física ruim, representando 100% da população total, com idade média de nove anos. Nos resultados do experimento, por meio dos indicadores avaliados com a implementação do programa de atividades físico-terapêuticas, foram observadas mudanças significativas em 100% da amostra, melhorando assim a condição física voltada para a saúde dos alunos com fibrose cística.

The research was carried out in the Jiguaní municipality, Granma province, Cuba. It began, from the limited attention that fibrocystic students receive in the school context due to in the Cuban educational system there is no evidence of physical-therapeutic activity programs that guide the prescription of physical exercises and take into account the possibilities, potentialities and needs of these children. The objective of the research is to develop a program of physical-therapeutic activities, characterized by a comprehensive physical -educational approach that improves the health-oriented physical condition of students with cystic fibrosis. For its development, a correlational study was carried out, with a pre-experimental design in the period between September 2019 and June 2021. Theoretical, empirical and statistical-mathematical methods were used, as well as research techniques, including: analytical-synthetic, hypothetical-deductive, structural-functional systemic, documentary review, structured observation, expert judgment, interview, methodological triangulation and descriptive and inferential statistics. From an intentional sampling, four students with clinical manifestations of the respiratory tract, low self-esteem and poor physical condition were selected, representing the total population, for 100 %, with an average age of nine years. In the results of the experiment, through the indicators evaluated with the implementation of the program of physical-therapeutic activities, significant changes were observed in 100 % of the sample, thereby improving the health-oriented physical condition in students with cystic fibrosis.

Enfermedad hepática en la fibrosis quística pediátrica. Una revisión de los conocimientos actuales / Cystic fibrosis liver disease in children ­ A review of our current understanding

La fibrosis quística, la segunda enfermedad genética más frecuente, es el resultado de una proteína de canal mutada, la CFTR, que secreta iones de cloro que fluidifican las secreciones. La esperanza de vida en los pacientes ha aumentado en años recientes gracias a mejoras en el tratamiento. No obstante, las complicaciones hepáticas son la tercera causa de muerte y la comprensión de su fisiopatología es aún deficiente. Se considera que la obstrucción biliar secundaria a la presencia de secreciones espesas conduce a la cirrosis. Sin embargo, el ácido ursodesoxicólico no ha modificado la historia natural. Además, la presencia de hipertensión portal en ausencia de cirrosis no puede ser explicada. Se ha propuesto el rol de la CFTR como modulador de tolerancia inmune, que explica la presencia de una inflamación portal persistente que culmina en fibrosis. El eje intestino-hígado tendría un rol importante en la presentación y la progresión de esta enfermedad

Cystic fibrosis is the second most common genetic disease in infancy. It is the result of a mutated channel protein, the CFTR, which secretes chloride ions, fluidifying secretions. Recent improvements in the treatment have increased life expectancy in these patients. Nevertheless, liver involvement remains the third cause of death. Unfortunately, our understating of the physiopathology is still deficient. Biliary obstruction secondary to the presence of thick secretions is considered to lead to cirrhosis. However, treatment with ursodeoxycolic acid has not changed the natural history. Furthermore, the presence of portal hypertension in the absence of cirrhosis cannot be explained. Recently, the role of CFTR as modulator of immune tolerance has been proposed, which could explain the presence of a persistent portal inflammation leading to fibrosis, and the gut-liver axis would also have a role in disease presentation and progression.

[Safety and effectiveness of treatment with elexacaftor, tezacaftor and ivacaftor in adults with cystic fibrosis]. / Seguridad y efectividad del tratamiento con elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor en adultos con fibrosis quística.

INTRODUCTION: Cystic fibrosis (CF) is a disease caused by mutations in the gene located on chromosome 7 that encodes the CF transmembrane conductance regulator protein. Several trials have demonstrated the efficacy and safety of the ELE/TEZ/IVA combination in patients who have at least one F508del mutation. The main objective of the study was to evaluate the safety at 3 and 6 months of treatment with ELE/TEZ/IVA in adult patients with CF. METHODS: This is a real-life, prospective, single-center, cross-sectional study that included adult patients from the CF multidisciplinary unit. The demographic and clinical characteristics of all patients were recorded. During the time of the study, 3 visits were carried out (baseline, at 3 and at 6 months). Side effects were recorded during the follow-up time. RESULTS: 3 months after the start of treatment, a statistically significant improvement was observed. of lung function, BMI, pulmonary exacerbations and energy level, as well as in all the categories of the CFQ-R questionnaire except in the digestive domain. This improvement was maintained, but not increased at 6 months in all variables, except BMI, where differences were observed between 3 and 6 months of treatment. CONCLUSIONS: In the cohort studied, treatment with ELE/TEZ/IVA has a good safety profile. and produces an early improvement in lung function, BMI, quality of life and the "energy level" of adult patients with CF, which is maintained at 6 months of treatment.

La fibrosis quística en niños en el Ecuador / Cystic fibrosis in children in Ecuador

Objetivo: analizar la fibrosis quística en niños en el Ecuador. Metodología: Revisión sistemática de 21 publicaciones relacionadas al tema, específicamente 13 articulos de investigación en contexto ecuatoriano. Resultados y conclusión: En el Ecuador la incidencia de la enfermedad es de 1 por cada 11.110 habitantes y cada año nacen aproximadamente 23 niños con esta afección, teniéndose en cuenta las mutaciones en el CFTR, entorpecen el diagnóstico molecular, así como se ha estudiado un caso pediátrico de FQ con complicaciones en pancreatitis, siendo esto inusual en la población infantil, siendo considerable proseguir con investigaciones conducentes a tener una mejor referencia científica de la FQ en el Ecuador.

Objective: to analyze cystic fibrosis in children in Ecuador. Methodology: Systematic review of 21 publications related to the subject, specifically 13 research articles in the Ecuadorian context. Results and conclusion: In Ecuador the incidence of the disease is 1 for every 11,110 inhabitants and each year approximately 23 children are born with this condition, taking into account CFTR mutations, which hinder molecular diagnosis, as well as a study pediatric case of CF with complications in pancreatitis, this being unusual in the child population, it is important to continue with research leading to a better scientific reference of CF in Ecuador.