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1.
Bioorg Chem ; 150: 107604, 2024 Sep.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38981209

RESUMO

Nineteen flavonoids were isolated from the fruits of Psoralea corylifolia L., including a novel flavanol (3) and three novel isoflavones (12-14). Their chemical structures were unequivocally determined through comprehensive spectral data analysis. The anti-proliferative effect of the isolated flavonoids was assessed in vitro using the MTT assay. Molecular docking and ELISA were employed to determine the inhibitory effects of the active compounds on ALK5. Isobavachalcone was found to inhibit TGF-ß1 induced EMT in A549 cells by Wound healing assay and Transwell chamber assay. Immunofluorescence assay and Western blot assay showed that IBC could inhibit cytoskeleton rearrangement, reduce the phosphorylation of ALK5, ERK, and Smad, down-regulate Snail expression, and up-regulate E-cadherin expression in TGF-ß1 induced A549 cells, thereby exerting the potential inhibitory effects on epithelial-mesenchymal transition (EMT) process in A549 cells. The findings presented herein establish a fundamental basis for investigating the anti-proliferative and anti-metastatic properties of psoralen flavonoids in human non-small cell lung cancer.


Assuntos
Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas , Proliferação de Células , Transição Epitelial-Mesenquimal , Flavonoides , Frutas , Neoplasias Pulmonares , Simulação de Acoplamento Molecular , Psoralea , Humanos , Células A549 , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Antineoplásicos Fitogênicos/química , Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/patologia , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Transição Epitelial-Mesenquimal/efeitos dos fármacos , Flavonoides/farmacologia , Flavonoides/química , Flavonoides/isolamento & purificação , Frutas/química , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/patologia , Estrutura Molecular , Psoralea/química , Receptor do Fator de Crescimento Transformador beta Tipo I , Relação Estrutura-Atividade , Fator de Crescimento Transformador beta1/metabolismo , Fator de Crescimento Transformador beta1/antagonistas & inibidores , Isoflavonas/química , Isoflavonas/isolamento & purificação , Isoflavonas/farmacologia
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