El déficit de lipasa ácida lisosomal como paradigma de enfermedad de depósito multisistémica / Lysosomal acid lipase deficiency as a paradigm of multisystemic storage disease

Las enfermedades de depósito lisosomal son un grupo de enfermedades que ha cambiado su pronóstico y manejo clínico en los últimos 15 años gracias a la aparición de tratamientos enzimáticos sustitutivos. La mayoría de las formas clínicas diagnosticadas eran síndromes clásicos graves; el avance de los métodos diagnósticos de función enzimática hace que se hayan diagnosticado e identificado formas más leves que han pasado desapercibidas, pero que a pesar de ello asocian una elevada morbimortalidad, y en las cuales el tratamiento es incluso más efectivo que en las formas graves. El déficit de lipasa ácida lisosomal es una de estas enfermedades lisosomales por depósito de ésteres de colesterol y triglicéridos que cumplen con todas estas características. El tratamiento enzimático sustitutivo con la enzima recombinante sebelipasa ha cambiado el pronóstico infausto de las formas graves. Los métodos diagnósticos de análisis enzimático en gota seca están identificando formas más leves en la infancia tardía y la vida adulta en pacientes con hipercolesterolemia y afectación hepática que estaban sin diagnóstico o mal diagnosticados.(AU)

Lysosomal storage diseases are a group of diseases whose prognosis and clinical management have changed in the last 15 years thanks to the appearance of enzyme replacement treatments. Most of the diagnosed clinical forms were severe classic syndromes; the advance of diagnostic methods of enzymatic function has meant that milder forms that had previously gone unnoticed have been diagnosed and identified. However, in spite of this they are associated with high morbidity and mortality, and in which treatment is even more effective than in severe forms. The lysosomal acid lipase deficit is one of these lysosomal diseases due to the deposition of cholesterol esters and triglycerides that fulfill all these characteristics. Enzyme replacement treatment with the recombinant enzyme sebelipase has changed the poor prognosis of the severe forms. Diagnostic methods of dry smear enzyme analysis are identifying milder forms in late childhood and adult life in patients with hypercholesterolemia and liver involvement who were undiagnosed or misdiagnosed.(AU)

Pediatric patients with lysosomal acid lipase deficiency / Pacientes pediátricos con deficiencia de lipasa ácida lisosomal

Lysosomal acid lipase (LAL) deficiency is a rare, autosomal recessive disease caused by mutations in the LIPA gene, which produces cholesteryl ester and triglyceride accumulation predominantly in hepatocytes, adrenal glands, and gastrointestinal tract. We describe two new cases occurring in siblings, aged 5 and 7 years, who presented with hepatomegaly, dyslipidemia, and abnormal liver function. Percutaneous liver biopsy revealed portal inflammation, hypertrophic Kupffer cells with a foamy appearance and microvesicular steatosis with fibrosis. Immunostaining for lysosomal markers, cathepsin D and LAMP1 reflected the lysosomal nature of the lipid vacuoles. After enzymatic confirmation, enzyme replacement therapy was initiated for both siblings. Follow-up transaminase levels and lipid profiles showed a notable decrease in AST and ALT and a slight increase in HDL cholesterol. It is crucial to increase awareness of this rare condition among clinicians and pathologists. The expression of lysosomal markers around the lipid vacuoles might help diagnose LAL deficiency in pediatric patients.(AU)

La deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL) es una enfermedad autosómica recesiva inusual, causada por mutaciones en el gen LIPA, que genera acumulación de éster de colesterol y triglicéridos predominantemente en hepatocitos, glándulas suprarrenales y tracto gastrointestinal. Describimos 2 casos adicionales que ocurrieron en 2 hermanos, de 5 y 7 años, que presentaron hepatomegalia, dislipidemia y función hepática anormal. La biopsia hepática percutánea reveló inflamación portal leve, células de Kupffer hipertróficas, con un aspecto espumoso y esteatosis microvesicular difusa con fibrosis. La inmunotinción de marcadores lisosomales, catepsina D y LAMP1, reflejó la naturaleza lisosomal de las vacuolas lipídicas. Después de la confirmación enzimática, ambos hermanos iniciaron terapia de reemplazo enzimático. Los niveles de transaminasas y los perfiles lipídicos de seguimiento mostraron una disminución notoria en AST y ALT y un ligero aumento en el colesterol HDL. Es crucial aumentar la conciencia de esta inusual condición entre médicos y patólogos. La expresión de marcadores lisosomales alrededor de las vacuolas lipídicas podría ayudar a diagnosticar la deficiencia de LAL en pacientes pediátricos.(AU)

Pediatric patients with lysosomal acid lipase deficiency.

Lysosomal acid lipase (LAL) deficiency is a rare, autosomal recessive disease caused by mutations in the LIPA gene, which produces cholesteryl ester and triglyceride accumulation predominantly in hepatocytes, adrenal glands, and gastrointestinal tract. We describe two new cases occurring in siblings, aged 5 and 7 years, who presented with hepatomegaly, dyslipidemia, and abnormal liver function. Percutaneous liver biopsy revealed portal inflammation, hypertrophic Kupffer cells with a foamy appearance and microvesicular steatosis with fibrosis. Immunostaining for lysosomal markers, cathepsin D and LAMP1 reflected the lysosomal nature of the lipid vacuoles. After enzymatic confirmation, enzyme replacement therapy was initiated for both siblings. Follow-up transaminase levels and lipid profiles showed a notable decrease in AST and ALT and a slight increase in HDL cholesterol. It is crucial to increase awareness of this rare condition among clinicians and pathologists. The expression of lysosomal markers around the lipid vacuoles might help diagnose LAL deficiency in pediatric patients.

Síndrome de quilomicronemia familiar: primer caso reportado en Ecuador / Familial chylomicronemia syndrome: The first case reported in Ecuador

El síndrome de quilomicronemia familiar (SQF) es una entidad genética de herencia autosómica recesiva. Las mutaciones en genes (como APOC2, APOAV, LMF-1, GPIHBP-1) que codifican para proteínas que regulan la maduración, transporte o polimerización de lipoproteína lipasa-1 son las causas más comunes, pero no las únicas. El objetivo de este estudio fue reportar el primer caso documentado en el Ecuador.Caso clínico: hombre de 38 años que presentó hepatoesplenomegalia crónica, trombocitopenia, atrofia pancreática e hipertrigliceridemia severa refractaria al tratamiento. Se realizó un análisis molecular por secuenciación de nueva generación que determinó una deficiencia de lipoproteína lipasa OMIM #238600 en homocigosis. La confirmación genética es necesaria a fin de poder establecer la etiología de HTGS para un adecuado manejo de esta patología.(AU)

Familial chylomicronemia syndrome (FCS) is a genetic entity with autosomal recessive inheritance. Mutations in genes (such as APOC2, APOAV, LMF-1, GPIHBP-1) that code for proteins that regulate the maturation, transport, or polymerization of lipoprotein lipase-1 are the most common causes, but not the only ones. The objective of this study was to report the first documented case in Ecuador.Clinical caseA 38-year-old man presented with chronic hepatosplenomegaly, thrombocytopenia, pancreatic atrophy, and severe hypertriglyceridemia refractory to treatment. A molecular analysis was performed by next generation sequencing that determined a deficiency of Lipoprotein Lipase OMIM #238600 in homozygosis. Genetic confirmation is necessary in order to establish the etiology of HTGS for an adequate management of this pathology.(AU)

Hiperlipasemia posoperatoria en apendicitis perforada en niños / Postoperative hyperlipasemia in perforated appendicitis in children

Objetivo: El objetivo del estudio es evaluar los casos de hiper-lipasemia detectados en el posoperatorio de la apendicitis perforada.Material y método: Se evaluaron retrospectivamente los casos deapendicitis perforada en nuestro centro durante 7 años (2013-2019),seleccionando aquellos con mediciones preoperatorias y posoperatorias de lipasa sérica. Las diferentes variables recogidas se analizaron estadísticamente de manera descriptiva y univariante. Resultados: Se estudiaron un total de 88 pacientes que se dividieron en tres grupos según el valor de la lipasa posoperatoria: 57 correspondenal grupo 1 (lipasa 70-194 U/L, rango normal), 20 al grupo 2 (lipasa 195-582 U/L) y 11 al grupo 3 (lipasa > 582 U/L, valor tres veces por encimadel normal). Las variables que mostraron diferencias estadísticamentesignificativas fueron el sexo, el absceso posoperatorio, la suboclusión/oclusión intestinal posoperatoria, la lipasa preoperatoria, los días denutrición parenteral, los días de ingreso en UCI y los días de estanciahospitalaria. La lipasa posoperatoria mostró una correlación moderadacon la lipasa preoperatoria y ningún caso cumplió criterios diagnósticosde pancreatitis aguda. Conclusiones: La hiperlipasemia en el posoperatorio de la apendicitis perforada no se asocia al desarrollo de pancreatitis clínica, perosí se asocia a una peor evolución en relación con un aumento de complicaciones, como la suboclusión/oclusión intestinal y el absceso intraabdominal, y un mayor número de días de ingreso en UCI, de díasde nutrición parenteral y de estancia hospitalaria. Existe una moderadacorrelación entre la lipasa preoperatoria y posoperatoria, de modo queambas podrían ser útiles como marcadores pronósticos.(AU)

Objective: The objective of this study was to assess the hyperli-pasemia cases detected in the postoperative period of perforated ap-pendicitis. Materials and methods: A retrospective analysis of the perforatedappendicitis cases occurred in our institution over a 7-year period (2013-2019) was carried out. Only cases where preoperative and postoperativeserum lipase levels were available were included. The variables collectedwere statistically assessed by means of a descriptive, univariate analysis.Results: A total of 88 patients were studied. They were divided into3 groups according to postoperative lipase levels – 57 were allocatedto Group 1 (lipase: 70-194 U/L, normal range), 20 were allocated toGroup 2 (lipase: 195-582 U/L), and 11 were allocated to Group 3 (li-pase: > 582 U/L, which triples normal levels). Statistically significantdifferences were found in the following variables: sex, postoperativeabscess, postoperative subocclusion/intestinal occlusion, preoperativelipase levels, days of parenteral nutrition, days of ICU stay, and daysof hospital stay. Postoperative lipase had a moderate correlation withpreoperative lipase, and none of the cases met acute pancreatitis di-agnostic criteria. Conclusions: Hyperlipasemia in the postoperative period of perfo-rated appendicitis is not associated with developing clinical pancreatitis,but it is associated with worse progression in terms of increased compli-cations, such as subocclusion/intestinal occlusion and intra-abdominalabscess, and longer ICU stay, hospital stay, and parenteral nutrition.There is a moderate correlation between preoperative and postoperativelipase, which means they could both prove useful as prognostic markers.(AU)

Familial chylomicronemia syndrome: The first case reported in Ecuador. / Síndrome de quilomicronemia familiar: primer caso reportado en Ecuador.

Familial chylomicronemia syndrome (FCS) is a genetic entity with autosomal recessive inheritance. Mutations in genes (such as APOC2, APOAV, LMF-1, GPIHBP-1) that code for proteins that regulate the maturation, transport, or polymerization of lipoprotein lipase-1 are the most common causes, but not the only ones. The objective of this study was to report the first documented case in Ecuador. CLINICAL CASE: A 38-year-old man presented with chronic hepatosplenomegaly, thrombocytopenia, pancreatic atrophy, and severe hypertriglyceridemia refractory to treatment. A molecular analysis was performed by next generation sequencing that determined a deficiency of Lipoprotein Lipase OMIM #238600 in homozygosis. Genetic confirmation is necessary in order to establish the etiology of HTGS for an adequate management of this pathology.

Efecto de la inhibición de la proteína símil angiopoyetina tipo 3 (ANGPTL3): utilidad para el tratamiento de las dislipemias graves / Angiopoietin-like type 3 (angptl) inhibition: its role in the treatment of severe dyslipidemia

Las variantes de ANGPTL3 con pérdida de función están asociadas con efectos beneficiosos sobre el metabolismo lipídico y de carbohidratos y con riesgo reducido de enfermedad coronaria. Los cambios beneficiosos en los parámetros lipídicos que se obtienen con la inhibición de ANGPTL3 junto con la reducción en aterosclerosis que se observa en modelos animales y en estudios epidemiológicos de genética humana hacen de ANGPTL3 un nuevo objetivo terapéutico para prevenir las enfermedades cardiovasculares. Dos estrategias novedosas han surgido para inhibir esta proteína: un anticuerpo monoclonal y un oligonucleótido antisentido, con capacidad para reducir tanto el colesterol como los triglicéridos plasmáticos en forma notoria. Aunque el horizonte es promisorio, todavía no sabemos si los efectos de una variante presente desde el comienzo de la vida serán reproducidos por la inhibición de esta proteína que se realiza más tarde en la vida a través de una intervención farmacológica. (AU)

Loss-of-function ANGPTL3 variants are associated with beneficial effects on carbohydrate and lipid metabolism, and reduced risk of coronary heart disease. The beneficial changes in lipid parameters obtained by ANGPTL3 inhibition together with atheroprotection observed in animal models and in epi-demiological studies of human genetics make ANGPTL3 a new therapeutic target to prevent cardiovascular diseases. Two novel strategies have emerged to inhibit this protein: a monoclonal antibody and an antisense oligonucleotide, with the ability to significantly lower plasma cholesterol and triglycerides. Although the horizon is promising, we still do not know if the effects of a variant present from the beginning of life will be reproduced by the inhibition of this protein that takes place later in life through a pharmacological intervention. (AU)

Hipertrigliceridemia grave y síndrome de quilomicronemia familiar: una revisión de la literatura reciente / Severe hypertriglyceridemia and familial chylomicronemia syndrome: a review of recent literature

Resumen La hipertrigliceridemia (HTG) es un problema que se presenta con frecuencia en la práctica clínica. Su prevalencia en adultos es cercana al 10%. El espectro varía desde una predisposición que resulta en HTG solo en presencia de sobrepeso considerable o consumo excesivo de alcohol hasta mutaciones graves muy raras que pueden conducir a HTG grave en la infancia, incluso en ausencia de factores adicionales, como en el síndrome de quilomicronemia familiar (FCS, familial chylomicronemia syndrome). Este es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente del metabolismo del quilomicrón que causa una importante elevación de los triglicéridos (>10 mmol/885 mg/dl). Esta condición está asociada con un riesgo significativo de pancreatitis aguda recurrente. La aproximación diagnóstica se logra mediante la caracterización fenotípica, y el hallazgo de la alteración genética ayuda a dar un diagnóstico más preciso. Además, se ha propuesto una puntuación clínica para el diagnóstico de FCS, pero necesita más validación. Las opciones de tratamiento disponibles para reducir los triglicéridos, como los fibratos y los ácidos grasos omega-3, no son eficaces en los pacientes con FCS. Actualmente, el único tratamiento sigue siendo una dieta de por vida muy baja en grasas, que reduce la formación de quilomicrones. Finalmente, los inhibidores de la apolipoproteína C-III están en desarrollo y podrían constituir opciones de tratamiento para estos pacientes. Considerando lo anterior, el objetivo de este artículo es realizar una revisión general sobre la HTG grave, con énfasis en el FCS, basados en la literatura disponible más reciente.

Abstract Hypertriglyceridemia (HTG) is a problem that occurs frequently in clinical practice. Its prevalence in adults is close to 10% and it varies between regions. The spectrum ranges from a disposition that results in HTG only in the presence of considerable overweight and/or excessive alcohol consumption to very rare serious mutations that can lead to severe HTG in childhood, even in the absence of additional factors such as familial chylomicronemia syndrome (FCS). This is a rare autosomal recessive disorder of chylomicron metabolism that causes a severe elevation in triglyceride levels (>10 mmol/885 mg/dL). This condition is associated with a significant risk of recurrent acute pancreatitis. Because this is a genetic condition, the optimal diagnostic strategy remains the genetic test. In addition, a clinical score for the diagnosis of FCS has been proposed but it needs further validation. Available treatment options to lower triglycerides, such as fibrates or omega-3 fatty acids, are not effective in patients with FCS. Currently, the cornerstone of treatment remains a very low-fat, lifetime diet that reduces chylomicron formation. Finally, apolipoprotein C-3 inhibitors are under development and may eventually be treatment options for these patients. The objective of this article is to carry out a general review of severe HTG, with an emphasis on FCS and based on the most recent available literature.

Inhibition of α-glucosidase, pancreatic lipase, and antioxidant property of Myrcia hatschbachii D. Legrand containing gallic and ellagic acids / Inhibición de la α-glucosidasa, la lipasa pancreática y la propiedad antioxidante de Myrcia hatschbachii D. Legrand que contiene ácidos gálico y elágico

Several species of the Myrcia genus have been used in folk medicine to treat diabetes. Therefore, the aim of this work was to investigate the inhibitory activity of α-glucosidase and pancreatic lipase in the crude extract (EBF) and in the ethyl acetate fraction (FFA) of Myrcia hatschbachii, as well as to identify isolated phenolic compounds and to evaluate the antioxidant property and preliminary in vitro toxicity against Artemia salina. EBF (IC50: 3.21 µg/mL) and FFA (IC50: 1.14 µg/mL) showed inhibitory activity superior to acarbose (IC50: 193.65 µg/mL). In addition, they showed inhibitory effects of pancreatic lipase (IC50: 556.58 µg/mL for EBF and 532.68 µg/mL for FFA), antioxidant potential, absence of preliminary toxicity and presence of gallic andellagic acids in FFA. The relevant results in the inhibition of α-glucosidase and pancreatic lipase motivate new studies for the development of herbal medicines that assist in the treatment of diabetic patients.

Varias especies del género Myrcia se han utilizado en la medicina popular para tratar la diabetes. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue investigar la actividad inhibitoria de la α-glucosidasa y la lipasa pancreática en el extracto crudo (EBF) y en la fracción de acetato de etilo (FFA) de Myrcia hatschbachii, así como identificar compuestos fenólicos aislados y evaluar la propiedad antioxidante y toxicidad in vitro preliminar contra Artemia salina. EBF (IC50: 3.21 µg/mL) y FFA (IC50: 1.14 µg/mL) mostraron una actividad inhibitoria superior a la acarbosa (IC50: 193.65 µg/mL). Además, mostraron efectos inhibitorios de la lipasa pancreática (IC50: 556.58 µg/mL para EBF y 532.68 µg/mL para FFA), potencial antioxidante, ausencia de toxicidad preliminar y presencia de ácidos gálico y elágico en FFA. Los resultados relevantes en la inhibición de la α-glucosidasa y la lipasa pancreática motivan nuevos estudios para el desarrollo de medicamentos a base de hierbas que ayudan en el tratamiento de pacientes diabéticos.

Enzymatic synthesis of 4-methoxycinnamoylglycerol Uv filter mediated by immobilized-lipase and nanoparticle formation on N-succinylchitosan / Síntesis enzimática del filtro UV 4-metoxicinamoilglicerol mediado por lipasa inmovilizada y formación de nanopartículas N-succinilquitosano

ABSTRACT The synthesis of 4-methoxycinnamoylglycerol takes advantage of the biodiesel subproduct for obtaining a hydrophilic UV cinnamate derivate filter, useful in sunscreen formulations. The objective here was to demonstrate that esterification of 4-methoxycinnamic acid and glycerol mediated by immobilized-lipase from Thermomyces lanuginosus is selective towards 4-methoxycinnamoylglycerol monoester UV filter, whose chemical characteristics favor the nanoparticles formation by ionotropic gelation on N-Succinyl chitosan. A cinnamic acid conversion (34% in hexane is higher than in other reports, without the presence of other sub-products or degradation products. This eases the purification process by liquid-liquid extraction. The free glyceryl entities favour its incorporation on N-Succinyl chitosan nanoparticles with size around 185(77nm, which are promissory for sunblock products.

RESUMEN En la síntesis de 4-metoxicinamoilglicerol, se aprovecha el subproducto de biodiesel para obtener un filtro UV hidrofílico, derivado de cinamato, útil en formulaciones de bloqueadores solares. El objetivo de este trabajo fue demostrar que la esterificación del ácido 4-metoxicinámico y el glicerol, mediado por la lipasa inmovilizada de Thermomyces lanuginosus, es selectiva hacia el monoester del filtro UV 4-metoxicinamoilglicerol, cuyas características químicas favorecen la formación de nanopartículas, por gelificación ionotrópica en N-succinil-quitosano. Una conversión de ácido cinámico (34% en hexano es mayor que los valores ya reportados, sin la presencia de otros subproductos o productos de degradación. Esto facilita, el proceso de purificación por extracción líquido-líquido. Las entidades de glicerilo libre favorecen su incorporación en nanopartículas de N-succinil-quitosano, con un tamaño de alrededor de 185±77nm, que son promisorias para los productos de protección solar.

Pancreatitis aguda inducida por SARS-CoV-2: Serie de 3 casos / SARS-CoV-2 induced acute pancreatitis: Series of 3 cases

Desde la aparición de los primeros casos por Síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV 2) surge el desafío de comprender su amplio espectro clínico de síntomas y secuelas, siendo una prioridad para el sistema de salud. Los síntomas más frecuentes son fiebre, tos, mialgia y dificultad respiratorio. Sin embargo, se ha descrito que el SARS-CoV 2 puede presentarse con síntomas gastrointestinales. Entre ellos hiporexia, náuseas, vómitos, diarrea, aumento de transaminasas y pancreatitis. Presentamos una serie de 3 casos consecutivos de pancreatitis aguda por COVID-19 en pacientes pediátricos , en el período de agosto-noviembre de 2020, en un hospital de referencia de tercer nivel (Hospital Materno Infantil José Domingo De Obaldía)

Since the appearance of the first cases of severe acute respiratory syndrome 2 (SARS-CoV 2), the challenge arises to understand its wide clinical spectrum of symptoms and sequelae, being a priority for the health system. The most common symptoms are fever, cough, myalgia, and shortness of breath. However, it has been reported that SARS-CoV 2 can present with gastrointestinal symptoms. These include hyporexia, nausea, vomiting, diarrhea, increased transaminases, and pancreatitis. We present a series of 3 consecutive cases of acute pancreatitis due to COVID-19 in pediatric patients, in the period August-November 2020, in a third-level referral hospital (Hospital Materno Infantil José Domingo De Obaldía)

Fundoscopic characteristics in three cases of familial hyperchylomicronaemia. / Características fundoscópicas en tres casos de hiperquilomicronemia familiar.

CASES REPORT: Three cases are presented of patients with familial hyperchylomicronaemia and lipaemia retinalis, in whom an analysis is made of the fundoscopic characteristics of each of them. DISCUSSION: The typical appearance of the retinal fundus is pale salmon coloured and corresponds to levels of severe lipaemia retinalis. As regards the findings, the vascular tree tonality is probably the best exploratory evidence to help in the ophthalmological diagnosis.

Usefulness of serum amylase and lipase as predictors of the severity of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis.

BACKGROUND: Post-ERCP pancreatitis (PEP) is the most common complication of Post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography. OBJECTIVE: to demonstrate whether serum amylase and lipase values correlate with the presence and severity of PEP. METHOD: We conducted a retrospective, observational and analytical study of patients who underwent ERCP, those who developed pancreatitis were classified by severity according to the 2012 revised Atlanta criteria and their serum enzyme levels were analyzed. We used ROC (Receiver Operating Characteristics) curves to know the best enzyme cutoff points and analyzed their diagnostic yields. Chi-square, t-distribution and Mann-Whitney U test were used in the variable analysis and it was considered statistically significant when p < 0.05. RESULTS: A total 621 patients, 54 presented pancreatitis. For moderately severe and severe forms: lipase level of 1500 U/L had an area under the curve (AUC) = 0.827, 95% CI (0.67-0.98), sensitivity = 72.7%, specificity = 86%, negative predictive value = 92.5%, p < 0.05. Amylase level of 920 U/L presented AUC = 0.65, 95% CI (0.43-0.86), sensitivity = 63%, specificity = 67%, p > 0.05. CONCLUSIONS: Serum lipase shows correlation with the presence and severity of PEP. Amylase shows no significant correlation with PEP.

ANTECEDENTES: La pancreatitis poscolangiopancreatografía retrógrada endoscópica (PPCPRE) es la complicación más frecuente de este procedimiento. OBJETIVO: Demostrar si la amilasa y la lipasa séricas se correlacionan con la presencia y la gravedad de la PPCPRE. MÉTODO: Realizamos un estudio retrospectivo, observacional y analítico de pacientes a quienes se realizó CPRE. Los que desarrollaron pancreatitis se clasificaron por gravedad de acuerdo con la revisión de Atlanta de 2012 y se analizaron sus concentraciones séricas de enzimas. Empleamos curvas ROC (Receiver Operating Characteristics) para conocer los mejores puntos de corte enzimáticos y analizamos sus rendimientos diagnósticos. Usamos las pruebas de ji al cuadrado, t de Student y U de Mann Whitney para el análisis de las variables, y se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0.05. RESULTADOS: De un total de 621 pacientes, 54 presentaron pancreatitis. Para pancreatitis moderadamente grave y grave, unas cifras de lipasa de 1500 U/l presentaron un área bajo la curva (AUC) = 0.827 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 0.67-0.98), con una sensibilidad del 72.7%, una especificidad del 86% y un valor predictivo negativo del 92.5% (p < 0.05); y unas cifras de amilasa de 920 U/l presentaron un AUC = 0.65 (IC 95%: 0.43-0.86), con una sensibilidad del 63% y una especificidad del 67% (p > 0.05). CONCLUSIONES: La lipasa muestra correlación con la presencia y la gravedad de la PPCPRE. La amilasa muestra correlación no significativa con la PPCPRE.

Heparin and insulin in the management of acute hypertriglyceridemic pancreatitis / Heparina e insulina en el manejo de pancreatitis aguda asociada a hipertrigliceridemia

Abstract Hypertriglyceridemic pancreatitis (HTGP) is the third cause of acute pancreatitis in most studies, with a triglyceride (TG) risk value of more than 1000 mg/dL. The pathophysiological mechanism involves triglyceride hydrolysis by pancreatic lipase and the release of fatty acids which cause damage by producing free radicals. The reduction of TGs below 500 mg/dL is the treatment goal, based on increased lipoprotein lipase activity and chylomicron degradation. We present the case of a patient with HTGP with an adequate response to concomitant insulin and heparin therapy. (Acta Med Colomb 2020; 45. DOI: https://doi.org/10.36104/amc.2020.1491).

Resumen La pancreatitis secundaria a hipertrigliceridemia (PASHT) es la tercera causa de pancreatitis aguda en la mayoría de series, teniendo como factor de riesgo un valor de triglicéridos (TG) mayor a 1000 mg/dL. El mecanismo fisiopatológico involucra la hidrólisis de triglicéridos por la lipasa pancreática y la liberación de ácidos grasos que inducen el daño por la generación de radicales libres. La reducción de los TG a niveles menores de 500 mg/dL es el objetivo del tratamiento, basado en el aumento de la actividad de la lipoproteinlipasa y degradación de quilomicrones. Presentamos un caso de un paciente que presenta PASHT con adecuada respuesta al manejo concomitante de insulina y heparina.(Acta Med Colomb 2020; 45. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2020.1491).

Deficiencia de lipasa ácida lisosomal, una patología infrecuente.

Lysosomal acid lipase deficiency is a genetic disease with a low prevalence and high morbidity and mortality in children and adults. It is characterized by an alteration of lipid metabolism, which generates cholesterol and triglyceride esters deposits in the body. Its clinical presentation depends on enzymatic activity. This condition should be suspected in patients with lipid or liver alterations after ruling out other diagnoses. Currently, there is the option of using a recombinant enzyme, which can improve lipid and liver parameters, as well as disease progression. Establishing a timely diagnosis in order to initiate specific treatment early is imperative for the prevention of morbidity and mortality. The purpose of this work is to perform a review of the literature about lysosomal acid lipase deficiency and to guide about its pathophysiology, clinical manifestations, diagnosis and treatment.

El déficit de lipasa ácida lisosomal es una enfermedad genética poco prevalente, con alta morbimortalidad en niños y adultos. Se caracteriza por alteración del metabolismo lipídico que genera depósitos de ésteres de colesterol y triglicéridos en el organismo. La presentación clínica depende de la actividad enzimática. Se debe sospechar en pacientes con alteraciones lipídicas o alteraciones hepáticas después de descartar otros diagnósticos. Actualmente existe la opción de utilizar enzima recombinante, la cual puede mejorar los parámetros lipídicos y hepáticos, así como detener la progresión de la enfermedad. Es imperioso realizar el diagnóstico oportuno para iniciar de forma temprana el tratamiento específico, con el fin de prevenir la morbimortalidad. Se llevó a cabo revisión de la literatura en torno del déficit de lipasa ácida lisosomal, para orientar acerca de su fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento.

Deficiencia de lipasa ácida lisosomal, una patología infrecuente / Lysosomal acid lipase deficiency, a rare pathology

Resumen El déficit de lipasa ácida lisosomal es una enfermedad genética poco prevalente, con alta morbimortalidad en niños y adultos. Se caracteriza por alteración del metabolismo lipídico que genera depósitos de ésteres de colesterol y triglicéridos en el organismo. La presentación clínica depende de la actividad enzimática. Se debe sospechar en pacientes con alteraciones lipídicas o alteraciones hepáticas después de descartar otros diagnósticos. Actualmente existe la opción de utilizar enzima recombinante, la cual puede mejorar los parámetros lipídicos y hepáticos, así como detener la progresión de la enfermedad. Es imperioso realizar el diagnóstico oportuno para iniciar de forma temprana el tratamiento específico, con el fin de prevenir la morbimortalidad. Se llevó a cabo revisión de la literatura en torno del déficit de lipasa ácida lisosomal, para orientar acerca de su fisiopatología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento.

Abstract Lysosomal acid lipase deficiency is a genetic disease with a low prevalence and high morbidity and mortality in children and adults. It is characterized by an alteration of lipid metabolism, which generates cholesterol and triglyceride esters deposits in the body. Its clinical presentation depends on enzymatic activity. This condition should be suspected in patients with lipid or liver alterations after ruling out other diagnoses. Currently, there is the option of using a recombinant enzyme, which can improve lipid and liver parameters, as well as disease progression. Establishing a timely diagnosis in order to initiate specific treatment early is imperative for the prevention of morbidity and mortality. The purpose of this work is to perform a review of the literature about lysosomal acid lipase deficiency and to guide about its pathophysiology, clinical manifestations, diagnosis and treatment.

Determinación de secuencia y modelaje por homología de la lipasa de Marinobacter sp. LB / Sequence determination and homology modeling of lipase from Marinobacter sp. LB

Las lipasas de la familia I son reconocidas a nivel industrial por sus actividades catalíticas de esterificación, interesterificación y transesterificación. En esta investigación se caracterizó por análisis in silico a la lipasa de Marinobacter sp. LB aislado de las Salinas de Pilluana, San Martín. Con tal finalidad, se amplificó el gen lip mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de punto final y la secuencia nucleotídica fue analizada in silico. Se elucidó la estructura terciaria empleando como molde a la lipasa 1EX9 de Pseudomonas aeruginosa PAO1 y se ejecutó el acoplamiento molecular con tres sustratos. El gen lip presentó 927 pb y la proteína madura, 284 aminoácidos. La lipasa posee un peso molecular de 29.99 kDa y un pI de 8.89. Asimismo, se identificaron residuos Ser78, Asp229 e His251, típicos de la triada catalítica de una lipasa de la familia I. Además, se evidenciaron once α-hélices periféricas y siete láminasβ internas. La región del bolsillo de unión y su afinidad por lípidos fue demostrada realizando acoplamientos moleculares con trioctanoina, tributirina y trioleina, con energías de -314.28, -248.11 y -215.44 kcal/mol, respectivamente; siendo los aminoácidos de interacción Asn167, Lys106, Trp172, Thr164, Ala179. En conclusión, la estructura tridimensional de la lipasa de Marinobacter sp. LB fue construida por modelamiento homólogo y validada en base a la calidad estereoquímica y el entorno de sus aminoácidos; mientras que, los análisis de acoplamiento con sustratos de lipasas permitieron evidenciar los aminoácidos que participan en el bolsillo de unión.

Family I lipases are industrially recognized for their catalytic activities of esterification, interesterification and transesterification. In this study, Marinobacter sp. LB lipase isolated from Salinas de Pilluana, San Martín was characterized by in silico analysis. For this purpose, lip gene was amplified by conventional Polymerase Chain Reaction (PCR) and nucleotide sequence was analyzed in silico. The tertiary structure was elucidated using the 1EX9 lipase from Pseudomonas aeruginosa PAO1 as a template and molecular docking was executed with three substrates. The lip gene had 927 bp and mature protein, 284 amino acids. The lipase had a molecular weight of 29.99 kDa and pI of 8.89. Also typicall catalytic triad residues of family I lipases (Ser78, Asp229 and His251) were identified. In addition, eleven peripheral α-helixs and seven internal β-sheets were found. Binding pocket and its affinity for lipids were demonstrated by making molecular couplings with trioctanoin, tributyrin and triolein, with energies of -314.28, -248.11 and -215.44 kcal/mol, respectively; amino acids of interaction being Asn167, Lys106, Trp172, Thr164, Ala179. In conclusion, a 3D structure of Marinobacter sp. LB lipase was built using homologous modeling and validated based on the stereochemical quality and amino acids environment; while docking analysis with lipases substrates allowed to demonstrate the amino acids that participate in the binding pocket.

Cellulolytic and lipolytic fungi isolated from soil and leaf litter samples from the Cerrado (Brazilian Savanna) / Hongos celulolíticos y lipolíticos aislados a partir de muestras de suelo y de hojarasca del Cerrado (Sabana brasileña)

Abstract The Brazilian savanna, known as the Cerrado, is a biome with a high degree of endemism, with the potential to house many microorganisms suitable for biotechnological exploitation, especially fungi. The Cerrado soil, which is usually acidic, is a favorable environment for the growth of fungi capable of degrading lignocellulosic materials. The aim of the present study was to isolate cellulolytic filamentous fungi native to the Cerrado. Samples of soil and leaf litter were collected in three points of Cerrado State Park, located in the South of Brazil, during the rainy season in September 2014. Samples were stored in sterile plastic bags, transported at room temperature and kept at 4 ºC for three days. Filamentous fungi were isolated by successive inoculations in PDA (maintained at 30 ºC). Cellulase activity was tested in CMC (carboxymethyl cellulose) medium and lipase activity was assessed in medium containing phenol red and tween 20 (incubated at 37 °C), and in medium supplemented with Rhodamine B (kept at 30 °C). We isolated a total of 28 strains, 25 produced cellulase, detected with lugol in strains grown in CMC medium. The isolates were identified morphologically (color, form of growth) and by sequencing of the 18S rRNA region, with both techniques producing congruent results. One strain of Colletotrichum boninense and one strain of Trichoderma sp., both isolated from soil samples, presented the highest cellulolytic activity. All strains exhibited lipolytic activity, with enzyme production and activity influenced by temperature. The present study revealed new strains of known filamentous fungi that can be applied in biomass degradation. These strains are suitable for optimization of culture conditions, which could lead to the economic feasibility of the process. Rev. Biol. Trop. 66(1): 237-245. Epub 2018 March 01.

Resumen La sabana brasileña conocida como Cerrado, es un bioma con alto grado de endemismo con el potencial de albergar muchos microorganismos de alto interés biotecnológico. Los hongos producen muchas enzimas que se aplican ampliamente en procesos industriales. El suelo del Cerrado, que suele ser ácido, es un ambiente favorable para el crecimiento de hongos capaces de degradar materiales lignocelulósicos. El objetivo del presente estudio fue aislar los hongos celulolíticos filamentosos nativos del Cerrado. Muestras de suelo y de hojarasca fueron recolectadas en el Parque Estatal del Cerrado, ubicado en el sur de Brasil. De 28 cepas aisladas, 25 produjeron celulasa que fue detectada con lugol. Las cepas fueron cultivadas en medio CMC (carboximetilcelulosa). Los aislados fueron identificados morfológicamente (color, forma de crecimiento) y por secuenciación de la región 18S rRNA, produciendo resultados congruentes. Una cepa de Colletotrichum boninense y una cepa de Trichoderma sp., ambas aisladas de muestras de suelo, presentaron la mayor actividad celulolítica. Todas las cepas mostraron actividad lipolítica, la producción y la actividad se vieron influidos por la temperatura. El presente estudio revela nuevas cepas de hongos filamentosos conocidos con potencial de aplicación en la degradación de la biomasa, sin embargo, la optimización de las condiciones de cultivo es necesaria para lograr la viabilidad económica.

Mexican consensus on lysosomal acid lipase deficiency diagnosis. / Consenso mexicano sobre el diagnóstico de la deficiencia de lipasa ácida lisosomal.

INTRODUCTION: Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) causes progressive cholesteryl ester and triglyceride accumulation in the lysosomes of hepatocytes and monocyte-macrophage system cells, resulting in a systemic disease with various manifestations that may go unnoticed. It is indispensable to recognize the deficiency, which can present in patients at any age, so that specific treatment can be given. The aim of the present review was to offer a guide for physicians in understanding the fundamental diagnostic aspects of LAL-D, to successfully aid in its identification. METHODS: The review was designed by a group of Mexican experts and is presented as an orienting algorithm for the pediatrician, internist, gastroenterologist, endocrinologist, geneticist, pathologist, radiologist, and other specialists that could come across this disease in their patients. An up-to-date review of the literature in relation to the clinical manifestations of LAL-D and its diagnosis was performed. The statements were formulated based on said review and were then voted upon. The structured quantitative method employed for reaching consensus was the nominal group technique. RESULTS: A practical algorithm of the diagnostic process in LAL-D patients was proposed, based on clinical and laboratory data indicative of the disease and in accordance with the consensus established for each recommendation. CONCLUSION: The algorithm provides a sequence of clinical actions from different studies for optimizing the diagnostic process of patients suspected of having LAL-D.