RESUMO
Folate is an essential nutrient because mammals lack biological activity to synthesize. It different factors generate folate deficiency. Recent studies have identified that the C677T variant of the enzyme methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR), can play a role in serum folate concentrations (SFC) and red cell folate (RCF). The aim of this rewiev was to actualice some generalities of folate metabolism, factors related to its deficiency biochemical indicators used to assess the nutritional status of folate and role of the C677T polymorphism of the MTHFR enzyme on the cycle of folate and methionine. It is necessary to design studies with representative samples corroborating the effect of polymorphisms on biochemical indicators of nutritional status of folate and determine the dose-response effect and contribute to modify the nutritional recommendations with the necessary scientific evidence.
El folato es un nutriente esencial porque los mamíferos carecen de actividad biológica para sintetizarlo. Diferentes factores generar deficiencia de folato. Estudios recientes han identificado que la variante C677T de la enzima metilen tetrahidrofolato reductasa (MTHFR), puede jugar un papel en las concentraciones de folato sérico (FS) y eritrocitario (FE). El objetivo de este trabajo fue revisar algunas generalidades del folato, su metabolismo, los factores relacionados con su deficiencia, los indicadores bioquímicos utilizados para evaluar el estado nutricional del folato y el papel del polimorfismo C677T de la enzima MTHFR sobre el ciclo del folato y de la metionina. Es necesario diseñar estudios con muestras representativas que corroboren el efecto de los polimorfismos sobre los indicadores bioquímicos del estado nutricional del folato y determinar el efecto dosis-respuesta y así contribuir con la evidencia científica necesaria para modificar las recomendaciones nutricionales.
Assuntos
Humanos , Vitamina B 12 , Alimentos , Metilenotetra-Hidrofolato Redutase (NADPH2) , EnzimasRESUMO
Introduction: Abnormal levels of the enzyme methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) are associated with an increased risk of both cardiovascular and cerebrovascular disease and higher concentrations of homocysteine. Abnormal levels are also related to birth defects, pregnancy complications, cancer and toxicity to methotrexate (MTX). Polymorphisms of MTHFR affect the activity of the enzyme. Genetic associations have been related to treatment efficacy. Objective: To establish the frequency of the C>T polymorphism at nucleotide 677 of the MTHFR gene in a group of Colombian individuals. Methods: Data from pharmacogenetic microarrays that include MTX sensibility-associated polymorphisms were retrospectively collected (Pathway Genomics©). The frequency of the C>T MTHFR rs1801133 marker polymorphism was analyzed. Results: Microarray data from 68 men and 84 women were analyzed. Comparisons of genotype C/C vs. C/T and T/T were statistically significantly different (p= 0.00, p= 0.026, respectively), as were C/T and T/T (p= 0.0001). Conclusions: Results for the C/C and C/T genotypes in a Colombian population are similar to other previously studied groups of healthy subjects. Subjects from our population might be at risk of developing diseases associated with MTHFR polymorphisms and might present toxicity and adverse effects if treated with MTX, which suggests the need to evaluate therapeutic alternatives based on individual pharmacogenetic studies.
Introducción: Las alteraciones de la enzima metilen-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) se asocian con riesgo cardiovascular y cerebrovascular y con presencia de concentraciones altas de homocisteína. Se relacionan también con defectos congénitos, complicaciones en embarazo, cáncer y toxicidad del Metotrexato (MTX). Los polimorfismos del gen MTHFR afectan la actividad de la enzima. Se han descrito asociaciones genéticas con la eficacia del tratamiento con MTX. Objetivo: Establecer la frecuencia del polimorfismo C>T en el nucleótido 677 del gen MTHFR en un grupo de individuos Colombianos. Métodos: Estudio descriptivo de corte transversal. Se recolectaron retrospectivamente resultados de microarreglos farmacogenéticos que incluyen polimorfismos asociados con la sensibilidad al MTX (PathwayGenomics©). Se analizó la frecuencia del polimorfismo C>T del polimorfismo rs1801133 del gen MTHFR. Resultados: Se analizaron microarreglos de 68 hombres y 84 mujeres. Las comparaciones del genotipo C/C frente a C/T y a T/T fueron estadísticamente significativas (p= 0.001 y p= 0.026 respectivamente) tanto como la comparación entre C/T y T/T (p= 0.0001). Conclusiones: Los genotipos C/C y C/T en Colombia son tan variables como en otros grupos sanos en otras poblaciones. Los sujetos de nuestra población podrían tener riesgo para el desarrollo de enfermedades asociadas al polimorfismo del gen MTHFR y con genotipos de riesgo de presentar toxicidad y efectos adversos del MTX, lo cual sugiere la necesidad de evaluar alternativas terapéuticas con estudios farmacogenéticos.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Frequência do Gene , /genética , Colômbia , Estudos Transversais , Genótipo , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Estudos RetrospectivosRESUMO
Las enzimas de biotransformación y eliminación de los fármacos en pacientes con leucemia linfoide aguda tienen una acción determinante en el efecto terapéutico de los medicamentos antineoplßsicos. La presencia y actividad de estos complejos enzimáticos está codificada genéticamente y sujeta a variaciones alélicas, cuyas frecuencias son variables en las diferentes poblaciones humanas. Este polimorfismo genético influye sobre la efectividad terapéutica de los medicamentos y condiciona la carencia de toxicidad o presencia de esta, que en ocasiones puede ser fatal. Las enzimas tiopurin-metil-transferasa, metilén-tetrahidrofolato-reductasa y glutatión-tranferasa son sistemas destoxificadores de algunos de los quimioterápicos empleados en el tratamiento de la leucemia linfoide aguda. En este trabajo se revisan las características genéticas de estas enzimas, la frecuencia de sus polimorfismos y las implicaciones clínicas de su expresión. De igual modo se discute la importancia y los beneficios del genotipaje previo al inicio del tratamiento, con el fin de modificar las dosis de los medicamentos para optimizar su efecto terapéutico y disminuir su toxicidad. La farmacogenética constituye un área de creciente interés que ha tenido un desarrollo considerable en los últimos años, su conocimiento e implementación nos colocará en el camino de la medicina personalizada
The biotransformation and elimination enzymes of drugs in patients suffering from acute lymphoid leukemia play a decisive role on the therapeutical effect of anti-neoplastic drugs. The presence and activity of these enzymatic complexes are genetically coded and subjected to allele variations, the frequency of which is variable in the different human populations. This genetic polymorphism has an impact on the therapeutic effectiveness of drugs and determines the lack or the existence of toxicity that may sometimes become lethal. The enzymes called thiopurine-methyltransferase, methylen-tetrahydropholate-reductase and glutathione-transferase are detoxifying systems of some of the chemotherapeutic drugs that are used for the treatment of acute lymphoid leukemia. This paper reviewed the genetic characteristics of the enzymes, the frequency of polymorphisms and the clinical implications of their expression. Similarly, the importance and the benefits of genotyping before the treatment were discussed in order to change the drug doses to maximize the therapeutic effect and reduce toxicity. Pharmacogenetics has experienced great development in the last few years and draws growing interest; the knowledge about and the implementation of this discipline will take us to the customized medicine
Assuntos
Farmacogenética/métodos , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/enzimologia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/terapia , Técnicas de Genotipagem/métodosRESUMO
Las enzimas de biotransformación y eliminación de los fármacos en pacientes con leucemia linfoide aguda tienen una acción determinante en el efecto terapéutico de los medicamentos antineoplßsicos. La presencia y actividad de estos complejos enzimáticos está codificada genéticamente y sujeta a variaciones alélicas, cuyas frecuencias son variables en las diferentes poblaciones humanas. Este polimorfismo genético influye sobre la efectividad terapéutica de los medicamentos y condiciona la carencia de toxicidad o presencia de esta, que en ocasiones puede ser fatal. Las enzimas tiopurin-metil-transferasa, metilén-tetrahidrofolato-reductasa y glutatión-tranferasa son sistemas destoxificadores de algunos de los quimioterápicos empleados en el tratamiento de la leucemia linfoide aguda. En este trabajo se revisan las características genéticas de estas enzimas, la frecuencia de sus polimorfismos y las implicaciones clínicas de su expresión. De igual modo se discute la importancia y los beneficios del genotipaje previo al inicio del tratamiento, con el fin de modificar las dosis de los medicamentos para optimizar su efecto terapéutico y disminuir su toxicidad. La farmacogenética constituye un área de creciente interés que ha tenido un desarrollo considerable en los últimos años, su conocimiento e implementación nos colocará en el camino de la medicina personalizada(AU)
The biotransformation and elimination enzymes of drugs in patients suffering from acute lymphoid leukemia play a decisive role on the therapeutical effect of anti-neoplastic drugs. The presence and activity of these enzymatic complexes are genetically coded and subjected to allele variations, the frequency of which is variable in the different human populations. This genetic polymorphism has an impact on the therapeutic effectiveness of drugs and determines the lack or the existence of toxicity that may sometimes become lethal. The enzymes called thiopurine-methyltransferase, methylen-tetrahydropholate-reductase and glutathione-transferase are detoxifying systems of some of the chemotherapeutic drugs that are used for the treatment of acute lymphoid leukemia. This paper reviewed the genetic characteristics of the enzymes, the frequency of polymorphisms and the clinical implications of their expression. Similarly, the importance and the benefits of genotyping before the treatment were discussed in order to change the drug doses to maximize the therapeutic effect and reduce toxicity. Pharmacogenetics has experienced great development in the last few years and draws growing interest; the knowledge about and the implementation of this discipline will take us to the customized medicine(AU)
Assuntos
Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/terapia , Farmacogenética/métodos , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/enzimologia , Técnicas de Genotipagem/métodosRESUMO
La enfermedad cardiovascular es la primera causa de muerte en el mundo occidental. Por esta razón, es necesario describir los factores de riesgo conocidos, al igual que los factores genéticos, nutricionales y ambientales emergentes, como la hiperhomocisteinemia y la deficiencia de la vitamina B12 y de ácido fólico en la población colombiana, que permitan proponer estrategias comunitarias de control de la enfermedad. El objetivo de este estudio fue describir los factores de riesgo conocidos y los emergentes,principalmente la hiperhomocisteinemia y los polimorfismos relacionados con ella en pacientes con síndrome coronario agudo. El estudio incluyó 156 pacientes, a quienes se les cuantificó perfil lipídico, glucosa, creatinina, urea, homocisteína, vitamina B12 y ácido fólico, y se describieron las frecuencias de las variantes polimórficas c.677C/T, de la MTHFR (5,10-methylenetetrahydrofolate reductase y c.699C/T, c.1080 C/T y c.844ins68pb de CBS (Cystathionine â-Synthase). El 43,6% de los pacientes con síndrome coronario agudo correspondió a las mujeres y el 56,4% a los hombres. Los valores medios de colesterol total, cLDL, cHDL, glucosa, homocisteína, vitaminas B12 y ácido fólico, se encontraron en el rango normal. Sin embargo, se pudo observar que la homociste ína presentaba una tendencia al aumento con la edad, tanto en hombres como en mujeres. Los niveles de cHDL en el grupo de hombres y de mujeres, presentaron diferencia significativa (p=0,0379) e, igualmente, la diferencia fue significativa en los niveles de creatinina (p=0007), de vitamina B12 (p=0,0341) y en la diabetes mellitus (p=0,0436). Con este estudio se realizó una aproximación a la descripción de los niveles del perfil lipídico, glucemia, hiperhomocisteinemia y de polimorfismos en genes involucrados en la vía de la homocisteínametionina, en pacientes con enfermedad cardiovascular en la población colombiana...
Cardiovascular diseases are the main cause of death in the western world. Therefore, it is necessary to describe the associated genetic, nutritional and environmental risk factors, including hyperhomocysteinemia, vitamin B12 and folic acid deficiencies in the Colombian population. Through this survey we want to propose strategies to the community in order to control cardiovascular diseases. The goal of this study was to describe the known risk factors and also the emerging ones such as hyperhomocysteinemia and some polymorphisms, in a Colombian population Our study included 156 patients with acute coronary artery syndrome, whose lipid, glucose, creatinine, homocysteine, vitamin B12 and folic acid levels were measured and the identification of polymorphisms 677C/T, from the MTHFR and 699C/T, 1080C/T, 844ins68pb of CBS. Overall, 43.6% of patients with acute coronary artery syndrome corresponded to women, and 56.4% to men who participated in this study. The results of cholesterol CLDL, CHDL, glucose, homocysteine, vitamin B12 and folic acid levels were found in normal ranges. However, we were able to observe that the homocysteine presented a tendency to increase with age in men and women,the CHDL levels within the group of men and women showed a significant difference (p=0.0379)as well as in the levels of creatinine (p=0.0007) of vitamin B12 (p=0.0341) and diabetes mellitus (p=0.0436). In this study, we propose a rough description of the lipid, glycemia, and hyperhomocysteinemia levels and polymorphisms in genes involved the homocysteine-methionine metabolism in patients with cardiovascular disease in the population of Colombia...
