RESUMO
INTRODUÇÃO: O irinotecano é um antineoplásico usado no tratamento de primeira e segunda linha d o câncer colorretal . No entanto, um importante efeito colateral associado ao irinotecano, a mucosite intestinal, tem impactado negativamente n a qualidade de vida dos pacientes e n o sucesso terapêutico. Trabalhos anteriores demonstraram que na patogênese da mucosite intestinal há a participação de mediadores pró - inflamatórios, como IL - 1, IL - 18, IL - 33, óxido nítrico dentre outros, cuja modulação leva à redução do infiltrado neutrofílico no intestino e mel hora do dano tecidual. Entretanto, o papel de receptores de quimiocinas, como o CXCR2, importante s no recrutamento de neutrófilos, ainda não fo ram investigado s no contexto da mucosite. OBJETIVOS: Avaliar o papel d e receptores CXCR2 n a mucosite intestinal i nduzida p el o Irinotecano. MÉTODOS: Camundongos C57BL/6 machos, 18 - 25g, foram divididos em grupos (n=6), administrados por 4 dias com salina (5mL/kg, i.p) ou com irinotecano (75, 90, 105 ou 120 mg/kg, i.p). A dose de 120 mg/kg foi a que melhor reproduziu o quadro inflamatório característico da mucosite , sendo então utilizada nos ensaios posteriores em associação ao SB225002 , um antagonista de receptores CXCR2 . Os animais foram analisados quanto ao peso corpóreo , escores de diarreia, contagem de leucócitos. A pós a eutanásia, uma amostra de intestino foi coletada para análise histopatológica e morfométrica, dosagem de mieloperoxidase e níveis de IL - 1β , IFN - γ e KC . Além disso, o comprimento do intestino delgado foi mensurado , bem como o peso do conteúdo sólido . Avaliou - se também a bacteremia. Adicionalmente, realizou - se a quantificação dos re ceptores CXCR2 e CCR2, além do ensaio de quimiotaxia in vitro de neutrófilos isolados de camundongos tratados com IRI ou com IRI+SB225002. (Protocolo CEPA 58/14)...
INTRODUCTION: Irinotecan is an anticancer agent used in first and second line treatment protocols for colorectal cancer. However, a major side effect associated with irinotecan, intestinal mucositis, has negatively impacted on patients quality of life and limiting the therapeutic outcome. The literature reports the involvement of several inflammatory mediators in the pathogenesis of intestinal mucositis, including IL - 1, IL - 18, IL - 33, nitric oxide and several others, whose pharmacological inhibition prevents neutrophil infiltration and leads to mucositis improvement. However, the role of chemokine receptors that are important to neutrophil recruitment, such as CXCR2, in intestinal mucositis is unknown. AIMS: To study the role of CXCR2 receptors in the pathogenesis of irinotecan - induced intestinal mucositis. METHODS: M ale C57BL /6 mice (n = 6) were divided into groups and injected with either saline (5ml / kg, ip) or irinotecan (75, 90, 105 or 120 mg/kg ip) for 4 days. The dose of 120 mg / kg reproduce d the inflammatory condition of mucositis, so it was used in association with SB225002, a CXCR2 antagonist. Body mass variation, diarrhea scores and leukocyte count were recorded. Following euthanasia, intestinal samples were collected for histopathological analysis, mieloperoxidase activity (MPO), IL - 1β, KC and IFN - γ levels. In addition, the length of the small intestine was measured so was the weight of its solid contents. Bacteremia was further carried out. Additionally, we measured the expression of CXCR2 and CCR2 receptors on neutrophils surface. We also performed the in vitro chemotaxis assay, using neutrophils isolated from bone marrow of mice treated with IRI or IRI + SB225002 (Study approval number: 58/14)...