Accidente cerebrovascular isquémico como presentación de neurosífilis meningovascular en pacientes inmunocompetentes / Ischemic stroke as a presentation of meningovascular neurosyphilis in immunocompetent patients, literature review

INTRODUCCIÓN: La neurosífilis representa la infección del sistema nervioso central por la bacteria Treponema pallidum. Se han descrito complicaciones parenquimatosas y meningovasculares. La enfermedad cerebrovascular isquémica, puede ser la única manifestación de la neurosífilis y puede ocurrir en cualquier fase de la enfermedad. Un tratamiento oportuno lleva a una adecuada recuperación y prevención de complicaciones potencialmente mortales e incapacitantes. OBJETIVO: proporcionar una fuente de información actualizada como medio de consulta rápida para personal médico que trata a pacientes con neurosífilis. METODOLOGÍA: Estudio de revisión de 44 artículos y selección de 33 encontradas en la base de datos del motor PUBMED, Biblioteca Cochrane, portal BVS Ecuador, datos publicados en tesis de la Universidad Central del Ecuador y Pontificia Universidad Católica del Ecuador, cuyas fechas de publicación corresponden en su mayoría a los últimos 5 años, y pocos artículos de años previos que por su relevancia se mantuvieron, el criterio de búsqueda empleado consistió en documentos que contenían datos sobre epidemiología, fisiopatología, clínica, diagnóstico y tratamiento de enfermedad cerebrovascular isquémica como presentación de neurosífilis. CONCLUSIÓN: La sospecha clínica de neurosífilis en pacientes jóvenes con antecedente epidemiológico orienta a un diagnóstico oportuno y disminuye la mortalidad y complicaciones secundarias a un infarto cerebral.

INTRODUCTION: Neurosyphilis represents the infection of the central nervous system by the bacterium Treponema pallidum. Parenchymal and meningovascular complications have been described. Ischemic cerebrovascular disease can be the only manifestation of neurosyphilis and can occur at any stage of the disease. Timely treatment leads to adequate recovery and prevention of life-threatening and disabling complications. OBJECTIVE: To provide an up-to-date source information as a means of quick consultation for medical personnel treating patients with neurosyphilis. METHODOLOGY: Review study of 44 articles and selection of 33 found in the database of the PUBMED engine, Cochrane Library, BVS Ecuador portal, data published in theses of the Universidad Central del Ecuador and Pontificia Universidad Católica del Ecuador, whose publication dates they correspond mostly to the last 5 years, and few articles from previous years that due to their relevance remained, the search criteria used consisted of documents that contained data on the epidemiology, pathophysiology, clinic, diagnosis and treatment of ischemic cerebrovascular disease as a presentation of neurosyphilis. CONCLUSION: The clinical suspicion of neurosyphilis in young patients with an epidemiological history leads to a timely diagnosis and reduces mortality and complications secondary to a cerebral infarction.

Effect of human tubal fluid medium and hyperactivation inducers on stallion sperm capacitation and hyperactivation.

Conventional in vitro fertilization has not yet been implemented in the equine species. One of the main reasons has been the inability to develop a culture medium and incubation conditions supporting high levels of stallion sperm capacitation and hyperactivation in vitro. Although different culture media have been used for this purpose, human tubal fluid (HTF) medium, widely used in the manipulation of human and mice gametes, has not been reported so far in stallion sperm culture. The first part of this study aimed to compare HTF and Whitten's media on different stallion sperm quality and capacitation variables. Additionally, the effect of procaine, aminopyridine and caffeine in both media was evaluated on sperm motility parameters at different incubation times. Integrity and destabilization of the plasma membrane were evaluated by merocyanine 540/SYTOX Green (MC540), mitochondrial membrane potential (∆Ψm) using tetramethylrhodamine methyl ester perchlorate (TMRM), acrosome membrane integrity by PNA/FITC and tyrosine phosphorylation by P-tyrosine mouse mAb conjugated to Alexa Fluor® by flow cytometry. Motility parameters were evaluated using the integrated semen analysis system (ISAS®). We found no differences between Whitten's and HTF media and incubation time in terms of sperm viability, uninduced acrosome membrane damage or mitochondrial membrane potential at 30- and 120-min incubation. Membrane fluidity (MC540) increased in both media at 30- and 120-min incubation compared to noncapacitating conditions. Similarly, tyrosine phosphorylation increased in both media in capacitating conditions at 2- and 4-hr incubation compared to noncapacitating conditions. Although procaine showed the best result in terms of sperm hyperactivated motility in both media, aminopyridine also showed parameters consistent with the hyperactivation including an increase in curvilinear velocity and decrease in straightness. In conclusion, HTF medium and aminopyridine equally support capacitation-related parameters in stallion sperm.

Procaína: Efeitos farmacológicos e toxicológicos / Procaine: Pharmacological and toxicological effects

Procaine is a local anesthetic used by dentists for decades. Nowadays it is being used to treat depression, increase the libido and act on inflammatory conditions and also to induce weight loss, among other uses. However, there has been criticism of such treatments with this substance, alone or in combination. The lack of a scientific basis makes its use subjective and unfounded and often potentially harmful to the individual. Therefore, the aim of this review is to find scientific evidence of systemic actions of procaine that demonstrate its efficacy for such purposes. From a review of the scientific literature, it was concluded that, except for a possible antidepressant effect, so far there are no data proving the alleged effects of procaine. In view of this, the current use of this substance in the treatment of chronic diseases or as an anti-aging drug would not be justified. Moreover, this review emphasizes the need for pharmacological and toxicological studies on procaine and the need to carry out in vivo and in vitro safety trials on pharmaceutical preparations containing this substance, in order to prove or disqualify the indications for its use.

A procaína é um anestésico local utilizado há décadas por dentistas. Atualmente, tem sido utilizada para tratar a depressão, aumentar a libido e agir em processos inflamatórios e no emagrecimento, entre outras utilidades. Porém, existem críticas acerca do tratamento com essa substância isolada ou associada. A falta de embasamento científico para sua utilização torna seu uso infundado e subjetivo, podendo ser muitas vezes nocivo ao indivíduo. Portanto, este artigo tem como objetivo buscar evidências científicas das ações sistêmicas da procaína que comprovem seus efeitos para tais finalidades. Foi realizado um levantamento na literatura científica e concluiu-se que, exceto por um possível efeito antidepressivo, até o momento não existem dados que comprovem os efeitos alegados para a procaína. Devido a isso, os usos atuais não se justificariam no tratamento de doenças crônicas ou no combate ao envelhecimento. Além disso, esta revisão enfatiza a necessidade da realização de estudos para avaliação farmacológica e toxicológica da procaína, bem como a necessidade de aplicar-se ensaios in vivo e in vitro na avaliação da segurança de preparações farmacêuticas que contenham essa substância, a fim de comprovar as inúmeras indicações de uso.

Procaína, epigenética y terapia neural en el cáncer: una alternativa terapéutica / Procaine, epigenetics and neural therapy: a therapeutic alternative

Una marca distintiva del cáncer humano desde la epigenética es el silenciamiento de los genes supresores de tumores, junto con la hipermetilación del ADN. En esta revisión se describe como la procaína es capaz de producir modificación epigenética en cuatro estudios de cáncer in vitro e in vivo, y como cuando se combina con otros fármacos antineoplásicos aumenta el índice terapéutico mejorando la actividad antitumoral. De esta manera, el objetivo es exponer una visión de conjunto de datos seleccionados que muestran los avances de la investigación de la epigenética del cáncer, entendida como el estudio de los mecanismos reversibles que interactúan sobre el ADN, modificando la expresión de genes sin alterar la estructura genética. Así mismo, la utilidad de un medicamento, la procaína, un anestésico local en la desmetilación del ADN y la consecuente reexpresión de genes supresores de tumores, así como su posible aplicación en la clínica desde la óptica de la terapia neural, una terapéutica alternativa en la cual se coloca un estímulo inespecífico en el organismo del paciente para que él mismo busque autoorganizarse hacia un estado de salud. Para ello, se realizó una búsqueda electrónica en Ágora, E-Libro, Ovid, Pubmed/Medline...

Abstract: A hallmark of human cancer from epigenetics is the silencing of tumor suppressor genes, along with DNA hypermethylation. This review describes procaine, which can produce epigenetic modifi cation in four studies of cancer in vitro and in vivo and how, when combined with other anticancer drugs, increases the therapeutic index improving antitumor activity. The aim of this review is to present a general perspective of selected data that shows the progress of the investigation of cancer, defi ned as the study of reversible mechanisms interact on the DNA, altering gene expression without altering the structure genetics epigenetics. Likewise, it will describe the usefulness of procaine-a local anesthetic in the demethylation of DNA- and the consequent reexpression of tumor suppressor genes and its possible clinical application from a neural-therapeutical perspective, which places a non-specifi c stimulation in the patient’s body in order for it to self-adjust bringing forth a state of health. For this, an electronic search of Agora, E-Book, Ovid, Pubmed / Medline, was conducted using this information for analysis...

Thermodynamics of mixing of sodium naproxen and procaine hydrochloride in ethanol + water cosolvent mixtures / Estudio termodinámico del proceso de mezcla de naproxeno sódico y procaína clorhidrato en mezclas cosolventes etanol + agua

Thermodynamic functions Gibbs energy, enthalpy, and entropy of mixing of sodium naproxen and procaine hydrochloride were evaluated. Mixing quantities were calculated based on fusion calorimetric values obtained from differential scanning calorimetry measurements and equilibrium solubility values reported in the literature for both drugs in ethanol + water mixtures. By means of enthalpy-entropy compensation analysis, non-linear Hmix 0 vs. Gmix 0 plots were obtained which indicates different mechanisms involved in the dissolution of these drugs according to mixtures composition. Nevertheless, the molecular and ionic events involved in the dissolution of this drug in this cosolvent system are unclear.

En este trabajo se estudiaron las funciones termodinámicas de mezcla de naproxeno sódico y procaína clorhidrato las cuales fueron calculadas a partir de las propiedades calorimétricas de fusión y de los valores de solubilidad en equilibrio en mezclas etanol + agua publicados en la literatura. Mediante análisis de compensación entálpica- entrópica se obtienen gráficos no lineales de Hmix 0 vs. Gmix 0 indicando diferentesmecanismos en el proceso de disolución según la composición cosolvente. Sin embargo, los eventos moleculares e iónicos involucrados en el proceso de disolución de este fármaco en este sistema cosolvente no son claros.

Alteraciones biofarmacológicas de la procaína empleada por vía intradérmica / Biopharmacological alterations of procaine used by via intradermal

Se ha demostrado que los anestésicos locales tienen muchos efectos en diferentes células. Actúan directamente a nivel de la membrana plasmática e interactúan con lípidos y proteína de membrana produciendo desorden molecular, inhibición de la actividad de los fibroblastos, induce vacuolización de varios tipos celulares y entre otras acciones, disminuye la síntesis de colágeno. La procaína inhibe selectivamente el ATP calcio dependiente, bloqueando el ingreso celular del calcio extracelular, altera la función de los microtúbulos y microfilamentos, modifica la forma celular y la distribución de los receptores de membrana, inhibe diversas enzimas como la fosfolipasa A2 implicada en la lipólisis, altera el ADN y el ciclo celular. A pesar del hecho que los anestésicos locales (Ej: procaína) han sido empleados en fórmulas de mesoterapia, como un "vector indispensable" por más de 55 años, debemos ser cuidadosos en su utilización como un diluyente de fórmulas. En base a estas modificaciones tisulares, consideramos que es importante conocer las acciones específicas de la procaína en las diferentes estructuras celulares.

It has been shown that local anesthetics have many effects on different cells. They act directly at the plasma membrane and interact with membrane lipid and protein producing molecular disorder, inhibition of fibroblast activity, induces vacuolization of many cell types and, among other actions, decreases the synthesis of collagen. Procaine selectively inhibits ATP-calcium dependent, blocking the entry of extracellular calcium to the cell, alters the function of microtubules and microfilaments, changes cell shape and the distribution of membrane receptors, inhibits various enzymes like phospolipase A2 involved in lipolysis, alter the DNA and cell cycle. Despite the fact that local anesthetics (e.g. procaine) have been used in mesotherapy formulas as an "indispensable vector" for over 55 years, we must be careful in its use as a diluter of formulas. Based on these tissue changes, we consider it important to know the specific actions of procaine in different cell structures.

Apparent molar volumes of the anesthetic drugs procaine-HCl and lidocaine-HCl in water at temperatures from 278.15 to 313.15 K / Volúmenes molares aparentes de los anestésicos procaína-HCl y lidocaína-HCl en agua a temperaturas entre 278.15 y 313.15 K

Lidocaine-HCl and procaine-HCl are local anesthetic drugs widely used in minor chirurgic procedures, nevertheless, physicochemical information about their volumetric behavior, as well as for other aqueous properties, is not complete at present. In this context, in this article, densities of aqueous solutions of both drugs have been measured as a function of concentration (from 0.0500 to 0.5000) mol kg–1 at several temperatures, i.e. 278.15, 283.15, 288.15, 293.15, 298.15, 303.15, 308.15, and 313.15 K. The apparent molar volumes and partial molar volumes at infinite dilution for the electrolyte drugs were calculated, whereas, the partial molar volumes at infinite dilution and partial molar expansibilities for the molecular forms were also calculated. The dependence of these properties with temperature is shown. The results are interpreted in terms of interaction solute-solvent.

La lidocaína-HCl y procaína-HCl son anestésicos locales ampliamente usados en procedimientos quirúrgicos menores, sin embargo la información fisicoquímica acerca de su comportamiento volumétrico, así como de otras propiedades fisicoquímicas, aún es incompleta en la actualidad. Por esta razón, en este artículo se presentan los valores de densidad de algunas soluciones acuosas de estos dos fármacos en función de la concentración (desde 0,0500 hasta 0,5000) mol kg–1 a diferentes temperaturas (278,15, 283,15, 288,15, 293,15, 298,15, 303,15, 308,15 y 313,15 K). Así mismo se presentan los volúmenes molares aparentes y volúmenes molares parciales a dilución infinita de los fármacos como electrolitos, y de otro lado, los volúmenes molares parciales a dilución infinita de los fármacos moleculares y las expansibilidades molares, los cuales fueron calculados a partir de los valores de densidad y composición de las mezclas. Los resultados obtenidos se interpretan en términos de interacciones soluto-solvente.

Análise ultra-estrutural do miocárdio usando solução cardioplégica cristalóide com e sem procaína em pacientes submetidos à troca valvar aórtica / Ultrastructural study of the myocardium using cardioplegic crystalloid solution with and without procaine in patients undergoing aortic valve replacement

OBJETIVO: Avaliar as alterações ultra-estruturais de dois tipos de cardioplegia (com e sem procaína) em corações de pacientes submetidos a troca valvar aórtica eletiva. MÉTODOS: Foram estudados 18 pacientes submetidos a circulação extracorpórea para troca valvular aórtica eletiva, no Hospital de Clínicas de Porto Alegre num período de 10 meses. Cada paciente foi distribuído aleatoriamente em dois grupos: grupo A - oito pacientes que receberam solução cardioplégica sem procaína; grupo B - Dez pacientes que receberam solução cardioplégica com procaína. Em ambos os grupos, o saco pericárdico foi irrigado com solução salina hipotérmica. As biópsias miocárdicas foram realizadas em três momentos: I - antes da parada isquêmica, II- no final do período isquêmico e III-15 minutos após a reperfusão. RESULTADOS: A avaliação ultra-estrutural comparando os grupos nos três momentos não demonstrou diferenças significativas, sendo a média dos escores no grupo A, nos momentos I, II, e III, de 0,1 ± 0,2; 0,4 ± 0,3 e 0,4 ± 0,4. No grupo B, a médio dos escores foi 0,2 ± 0,2; 0,4 ± 0,3 e 0,7 ± 0,2, respectivamente), nos momentos I, II, e III. A curva de CK-MB foi similar entre os dois grupos. O retorno espontâneo do ritmo cardíaco, pós-despinçamento, ocorreu em 70% dos pacientes no grupo B e, em 12,5% no grupo A (p=0,024). CONCLUSÃO: As duas soluções testadas protegeram o miocárdio de forma eficaz e não foi possível demonstrar, em nível ultra-estrutural, a superioridade da solução contendo procaína. Constatou-se que o retorno ao ritmo espontâneo do coração após o despinçamento aórtico foi significativamente maior no grupo que utilizou procaína adicionada à solução.

OBJECTIVE: The aim of this study was to assess whether the presence of procaine in crystalloid cardioplegic solution increases myocardial protection at the ultra structural level. METHODS: Eighteen patients that underwent aortic valve replacement in the Hospital de Clínicas de Porto Alegre over a 10-month period were studied. They were randomly allocated into two groups: group A - eight patients receiving cardioplegia without procaine; group B - ten patients receiving cardioplegia with procaine. Myocardial biopsies were performed in three different periods: 1st - before ischemic arrest, 2nd - at the end of ischemic arrest, and 3rd -15 minutes after reperfusion. RESULTS: The ultra structural analysis comparing the groups in the three moments did not show any statistically significant difference. The mean score in group A at moment I, II and III was 0.1 ± 0.2; 0.4 ± 0.3; 0.4 ± 0.4, and group B 0.2 ± 0.2; 0.4 ± 0.3; 0.7 ± 0.2. Comparative analysis of CK-MB was similar. The spontaneous return to sinus rhythm after aortic declamping in group B occurred in 70% and in group A 12.5% (p=0.024). CONCLUSION: Both cardioplegic solutions tested were equally effective in myocardial preservation, and we could not demonstrate at the ultrastructural level any benefit when procaine was added. The spontaneous return to sinus rhythm after aortic declamping was significantly greater when procaine was added.

Influência dos anestésicos locais no bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina. Estudo em preparação nervo frênico: diafragma de rato / The influence of local anaesthetics on neuromuscular blockade produced by d-tubocurarine. a study in a phrenic nerve-diaphragm preparation on the rat

Trata-se de estudo experimental com o objetivo de analisar em preparação nervo frênico-diafragma de rato (NFD), a influência da procaína e lodocaína no bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina. Foram utilizados ratos Wistar com peso entre 250 a 300g anestesiados com pentobarbital sódico por via intraperitoneal e submetidos à eutanásia por secção dos vasos do pescoço, para identificação do nervo frênico. A preparação NFD foi montada de acordo com a técnica de Bulbring; a preparação hemidiafragma de rato cronicamente desnercado (HCD) com a finalidade de observar a ação pós-sinaptica dos anestésicos locais ou uma possível ação na fibra muscular, de acordo ao proposto por (19). Em preparação nervo frênico-diafragma de ratos, a procaína, a lidocaína e a d-tubocurarina nas concentrações estudadas e empregadas isoladamente não causaram alteração na amplitude das respostas musculares. Em preparações expostas previamente à procaína e a lidocaína, o bloqueio produzido pela d-tubocurarina foi de 75,2% e de 63,2%, respectivamente. Os anestésicos locais não alteram o potencial de membrana demonstrado que não atuam na fibra muscular e o local de ação é na junção neuromuscular particularmente na placa motora, Na preparação HCD a procaína e a lidocaína produziram diminuição significativa de 52,7% e 19,3%, respectivamente na resposta a acetilcolina, demonstrando o efeito pós-juncional dos fármacos. Os anestésicos locais apresentaram efeito pré-sinaptico, evidenciado por alterações nos potenciais em miniatura da placa terminal. O bloqueio ocasionado pela associação anestésico local e d-tubocurarina foi antagonizado parcialmente pela neostigmina. A procaína e a lidocaína nas concentrações empregadas potencializaram o bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina

It is treated of na experimental study with the objective of resiving in a phrenic nerve-diaphragm preparation on the rat (NFR), the influence of the procaine and lidocaine in the blockade neuromuscular produced by the d-tubocurarine. Wistar rat were used with weight among 250 to 300g anesthtized with pentobarbital sodic by route intra peritoneal and submitted to the euthanasia by section of the vases of the neck, for identification of the nerve phrenic. The preparation NFD was set up in agreement with the Bulbring’s technique; the preparation hemidiafragma of rat chronically nerveless (HCN) with the purpose of observing the action post-juntctional of the local anesthetics or a possible action in the muscular fiber of agreement to the proposed by (19) In a phreneic nerve-diaphragm preparation on the rat, the procaine, the lidocaine and the d-tubocurarine in the studied concentrations and used separately didn’t cause alteration in the width of the muscular answers. In preparations previously exposed the procaine and the lidocaine, the blockade produced by the d-tubocurarine was of 75,2% and 63,2%, respectively. The local anesthetics didn’t alter the potencial of membrane demonstrated that they don’t act in the muscular fiber and the action place is the junction neuromuscular particulary in the motor plate. In the preparation HCN the procaine and the lidocaine produced significant decrease of 52,7% and 19,3%, respectively in the answer to the acetycholine demonstrating the post-junctional of the drugs. The local anesthetics presented effect pre-synaptic, evidenced by alterations in the potentials in miniature of the terminal plate. The blockade caused by the association anesthetic local-d-tubocurarine was antagonized partially by the neostigmine. The proicaine and the lidocaine in the used concentrations potentiated the blockade neuromuscular produced by the d-tubocurarine

Influência dos anestésicos locais no bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina. Estudo em preparação nervo frênico: diafragma de rato / The influence of local anaesthetics on neuromuscular blockade produced by d-tubocurarine. a study in a phrenic nerve-diaphragm preparation on the rat

Trata-se de estudo experimental com o objetivo de analisar em preparação nervo frênico-diafragma de rato (NFD), a influência da procaína e lodocaína no bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina. Foram utilizados ratos Wistar com peso entre 250 a 300g anestesiados com pentobarbital sódico por via intraperitoneal e submetidos à eutanásia por secção dos vasos do pescoço, para identificação do nervo frênico. A preparação NFD foi montada de acordo com a técnica de Bulbring; a preparação hemidiafragma de rato cronicamente desnercado (HCD) com a finalidade de observar a ação pós-sinaptica dos anestésicos locais ou uma possível ação na fibra muscular, de acordo ao proposto por (19). Em preparação nervo frênico-diafragma de ratos, a procaína, a lidocaína e a d-tubocurarina nas concentrações estudadas e empregadas isoladamente não causaram alteração na amplitude das respostas musculares. Em preparações expostas previamente à procaína e a lidocaína, o bloqueio produzido pela d-tubocurarina foi de 75,2% e de 63,2%, respectivamente. Os anestésicos locais não alteram o potencial de membrana demonstrado que não atuam na fibra muscular e o local de ação é na junção neuromuscular particularmente na placa motora, Na preparação HCD a procaína e a lidocaína produziram diminuição significativa de 52,7% e 19,3%, respectivamente na resposta a acetilcolina, demonstrando o efeito pós-juncional dos fármacos. Os anestésicos locais apresentaram efeito pré-sinaptico, evidenciado por alterações nos potenciais em miniatura da placa terminal. O bloqueio ocasionado pela associação anestésico local e d-tubocurarina foi antagonizado parcialmente pela neostigmina. A procaína e a lidocaína nas concentrações empregadas potencializaram o bloqueio neuromuscular produzido pela d-tubocurarina(AU)

It is treated of na experimental study with the objective of resiving in a phrenic nerve-diaphragm preparation on the rat (NFR), the influence of the procaine and lidocaine in the blockade neuromuscular produced by the d-tubocurarine. Wistar rat were used with weight among 250 to 300g anesthtized with pentobarbital sodic by route intra peritoneal and submitted to the euthanasia by section of the vases of the neck, for identification of the nerve phrenic. The preparation NFD was set up in agreement with the Bulbrings technique; the preparation hemidiafragma of rat chronically nerveless (HCN) with the purpose of observing the action post-juntctional of the local anesthetics or a possible action in the muscular fiber of agreement to the proposed by (19) In a phreneic nerve-diaphragm preparation on the rat, the procaine, the lidocaine and the d-tubocurarine in the studied concentrations and used separately didnt cause alteration in the width of the muscular answers. In preparations previously exposed the procaine and the lidocaine, the blockade produced by the d-tubocurarine was of 75,2% and 63,2%, respectively. The local anesthetics didnt alter the potencial of membrane demonstrated that they dont act in the muscular fiber and the action place is the junction neuromuscular particulary in the motor plate. In the preparation HCN the procaine and the lidocaine produced significant decrease of 52,7% and 19,3%, respectively in the answer to the acetycholine demonstrating the post-junctional of the drugs. The local anesthetics presented effect pre-synaptic, evidenced by alterations in the potentials in miniature of the terminal plate. The blockade caused by the association anesthetic local-d-tubocurarine was antagonized partially by the neostigmine. The proicaine and the lidocaine in the used concentrations potentiated the blockade neuromuscular produced by the d-tubocurarine(AU)