Stability of furosemide and aminophylline in parenteral solutions / Estabilidade de furosemida e aminofilina em soluções parenterais

Parenteral solutions (PS) are one of the most commonly used drug delivery vehicles. Interactions among the drug, components in the drug's formulation, and the PS can result in the formation of inactive complexes that limit efficacy or increase side effects. The aim of this work was to evaluate possible interactions between the drugs and PS, assess drug stability and to identify degradation products after 20 h at room temperature. Furosemide (FSM) and Aminophylline (APN) were added to PS containing either 20 percent mannitol or 0.9 percent NaCl at pH 6.5-7.5 and 10-11. Their behavior was studied individually and as an admixture, after 1 h oxidation with H2O2, using a spectrophotometer and HPLC. Individually, FSM and APN added to 20 percent mannitol and 0.9 percent NaCl solutions had the highest stability at pH 10-11. When FSM and APN were combined, the behavior of FSM was similar to the behavior observed for the drug individually in the same solutions. With the drugs combined in 20 percent mannitol pH 10-11, HPLC showed that both drugs were stable after a 20 h period yielding two distinct peaks; in oxidized samples, the elution profile showed four peaks with retention times unrelated to the untreated samples.

Soluções parenterais de grande volume são frequentemente utilizadas no ambiente hospitalar para a veiculação de fármacos. No entanto, possíveis incompatibilidades entre as estruturas dos fármacos, em diferentes veículos de administração, podem gerar possíveis associações antagônicas ou sinérgicas, resultando em alterações das propriedades físico-químicas, consequentemente, dos efeitos farmacológicos e das respostas clínicas esperadas. Este artigo avaliou a estabilidade e a possível formação de produtos de degradação entre os fármacos furosemida e aminofilina quando estes foram veiculados em soluções parenterais, após o preparo e após o período de 20 h. Furosemida e aminofilina foram adicionadas às soluções de 20 por cento manitol e 0,9 por cento NaCl nos valores de pH 6,5-7,5 e 10-11. A estabilidade dos fármacos foi avaliada individualmente, combinada e após degradação com peróxido de hidrogênio através de espectrofotometria de UV e HPLC. Furosemida e aminofilina individualmente avaliadas mostraram alta estabilidade em ambas as soluções estudadas nos valores de pH 10-11. Quando os fármacos foram combinados o comportamento da furosemida foi similar ao observado na ausência de aminofilina. Os fármacos combinados em 20 por cento manitol pH10-11 por HPLC foram estáveis após o período de 20 h. Após degradação o perfil de cromatograma encontrado foi diferente do observado na ausência de degradação mostrando que o método é indicativo de estabilidade.

Combinación de aminofilina intravenosa y salbutamol en altas dosis administrado mediante un inhalador de dosis media con inhalocámara en la crisis asmática: ausencia de beneficio terapéutico e incremento de la toxicidad / Combination of intravenous aminophylline and salbutamol in high doses with spacer device in the acute asthma: adds to the toxicity but not the efficacy

La aminofilina intravenosa (i/v) es todavía ampliamente utilizada sola o en combinación con b2 en el tratamiento de la crisis asmática. Si bien la superioridad de los b2 sobre la aminofilina ha sido claramente demostrada, recientes investigaciones han reabiero la discusión al mostrar que la adición de aminofilina a los b2 acorta el tiempo de tratamiento disminuyendo el porcentaje de hospitalizaciones. El objetivo del estudio fue determinar si elagregado de aminofilina i/v a la terapéutica beta-agonista, genera algún beneficio clínico y/o espirométrico o evolutivo. Se utilizó un diseño aleatorizado, doble ciego, con grupo control. Se estudiaron 94 pacientes (rango 18-50 años, media 35,6 ñ 11,2) con diagnóstico de crisis asmática, que consultaron en la emergencia. Se incorporaron al estudio pacientes con: reducción del 50 por ciento o más del PEF y del FEV1, sin historia de bronquitits crónica y otra enfermedad médica. Todos los pacientes recibieron el mismo plan terapéutico: salbutamol administrado con IDM e inhalocámara (Volumatic), 4 disparos (400 microgramos) cada 10 minutos, e hidrocortisona i/v 500 mg. Luego, el grupo I recibió aminofilina i/v (dosis de carga 5,6 mg/kg de peso en 20 minutos seguido por una infusión continua de 0,9 mg/kg por hora) o (grupo II) un volumen equivalente de placebo. No hubieron diferencias espirométricas o clínicas entre ambos grupos. La duración del tratamiento fue 2,5 ñ 1,83 h, grupo I, y 2,37 ñ 1,75 h, grupo II, (p>0,2). El número de pacientes hospitalizados fue similar, 4 (9 por ciento) grupo I y 5 (10,2 por ciento) grupo II, (p>0,2). La dosis final de salbutamol fue 6,3 ñ 44,1 mg, grupo II y 5,8 ñ 42,8 mg, grupo I (p>0,2). Al alta, la concentración plasmática media de teofilina fue de 14,7 ñ 7,4 mg/L, grupo I y 3,3 ñ 4,53 mg/L, grupo II, (p<0,001). Similares resultados se obtuvieron cuando los pacientes dados de alta u hospitalizados se examinaron separadamente. Cuando se consideraron solamente aquellos con FEV1 inicial < 30 por ciento del predicto y se dividieron de acuerdo con la concentración final de teofilina (grupo placebo con teofilinemia < 10 mg/L vs. grupo I con teofilinemia > 10 mg/L, tampoco se constataron diferencias. Por el contrario, los efectos secundarios fueron mayores en el grupo I (mayores náuseas, cefaleas, palpitaciones y ansiedad) que en el grupo II (p<0,05). En suma, como en estudios previos, nuestros datos apoyan la noción de que el agregado de aminofilina i/v en dosis estándard a un régimen de altas dosis de salbutamol inhalado, no presenta ningún beneficio terapéutico, pero sí incrementa la incidencia de efectos secundarios

Combinación de aminofilina intravenosa y salbutamol en altas dosis administrado mediante un inhalador de dosis media con inhalocámara en la crisis asmática: ausencia de beneficio terapéutico e incremento de la toxicidad / Combination of intravenous aminophylline and salbutamol in high doses with spacer device in the acute asthma: adds to the toxicity but not the efficacy

La aminofilina intravenosa (i/v) es todavía ampliamente utilizada sola o en combinación con b2 en el tratamiento de la crisis asmática. Si bien la superioridad de los b2 sobre la aminofilina ha sido claramente demostrada, recientes investigaciones han reabiero la discusión al mostrar que la adición de aminofilina a los b2 acorta el tiempo de tratamiento disminuyendo el porcentaje de hospitalizaciones. El objetivo del estudio fue determinar si elagregado de aminofilina i/v a la terapéutica beta-agonista, genera algún beneficio clínico y/o espirométrico o evolutivo. Se utilizó un diseño aleatorizado, doble ciego, con grupo control. Se estudiaron 94 pacientes (rango 18-50 años, media 35,6 ñ 11,2) con diagnóstico de crisis asmática, que consultaron en la emergencia. Se incorporaron al estudio pacientes con: reducción del 50 por ciento o más del PEF y del FEV1, sin historia de bronquitits crónica y otra enfermedad médica. Todos los pacientes recibieron el mismo plan terapéutico: salbutamol administrado con IDM e inhalocámara (Volumatic), 4 disparos (400 microgramos) cada 10 minutos, e hidrocortisona i/v 500 mg. Luego, el grupo I recibió aminofilina i/v (dosis de carga 5,6 mg/kg de peso en 20 minutos seguido por una infusión continua de 0,9 mg/kg por hora) o (grupo II) un volumen equivalente de placebo. No hubieron diferencias espirométricas o clínicas entre ambos grupos. La duración del tratamiento fue 2,5 ñ 1,83 h, grupo I, y 2,37 ñ 1,75 h, grupo II, (p>0,2). El número de pacientes hospitalizados fue similar, 4 (9 por ciento) grupo I y 5 (10,2 por ciento) grupo II, (p>0,2). La dosis final de salbutamol fue 6,3 ñ 44,1 mg, grupo II y 5,8 ñ 42,8 mg, grupo I (p>0,2). Al alta, la concentración plasmática media de teofilina fue de 14,7 ñ 7,4 mg/L, grupo I y 3,3 ñ 4,53 mg/L, grupo II, (p<0,001). Similares resultados se obtuvieron cuando los pacientes dados de alta u hospitalizados se examinaron separadamente. Cuando se consideraron solamente aquellos con FEV1 inicial < 30 por ciento del predicto y se dividieron de acuerdo con la concentración final de teofilina (grupo placebo con teofilinemia < 10 mg/L vs. grupo I con teofilinemia > 10 mg/L, tampoco se constataron diferencias. Por el contrario, los efectos secundarios fueron mayores en el grupo I (mayores náuseas, cefaleas, palpitaciones y ansiedad) que en el grupo II (p<0,05). En suma, como en estudios previos, nuestros datos apoyan la noción de que el agregado de aminofilina i/v en dosis estándard a un régimen de altas dosis de salbutamol inhalado, no presenta ningún beneficio terapéutico, pero sí incrementa la incidencia de efectos secundarios (AU)

Estudio retrospectivo multicentrico del asma bronquial en la infancia / Multicentric retrospective study of bronquial asthma in infants

Trabajo Retropectivos multicentrico. Fueron estudiados un total de 2.544 pacientes atendidos en los 4 hospitales mas grandes de Santa cruz de la Sierra en 1992. Encontrandose 1.267 pacientes en consulta externa y 1.140 en emergencia. La proporcion de consultas por asma Bronquial en estos Hospitales fue de 2.34 por ciento con un indice de internacion de 5.77 por ciento (147 pacientes internados). Se encontro una leve predominancia del sexo masculino 58.8por ciento sobre el femenino (41.2 por ciento). El grupo etereo mas acometido fueron los mayores de 5 anos. En mas de 60 por ciento de los pacientes internados los principales sintomas fueron Disnea. Sibilancia, Tos y Tiraje. La droga mas utilizada fue la Aminofilina en 93.2 por ciento, seguida de los B2 adrenergicos en 76.9 y los corticoides en 59.2. La mortlidad fue del 1.2 por ciento. La gran mayoria de los pacientes recibio alta con un tiempo medio de internacion de 2,86 dias. Conclusiones que el Asma Bronquial prevalente en Santa Cruz de la Sierra con indice de Internacion y de mortalidad bajos indicando que la mayoria de los ninos responden adecuadamente al tratamiento de la crisis asmatica.

[Electrocardiographic changes with the use of aminophylline and salbutamol in adult patients with chronic bronchial asthma]. / Cambios electrocardiográficos con el uso de aminofilina y salbutamol en pacientes adultos con asma bronquial crónica.

Fifteen patients diagnosed with bronchial asthma were examined to evaluate the cardiotoxicity caused by the combined intravenous treatment using methylxanthine-aminophylline 250 mg and a beta agonist: salbutamol 0.5 mg. The following observations were made: four patients had sinus tachycardia and another suffered from ventricular extrasystoles as seen in the electrocardiographic register; another two patients had sinus tachycardia when the bronchial dilator dosage was doubled. From a clinical and electrocardiographic standpoint, arrhythmias do not seem to be a grave problem among the population studied.

Hipotensäo arterial transoperatória em pacientes geriátricos para cirurgia oftálmica: revisäo terapêutica / Operative arterial hypotension in elderly patients for ophthalmic surgery: therapy review

Os pacientes para cirurgia oftálmica estäo situados, em grande parte, nas últimas décadas, exigindo durante anestesia geral inalatória cuidados especiais na prevençäo e imediato tratamento da hipotensäo arterial que muitas vezes sobrevém. Depois de revisarem as alteraçöes fisiológicas dos pacientes idosos säo descritas as açöes e os efeitos de alguns medicamentos que podem ser utilizados, visando manter perfusäo sangüínea adequada aos órgäos mais nobres, cérebro, coraçäo, e rins. Säo também descritas as açöes colaterais indesejáveis dos vasopressores indicados

Profilaxis de la apnea en el pretérmino con el uso de metilxantinas / Prophylaxis of apnea in the premature infant using methylxanthynes

Se informa que la apnea del pretérmino de menos de 1.500 g es frecuente, y trae como consecuencia múltiples complicaciones y en ocasiones,la muerte de estos niños. Se indica que con el uso de la metilxantina han disminuido estas crisis y ha aumentado la supervivencia. Se realiza un estudio comparativo en un período de 4 años en el Servicio de Cuidados Especiales del Hospital Docente Maternoinfantil "10 de Octubre". Se encuentran resultados satisfactorios en el grupo donde se usaron metilxantinas profilácticamente (aminofilina y cafeína). Se expresa que las complicaciones fueron menos frecuentes en los recién nacido del grupo estudio que en los del grupo control y lo mismo sucede con el número de crisis de apnea y con la mortalidad. Se recomienda el uso profiláctico de estos medicamentos en todo recién nacido de muy poco peso al nacer en los primeros días de vida (AU)

Profilaxis de la apnea en el pretérmino con el uso de metilxantinas / Prophylaxis of apnea in the premature infant using methylxanthynes

Se informa que la apnea del pretérmino de menos de 1.500 g es frecuente, y trae como consecuencia múltiples complicaciones y en ocasiones,la muerte de estos niños. Se indica que con el uso de la metilxantina han disminuido estas crisis y ha aumentado la supervivencia. Se realiza un estudio comparativo en un período de 4 años en el Servicio de Cuidados Especiales del Hospital Docente Maternoinfantil "10 de Octubre". Se encuentran resultados satisfactorios en el grupo donde se usaron metilxantinas profilácticamente (aminofilina y cafeína). Se expresa que las complicaciones fueron menos frecuentes en los recién nacido del grupo estudio que en los del grupo control y lo mismo sucede con el número de crisis de apnea y con la mortalidad. Se recomienda el uso profiláctico de estos medicamentos en todo recién nacido de muy poco peso al nacer en los primeros días de vida

[Mortality from an asthma-like syndrome in pediatrics]. / Mortalidad por síndrome asmatiforme en pediatría.

The medical records of children who died from asthmatiform syndrome at Hospital de Pediatría del Centro Médico Nacional, during 1963 through 1980. were examined. There were sixteen asthmatic deaths; out of these, ten were males and six females; 88% occurred before the age of five years. Half of the deaths occurred during the first asthmatiform attack. In 69%, an upper respiratory tract infection was the precipitating factor and in 31%, bronchopneumonia was associated. There were cardiac failures in 88%. A poor medical management was the main factor in about 66%. The mortality rate was 0.5%. The significance of the clinical course is discussed and a program for treatment outlined.