Generalized extracellular molecule sensor platform for programming cellular behavior.

Strategies for expanding the sensor space of designer receptors are urgently needed to tailor cell-based therapies to respond to any type of medically relevant molecules. Here, we describe a universal approach to designing receptor scaffolds that enables antibody-specific molecular input to activate JAK/STAT, MAPK, PLCG or PI3K/Akt signaling rewired to transgene expression driven by synthetic promoters. To demonstrate its scope, we equipped the GEMS (generalized extracellular molecule sensor) platform with antibody fragments targeting a synthetic azo dye, nicotine, a peptide tag and the PSA (prostate-specific antigen) biomarker, thereby covering inputs ranging from small molecules to proteins. These four GEMS devices provided robust signaling and transgene expression with high signal-to-noise ratios in response to their specific ligands. The sensitivity of the nicotine- and PSA-specific GEMS devices matched the clinically relevant concentration ranges, and PSA-specific GEMS were able to detect pathological PSA levels in the serum of patients diagnosed with prostate cancer.

Realización del antígeno prostático específico desde el primer nivel de atención médica / Performance of prostate specific antigen from the first level of medical attention

Introducción: el antígeno prostático específico es considerado una proteína de síntesis exclusiva de la próstata. La determinación de sus niveles en sangre ha aumentado el diagnóstico precoz de las alteraciones prostáticas, encontrándose disponible en el primer nivel de atención médica. Objetivo: caracterizar la realización del antígeno prostático específico desde el primer nivel de atención médica. Métodos: se realizó una investigación descriptiva, observacional, de corte transversal en el Grupo Básico de Trabajo 1 del Policlínico Docente Raúl Sánchez Rodríguez de la ciudad de Pinar del Río en el período de enero a octubre del 2015. La muestra quedó constituida por 543 pacientes a los cuales se les realizó el antígeno prostático específico. Resultados: en la distribución de pacientes con medición de antígeno prostático específico realizados se destacó marzo con 12,8 por ciento y enero con 12,7 por ciento. Dentro de los resultados de la prueba sérica en los pacientes predominó el rango < 4,0 ng/mL con 92,3 por ciento. Prevaleció la hiperplasia benigna de próstata con un 3,5 por ciento. Conclusiones: se evidenció una adecuada realización de la prueba sérica de antígeno prostático específico desde el primer nivel de atención médica. Su correcta y oportuna realización garantizará el diagnóstico precoz, seguimiento y tratamiento de las afecciones prostáticas(AU)

Introduction: prostate specific antigen is considered a protein synthesis exclusively in the prostate. Determining blood levels increased early diagnosis of prostate abnormalities, and is available at the first level of medical attention. Objective: characterize the performance of prostate specific antigen from the Primary Health Care. Methods: a descriptive, cross-sectional observational research was carried out in the Basic Working Group 1 of the Raúl Sánchez Rodríguez Polyclinic, city of Pinar del Río in the period from January to October 2015. The universe was composed 543 patients who underwent prostate specific antigen. Medical ethics are respected. Results: in the distribution of patients with prostate specific antigen conducted March was 12,8 percent and 12,7 percent in January. Within the prostate specific antigen results in patients predominated the range < 4,0 ng/mL with 92,3 percent. The prevailing benign prostatic hyperplasia with 3,5 percent identified from prostate specific antigen. Conclusions: a suitable performance of the prostate specific antigen was evident from the first level of medical attention. Proper and timely implementation will ensure early diagnosis, monitoring and treatment of prostate conditions(AU)

Realización del antígeno prostático específico desde el primer nivel de atención médica / Performance of prostate specific antigen from the first level of medical attention

Introducción: el antígeno prostático específico es considerado una proteína de síntesis exclusiva de la próstata. La determinación de sus niveles en sangre ha aumentado el diagnóstico precoz de las alteraciones prostáticas, encontrándose disponible en el primer nivel de atención médica. Objetivo: caracterizar la realización del antígeno prostático específico desde el primer nivel de atención médica. Métodos: se realizó una investigación descriptiva, observacional, de corte transversal en el Grupo Básico de Trabajo 1 del Policlínico Docente "Raúl Sánchez Rodríguez" de la ciudad de Pinar del Río en el período de enero a octubre del 2015. La muestra quedó constituida por 543 pacientes a los cuales se les realizó el antígeno prostático específico. Resultados: en la distribución de pacientes con medición de antígeno prostático específico realizados se destacó marzo con 12,8 por ciento y enero con 12,7 por ciento. Dentro de los resultados de la prueba sérica en los pacientes predominó el rango < 4,0 ng/mL con 92,3 por ciento. Prevaleció la hiperplasia benigna de próstata con un 3,5 por ciento. Conclusiones: se evidenció una adecuada realización de la prueba sérica de antígeno prostático específico desde el primer nivel de atención médica. Su correcta y oportuna realización garantizará el diagnóstico precoz, seguimiento y tratamiento de las afecciones prostáticas(AU)

Introduction: prostate specific antigen is considered a protein synthesis exclusively in the prostate. Determining blood levels increased early diagnosis of prostate abnormalities, and is available at the first level of medical attention. Objective: characterize the performance of prostate specific antigen from the Primary Health Care. Methods: a descriptive, cross-sectional observational research was carried out in the Basic Working Group 1 of the "Raúl Sánchez Rodríguez" Polyclinic, city of Pinar del Río in the period from January to October 2015. The universe was composed 543 patients who underwent prostate specific antigen. Medical ethics are respected. Results: in the distribution of patients with prostate specific antigen conducted March was 12,8 percent and 12,7 percent in January. Within the prostate specific antigen results in patients predominated the range < 4,0 ng/mL with 92,3 percent. The prevailing benign prostatic hyperplasia with 3,5 percent identified from prostate specific antigen. Conclusions: a suitable performance of the prostate specific antigen was evident from the first level of medical attention. Proper and timely implementation will ensure early diagnosis, monitoring and treatment of prostate conditions(AU)

La bioquímica del antígeno específico de próstata (AEP) y sus fracciones / The biochemistry of prostate specific antigen (PSA) and its fractions

El antígeno específico de próstata (AEP) es una kalicreína que está entre los varios tipos de sustancias que secreta la próstata en su función como glándula accesoria de la reproducción. En el semen actúa como una proteasa con preferencia desnaturalizante sobre las semenogelinas, las proteínas procoagulantes del semen producidas en la vesícula seminal, pero que como cualquier proteasa tiene un potencial adicional para metabolizar cualquier proteína. Es por esa acción destructora que la naturaleza toma todas las precauciones para que el AEPproteasa tenga un período de actividad efímero y una serie de fracciones clivadas o desactivadas que explican en su conjunto los porcentajes en plasma del antígeno total y libre en el paciente normal y con patologías. El AEP puede dividirse de una manera simple en dos tipos básicos: activo e inactivo, o bien libre y complejo. Hacia el futuro puede esperarse que el uso del AEP como marcador de cáncer pueda refinarse en sensibilidad y especificidad con el uso de fracciones que se relacionen matemáticamente y además con el uso de otros tipos de antígenos como el antígeno de membrana específico de próstata (PSMA, prostate specific membrane antigen) y el antígeno de células madre de próstata (PSCA, prostate stem cell antigen).

Chemical synthesis of normal and transformed PSA glycopeptides.

Chemical syntheses are reported for prostate specific antigen (PSA) N-linked glycopeptide fragments consisting of an uneicosapeptide (residues 27-47 of PSA) with di-, tri-, and tetrabranched N-acetyllactosamine-type glycans. The syntheses involve simultaneous, multiple glycosylations of the corresponding pentasaccharide acceptors prepared from a common trisaccharide precursor. Globally deprotected glycans are aminated and then aspartylated with a hexapeptide, which is then extended using native chemical ligation (NCL). The glycopeptides will be used for the generation of antibodies that may form the basis for a new prostate cancer diagnostic assay.