RESUMO
INTRODUCTION: Carbamazepine causes dose-dependent toxicity in overdose. Resources commonly state that severe toxicity occurs with ingestions >50 mg/kg without supporting evidence. We aimed to compare ingested dose with clinical toxicity. METHODS: This was a retrospective series of patients reportedly ingesting carbamazepine >2,000 mg referred to a clinical toxicology unit and state poisons information centre. Medical records were reviewed to extract patient demographics, ingestion details, clinical effects and management. Severe toxicity was defined as the presence of coma (Glasgow Coma Scale <9), seizure, or hypotension (systolic blood pressure <90 mmHg). RESULTS: There were 69 presentations in 42 patients with a median ingested carbamazepine dose of 113 mg/kg (IQR: 71-151 mg/kg). Coma occurred in 10 cases, eight having ingested >200 mg/kg and the remaining two ingesting 113 mg/kg and 151 mg/kg, respectively. Seizures occurred in four cases (lowest ingested dose 143 mg/kg). Hypotension occurred in five cases (lowest ingested dose 113 mg/kg). DISCUSSION: Severe carbamazepine toxicity did not occur with reported ingestions <100 mg/kg and was uncommon in ingestions <200 mg/kg. CONCLUSION: Severe toxicity was common in ingestions >200 mg/kg. Using the suggested threshold of severe toxicity of >50 mg/kg appeared overly conservative in this series.
Assuntos
Anticonvulsivantes , Carbamazepina , Relação Dose-Resposta a Droga , Overdose de Drogas , Hipotensão , Convulsões , Humanos , Carbamazepina/intoxicação , Carbamazepina/administração & dosagem , Estudos Retrospectivos , Masculino , Feminino , Adulto , Convulsões/induzido quimicamente , Pessoa de Meia-Idade , Anticonvulsivantes/intoxicação , Anticonvulsivantes/administração & dosagem , Hipotensão/induzido quimicamente , Adulto Jovem , Centros de Controle de Intoxicações/estatística & dados numéricos , Coma/induzido quimicamente , Adolescente , IdosoRESUMO
Lacosamide is a relatively new antiepileptic drug that exerts its anticonvulsant effect by selectively inactivating sodium channels. Since its launch, it has been used widely for the treatment of intractable epilepsy, but there are scant data on the toxic or lethal blood concentrations. Here, we report a case of drug poisoning following simultaneous high-dose self-administration of lacosamide and mirtazapine. We developed and validated an approach that uses liquid chromatography coupled with electrospray ionization-tandem mass spectrometry to determine the concentrations of lacosamide and mirtazapine in cadaveric blood, urine and liver. Calibration curves showed good linearity (r2 > 0.995), and our method enabled repeatable and accurate quantification, with intra- and inter-assay coefficients of variation not exceeding 10.9 % and 12.8 %, respectively, for each target drug. We used the method to measure the drug concentrations in the blood of a dead victim and found a lacosamide concentration of 91.9 µg/mL and a mirtazapine concentration of 12.0 µg/mL. The blood mirtazapine concentration was in the lethal range, and that of lacosamide was about 10 times the therapeutic range. The synergistically central nervous system depressive and cardiotoxic effects of these drugs may have contributed to the cause of death. We concluded that the cause of death in this case was lacosamide and mirtazapine poisoning.
Assuntos
Lacosamida , Mirtazapina , Humanos , Mirtazapina/intoxicação , Lacosamida/intoxicação , Masculino , Anticonvulsivantes/intoxicação , Anticonvulsivantes/sangue , Cromatografia Líquida/métodos , Toxicologia Forense/métodos , Espectrometria de Massas em Tandem , Adulto , FemininoRESUMO
3,4-Aminopyridine or Amifampridine belongs to the aminopyridine class of drugs which is used to treat multiple sclerosis and Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS). Aminopyridine pharmaceuticals inhibit presynaptic potassium channels. This increases available acetylcholine in the nerve cleft which leads to improved strength in this patient population. While overdoses have been reported of 4-Aminopyridine, no case reports of acute 3.4-Aminopyridine overdose are currently available. A 67 year old man presented to the emergency department 30 min after ingesting 100 mg of amifampridine in a suicide attempt. Within an hour of ingestion he experienced tachycardia, tachypnea, hypertension and tremor. The patient then started to experience seizures and had a cardiac arrest 3 h after the ingestion. The patient achieved return of spontaneous circulation but proceeded to have refractory seizures. Despite significant and escalating doses of anti-epileptic medications, the patient continued to have seizures until 18 h after ingestion. His anti-epileptic medications were weaned over the following days and he had no more seizures. This is a report of a novel overdose of 3,4-Aminopyridine, a medication that belongs to the aminopyridine class of pharmaceuticals that have been well used for many years. Aminopyridine overdoses are commonly thought to carry low morbidity and mortality; however, our patient had both a cardiac arrest and refractory status epilepticus. Ultimately, this case suggests that patients who overdose on 3,4-Aminopyridine could become critically ill and their presentation may be far more severe than that of other medications of the same class.
Assuntos
Amifampridina , Overdose de Drogas , Bloqueadores dos Canais de Potássio , Estado Epiléptico , Humanos , Masculino , Idoso , Estado Epiléptico/induzido quimicamente , Estado Epiléptico/tratamento farmacológico , Bloqueadores dos Canais de Potássio/intoxicação , Tentativa de Suicídio , Anticonvulsivantes/intoxicaçãoRESUMO
No abstract available.
Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Doença Aguda , Anticonvulsivantes/intoxicação , Diagnóstico Diferencial , Overdose de Drogas , Fenitoína/intoxicação , Valor Preditivo dos Testes , Insuficiência Respiratória/induzido quimicamente , Tentativa de Suicídio , Tomografia Computadorizada por Raios XRESUMO
No disponible
Assuntos
Humanos , Desequilíbrio Ácido-Base/induzido quimicamente , Hiperventilação/induzido quimicamente , Anticonvulsivantes/intoxicação , Acidose/induzido quimicamenteRESUMO
No disponible
No disponible
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Convulsões/induzido quimicamente , Anticonvulsivantes/intoxicação , Antidepressivos de Segunda Geração/intoxicação , Antipsicóticos/intoxicação , Intoxicação/fisiopatologia , Antidepressivos de Segunda Geração/administração & dosagem , Anticonvulsivantes/administração & dosagem , Antipsicóticos/administração & dosagem , Frutose/análogos & derivados , Frutose/administração & dosagem , Overdose de Drogas , Cicloexanóis/administração & dosagem , Cicloexanóis/intoxicação , Dibenzotiazepinas/administração & dosagem , Dibenzotiazepinas/intoxicaçãoRESUMO
No disponible
No disponible
Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Anticonvulsivantes/intoxicação , Tentativa de Suicídio , Anticonvulsivantes/administração & dosagem , Intoxicação , Frutose/análogos & derivados , Frutose/administração & dosagemRESUMO
Introducción. Alrededor del 30% de pacientes con epilepsia presenta epilepsia farmacorresistente (EFR). La calidadde vida es considerablemente peor que en la epilepsia controlada, y los costes, más elevados. Por ello, uno de los objetivosdel estudio LINCE era averiguar la prevalencia de la EFR en consultas ambulatorias de epilepsia y neurología general,así como analizar las pautas terapéuticas recibidas por estos pacientes en la práctica clínica habitual. Pacientes y métodos.Estudio transversal y retrospectivo para determinar la prevalencia clínica y el coste de la EFR en España. Cada neurólogoparticipante determinaba la proporción de EFR. Se reclutaron pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años, y se analizaronlas pautas terapéuticas seguidas, así como otras variables clínicas. Resultados. La prevalencia de EFR en España es del22,7% (en consultas especializadas, el 36%; y en neurología general, el 18,5%; p < 0,0001), sin diferencias por género. Másdel 50% de estos pacientes apenas ha completado la educación secundaria, y sólo un 44% está en activo. Tras el diagnósticode EFR, los fármacos más utilizados son lamotrigina (33,5%), levetiracetam (32,4%), carbamacepina (31,9%) y topiramato(25,8%) en distintas asociaciones. La mayor efectividad (reducción igual o superior al 50% de las crisis) se observó con pregabalina(53,1%), oxcarbacepina (50,6%), levetiracetam (49,5%) y topiramato (48%). Conclusiones. El 22,7% de los pacientesepilépticos en España atendidos en consultas ambulatorias de neurología presenta una EFR. Estos pacientes requieren deciertas intervenciones sociales, además de una mayor utilización de recursos sanitarios, incluyendo fármacos antiepilépticosmás apropiados. Pregabalina, oxcarbacepina, levetiracetam y topiramato se encuentran entre los más efectivos en este tipo depacientes
Introduction. About 30% of epileptic patients suffer from drug-resistant epilepsy (DRE). Quality of life is worse andcosts are higher than in controlled epilepsy. One of the aims of the LINCE study was to assess the prevalence of DRE inepilepsy-specialized and general neurology clinics in Spain and the clinical management of these patients in routine clinicalpractice. Patients and methods. Cross-sectional, retrospective study to evaluate clinical prevalence and cost of DRE in Spain.Every participant neurologist assessed the percentage of DRE among the first 40 patients with diagnosed epilepsy seen.Patients of both sexes, older than 18 years were recruited. Their treatment before and after DRE diagnosis was analyzed.Results. DRE prevalence in Spain is 22.7% (36% in epilepsy-specialized and 18.5% in neurology clinics; p < 0.0001), with nodifferences between genders. More than 50% of these patients have hardly achieved a secondary education and only 44% areemployed. The most frequent drugs used after DRE diagnosis are lamotrigine (33.5%), levetiracetam (32.4%), carbamazepine(31.9%) and topiramate (25.8%) in various combinations, but the highest efficacy (equal or more than 50% seizures reduction)is obtained with pregabaline (53.1%), oxcarbazepine (50.6%) and levetiracetam (49.5%) and topiramate (48%). Conclusions.22.7% of epileptic outpatients in Spain are diagnosed with DRE in clinics of neurology. These will require certain socialinterventions and greater use of health resources, including treatment with more appropriate AEDs. Pregabaline, oxcarbazepine,levetiracetam and topiramate are among the most effective AEDs in this type of patients
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Epilepsia/tratamento farmacológico , Anticonvulsivantes/intoxicação , Epilepsia/epidemiologia , Resistência a Medicamentos , Assistência Ambulatorial/estatística & dados numéricos , Efetividade , Anticonvulsivantes/administração & dosagem , Espanha/epidemiologia , Estudos Transversais , Tolerância a MedicamentosRESUMO
El Síndrome de Stevens Johnson (SSJ), el Síndrome de Superposición (SSJ/ NET) y la Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET) son formas clínicas cutáneo-mucosas graves, desencadenadas por fármacos y muy frecuentemente por anticonvulsivantes. Comunicamos el caso de una paciente medicada por su epilepsia, quién presentó un cuadro incipiente de SSJ empeorando rápidamente hasta derivar en la NET. A pesar de la gravedad, la paciente respondió satisfactoriamente a altas dosis de corticoides sistémicos desde el comienzo y por las medidas de soporte del equipo médico multidisciplinario del hospital.
The Stevens Johnson Syndrome, the Overlape Syndrome (SSJ / NET), and the Toxic Epidermal Necrolysis are clinical cutaneous mucouse forms due to drugs administration and most frequently due caused by antiepileptic. We communicate the case of a patient treated with lamotrigina for epilepsy, who presented an incipient case of Stevens Johnson Syndrome, worsened rapidly causing a Toxic Epidermal Necrolysis. Nevertheless, the patient gained a satisfactory answer due to high doses of corticoids, which were given from the beginning as well as the measures and the support of the whole medical team of the hospital.
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Anticonvulsivantes/intoxicação , Anticonvulsivantes/efeitos adversos , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos/complicações , Síndrome de Stevens-Johnson/diagnóstico , Síndrome de Stevens-Johnson/tratamento farmacológicoRESUMO
El síndrome de hipersensibilidad a drogas o síndrome DRESS es una reacción rara y potencialmente fatal; se caracteriza por presentar la tríada de fiebre, rash y compromiso de órganos internos. Fenitoína, fenobarbital y carbamazepina son los anticonvulsivantes aromáticos que con más frecuencia causan esta reacción. Dicho síndrome ocurre entre la 1ra y 8va semanas después de la exposición al fármaco. La eliminación inmediata de la droga es esencial para el manejo de estos pacientes. Presentamos una paciente de sexo femenino, de 62 años, medicada con carbamazepina durante un mes, que consulta por fiebre, mal estado general y rash máculopapuloso que se generalizó hasta abarcar el 90% de la superficie cutánea.
Anticonvulsivant hypersensitivity syndrome (AHS) is a rare and potentially fatal reaction characterized by the appearance of fever, skin rash and internal organ involvement. Phenytoin, phenobarbital and carbamazepine are the most frequent aromatic anticonvulsivant causing the reaction. This syndrome occurs 1-8 weeks after the initial drug exposure.
Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Carbamazepina/efeitos adversos , Síndrome de Hipersensibilidade a Medicamentos/diagnóstico , Anticonvulsivantes/intoxicação , Manifestações CutâneasRESUMO
En este segundo capítulo sobre Intoxicaciones Medicamentosas Agudas abordamos dos grupos de sustancias de enorme trascendencia desde el punto de vista de su uso y morbimortalidad. Dentro del grupo de los anagésicos-antiinflamatorios desarrollamos el paracetamol y los salicilatos, de enorme disponibilidad para la población. En cuanto a los anticonvulsivantes, aunque están poco implicados en el conjunto de las intoxicaciones medicamentosas agudas, sus efectos pueden ser graves. Nos ceñimos a cuatro fármacos: ácido valproico, fenobarbital, carbamacepina, y fenitoína. Finalmente dedicamos un apartado a la isoniacida, fármaco que, con el rebrote de la tuberculosis, presenta interés toxicológico. (AU)
Assuntos
Humanos , Analgésicos/intoxicação , Anticonvulsivantes/intoxicação , Acetaminofen/toxicidade , Fenitoína/toxicidade , Isoniazida/toxicidade , /terapia , Hidratação , Ácido Valproico/toxicidade , Fenobarbital/toxicidade , Carbamazepina/toxicidadeRESUMO
Objetivo: Determinar las causas que motivaron las intoxicaciones por carbamazepina registradas por el servicio de farmacia de un hospital general durante un periodo de cinco años. Métodos: Estudio descriptivo y retrospectivo. Se revisaron las historias clínicas de 57 pacientes (69 episodios) atendidos en el hospital del 01-01-1995 al 01-06-2000 y a los que se les había determinado en el servicio de farmacia concentraciones plasmáticas de carbamazepina superiores a 12 mcg/mL. Resultados: En total se registraron 69 episodios correspondientes a 57 pacientes. Los síntomas y/o signos oscilaron desde mareo y ataxia hasta pérdida de conciencia. Las concentraciones plasmáticas determinadas se situaron entre 12 y 40 mcg/mL. Las causas halladas de intoxicación por carbamazepina fueron las siguientes: 1) Intento de autolisis: 13 pacientes (21 episodios) que tomaron desde 1,2 a 16 gramos de carbamazepina. 2) Aumento de la semivida biológica: 17 pacientes. La semivida biológica estimada para estos pacientes osciló entre 23,7 y 38,6 horas (valor medio poblacional: 16,2 horas). 3) Inicio de tratamiento: 13 pacientes (15 episodios). 4) Toma de dosis adicionales por parte del paciente con la intención de aliviar la enfermedad: 10 pacientes (12 episodios). 5) Dosis prescrita por el médico muy alta: 3 pacientes tenían prescritas dosis de 24, 30 y 30 mg/kg/día. 6) Reducción del volumen de distribución: 1 paciente con un volumen de distribución estimado de 1,05 L/kg (valor medio poblacional: 1,4 L/kg).Discusión: Se han hallado seis causas que pueden provocar en mayor o menor grado toxicidad por carbamazepina. De todas ellas el intento de autolisis es la más importante y la que tiene peores consecuencias (AU)
Assuntos
Adolescente , Adulto , Idoso , Feminino , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Carbamazepina/sangue , Carbamazepina/intoxicação , Anticonvulsivantes/intoxicação , Estudos Retrospectivos , Índice de Gravidade de Doença , Tentativa de SuicídioRESUMO
Se describe un caso clínico de intoxicación aguda por carbamazepina. Se realiza una revisión bibliográfica de casos de intoxicación similares descritos anteriormente. Asimismo se enumeran las características farmacocinéticas más destacables de carbamazepina durante un episodio de intoxicación aguda, así como las medidas terapéuticas más adecuadas (AU)