RESUMO
There is evidence that administration of sulfonylureas, such as glibenclamide and tolbutamide, blocks diclofenac-induced antinociception, suggesting that diclofenac activates ATP-sensitive K(+) channels. However, there is no evidence for the interaction between diclofenac and other hypoglycemic drugs, such as the biguanides metformin or phenformin. Therefore, this work was undertaken to determine whether two sulfonylureas, glibenclamide and glipizide, as well as two biguanides, metformin and phenformin, have any effect on the systemic antinociception that is induced by diclofenac and indomethacin using the rat formalin test as an animal model. Systemic injections of diclofenac (10 to 30mg/kg) and indomethacin (10 to 30mg/kg) produced dose-dependent antinociception during the second phase of the test. Systemic pretreatment with glibenclamide (3 and 10mg/kg), glipizide (3 and 10mg/kg), metformin (100 and 180mg/kg) or phenformin (100 and 180mg/kg) blocked diclofenac-induced systemic antinociception in the second phase of the test (P<0.05). In contrast, pretreatment with glibenclamide, glipizide, metformin or phenformin did not block indomethacin-induced systemic antinociception (P>0.05). These data suggest that diclofenac, but not indomethacin, activated K(+) channels and metformin and phenformin-dependent mechanisms, which resulted in systemic antinociceptive effects in the rat formalin test.
Assuntos
Biguanidas/administração & dosagem , Diclofenaco/administração & dosagem , Indometacina/administração & dosagem , Medição da Dor/efeitos dos fármacos , Compostos de Sulfonilureia/administração & dosagem , Animais , Biguanidas/metabolismo , Diclofenaco/antagonistas & inibidores , Diclofenaco/metabolismo , Interações Medicamentosas/fisiologia , Quimioterapia Combinada , Indometacina/metabolismo , Masculino , Medição da Dor/métodos , Desempenho Psicomotor/efeitos dos fármacos , Desempenho Psicomotor/fisiologia , Ratos , Ratos Wistar , Compostos de Sulfonilureia/metabolismoRESUMO
Os hipoglicemiantes orais säo representados pelas sulfoniluréias e as biguanidas. As sulfoniluréias agem estimulando as células beta das ilhotas de Langerhans para a secreçäo de insulina e as biguanidas diminuindo a absorçäo de glicose ao nível do trato gastrointestinal. Dentre as sulfoniluréias temos as de primeira geraçäo com açäo mais prolongada e as de segunda geraçäo, 10 a 20 vezes mais potentes, mas com meia vida plasmática mais curta. Todas, com exceçäo da gliquidona, säo eliminadas por via renal, e assim contraindicadas em pacientes urêmicos. O uso das biguanidas está proibido nos E. U. A. e Inglaterra, mas no Brasil ainda estäo sendo comercializadas, mas devem ser usadas com cautela, pois existe o risco de acidose lática em pacientes predispostos a estados de anóxia. Os hipoglicemiantes orais estäo indicados nos pacientes portadores de diabetes mellitus tipo II, insulino independentes, que ainda têm capacidade pancreática para secretar insulina