Panel NGS customizado para leucemias mieloides agudas / Customized NGS panel for leukemias acute myeloid

INTRODUCIÓN: La Jefatura del Equipo Funcional de Genética y Biología Molecular, en relación a la implementación de la prueba molecular Panel Next Generation Sequencing (NGS) customizado para leucemias mieloides agudas, ha solicitado la opinión técnica de la UFETS. 2. La leucemia mieloide aguda (LMA) requiere para su diagnóstico, la presencia de al menos un 20% de formas blásticas de origen mieloide en un aspirado de médula ósea o frotis de sangre. El incremento de casos ha pasado de 3.4 nuevos casos por 100,000 habitantes en 1975 a 4.4 casos nuevos por 100,000 habitantes en 2013. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA DE INFORMACIÓN: a) Pregunta Clínica: En pacientes con Leucemia Mieloide Aguda, el análisis de alteraciones genéticas con panel de genes: ASXL1, CEBPA, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1 por NGS, permite estratificar el riesgo? b) RECOLECCIÒN DE LOS MANUSCRITOS A REVISAR: Tipos de estudios: La estrategia de búsqueda sistemática de información científica para el desarrollo del presente informe se realizó siguiendo las recomendaciones de la Pirámide jerárquica de la evidencia propuesta por Haynes y se consideró los siguientes estudios: Sumarios y guías de práctica clínica. Revisiones sistemáticas y/o meta-análisis. Ensayos Controlados Aleatorizados (ECA). Estudios Observacionales (cohortes, caso y control, descriptivos) No hubo limitaciones acerca de la fecha de publicación o el idioma para ningún estudio. DISCUSION: Tomando los criterios para un marco de valor de la Health Technology Assessment International (2018)34 para la toma de decisiones y formulación de la recomendación, se describe: La calidad de evidencia evaluada con metodología GRADE para el uso de NGS en leucemias mieloides agudas fue Baja. Se consideró las principales limitaciones de los estudios como sesgo en la selección de participantes y sesgo en el uso de la prueba índice, por lo que los estudios no pudieron mostrar un gran efecto. Esta valoración de la calidad indica que los valores diagnósticos encontrados pueden ser sustancialmente diferentes al efecto estimado. La magnitud del beneficio es a favor, pues se mejorará la precisión en el diagnóstico y pronóstico, ya que se evaluarán las variaciones genómicas de leucemias mieloides agudas, que permiten una mejor clasificación de riesgo, lo cual repercute en que el paciente pueda adquirir un tratamiento adecuado. El estudio que incluyó sensibilidad y especificada indica que NGS tiene una alta performance diagnóstica. El departamento solicitante mencionó que la Sociedad Americana de Hematología da acceso a tratamientos oportunos y personalizados en los casos de LMA, por ello realizan los paneles de NGS. Así mismo, el departamento solicitante mencionó que este panel customizado, no necesariamente será el que finalmente adopte el instituto para su implementación como institución, sino que este podría variar en relación a la nueva evidencia científica que se genere y en consenso con oncología médica, ya que es también un área usuaria. El impacto económico de esta prueba para el INEN es incierto, es necesario realizar un análisis de impacto presupuestario para estimar cuantitativamente el gasto sanitario del uso de esta prueba en la población con Leucemia Mieloide Aguda. La UFETS, recomienda realizar el análisis de impacto presupuestario debido a que los costos serán cubiertos por el consorcio aproximadamente por 2 años. CONCLUSIONES: Dentro de la búsqueda, se encontró evidencia de la utilidad del NGS para la detección de genes alterados para iniciar terapia individualizada, en uno de ellos se observó que el uso de NGS permitía a los pacientes tener una terapia individualizada que mejoraba la sobrevida. La sensibilidad y especificidad de NGS para la detección de mutaciones genéticas (a través de líneas celulares por extracción de ADN) fue de 89.16%(87.55%- 90.77%) y 99.88%(99.87%-99.90%). Los genes a considerar en el panel ASXL1, CEBPA, FLT3, IDH1, IDH2, NPM1, RUNX1, han sido reportado dentro de los más comunes o los más representativos que se pueden expresar y estimar a través de NGS. Por lo expuesto, la UFETS en consenso con el Comité de ETS, emite opinión favorable para el uso de la tecnología NGS en leucemia mieloide aguda pues los paneles genéticos a considerar son completos, los más frecuentes y los más usados según la literatura científica. Es necesario una evaluación de impacto económico para evaluar su uso a mediano-largo plazo.

A proteína p16 e o melanoma cutâneo / P16 protein and cutaneous malignant melanoma

Nas últimas décadas, é intensa a procura de uma explicação genética sobre a origem, o crescimento e a progressão do melanoma cutâneo. A tentativa de encontrar uma ligação direta entre as mutações gênicas e a origem da doença tem sido o objetivo dos pesquisadores dedicados ao estudo dessa neoplasia. Diversos métodos são utilizados na busca de uma avaliação prognóstica para a progressão do melanoma, citando-se, entre eles, a pesquisa do linfonodo sentinela, a imuno-histoquímica, as técnicas moleculares e a técnica de microarray. A necessidade de estabelecer um método, com excelente sensibilidade e especificidade, tem levado os pesquisadores a buscarem melhores evidências. É importante para esses estudos a obtenção de dados confiáveis sobre as técnicas, progressão e sobrevida livre de doença. Por meio da imuno-histoquímica, técnica relativamente simples e de baixo custo, a expressão da proteína p16 pode ser analisada e correlacionada com o prognóstico da doença. No melanoma cutâneo, a expressão da proteína diminui, à medida que aumenta sua agressividade, ou seja, é forte nos nevos e melanomas in situ e fraca ou ausente nos melanomas metastáticos. Em alguns estudos, a comparação com outros marcadores é analisada. A finalidade deste estudo é fazer uma revisão da literatura internacional sobre o uso da proteína p16 como fator prognóstico para o melanoma, bem como avaliar a importância das alterações do gene p16INK4a, corresponsáveis pela gênese e evolução do melanoma

In the last decades there has been an intense search for a genetic explanation of the origin, growth and progression of cutaneous melanoma. The attempt to find a direct link between gene mutations and the root of the disorder has been the aim of researchers devoted to the study of this neoplasia. Many are the methods used in the search of a prognostic evaluation for the progression of melanoma, e.g. research on the sentinel lymph node, immunohistochemistry, molecular techniques and the microarray technique. The need for a method with optimal sensitivity and specificity has led researchers to search for better evidence. For these studies it is important to obtain reliable data on the techniques, progression and survival free of disease. By means of immunohistochemistry, which is a relatively simple, low cost technique, the p16 protein expression can be assessed and correlated with disease prognosis. In cutaneous melanoma, p16 expression decreases as its aggressiveness increases, i.e. it is strong in the nevi and melanomas in situ and weak or absent in the metastatic melanomas. Other studies have analyzed how it compares with other markers. The purpose of this study is to make a review of the international literature on the use of p16 protein as a prognostic factor for melanoma, as well as to evaluate the importance of alterations in the p16INK4a gene, co-responsible for the genesis and progress of melanoma