RESUMO
The anterior part of the tongue was examined in wild type and dystonia musculorum mice to assess the effect of dystonin loss on fungiform papillae. In the mutant mouse, the density of fungiform papillae and their taste buds was severely decreased when compared to wild type littermates (papilla, 67% reduction; taste bud, 77% reduction). The mutation also reduced the size of these papillae (17% reduction) and taste buds (29% reduction). In addition, immunohistochemical analysis demonstrated that the dystonin mutation reduced the number of PGP 9.5 and calbindin D28k-containing nerve fibers in fungiform papillae. These data together suggest that dystonin is required for the innervation and development of fungiform papillae and taste buds.
Assuntos
Proteínas de Transporte/genética , Proteínas do Citoesqueleto/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Papilas Gustativas/anormalidades , Papilas Gustativas/metabolismo , Distúrbios do Paladar/metabolismo , Língua/anormalidades , Língua/metabolismo , Animais , Calbindina 1 , Calbindinas , Nervo da Corda do Tímpano/anormalidades , Nervo da Corda do Tímpano/metabolismo , Nervo da Corda do Tímpano/fisiopatologia , Modelos Animais de Doenças , Distúrbios Distônicos/genética , Distúrbios Distônicos/metabolismo , Distúrbios Distônicos/fisiopatologia , Distonina , Gânglio Geniculado/anormalidades , Gânglio Geniculado/metabolismo , Gânglio Geniculado/fisiopatologia , Imuno-Histoquímica , Camundongos , Camundongos Knockout , Mutação/genética , Proteína G de Ligação ao Cálcio S100/metabolismo , Células Receptoras Sensoriais/anormalidades , Células Receptoras Sensoriais/metabolismo , Células Receptoras Sensoriais/fisiopatologia , Papilas Gustativas/fisiopatologia , Distúrbios do Paladar/genética , Distúrbios do Paladar/fisiopatologia , Língua/fisiopatologia , Ubiquitina Tiolesterase/metabolismoRESUMO
The vagal and glossopharyngeal sensory ganglia and their peripheral tissues were examined in wild type and dystonia musculorum mice to assess the effect of dystonin loss of function on chemoreceptive neurons. In the mutant mouse, the number of vagal and glossopharyngeal sensory neurons was severely decreased (70% reduction) when compared with wild type littermates. The mutation also reduced the size of the circumvallate papilla (45% reduction) and the number of taste buds (89% reduction). In addition, immunohistochemical analysis demonstrated that the dystonin mutation reduced the number of PGP 9.5-, calcitonin gene-related peptide-, P2X3 receptor- and tyrosine hydroxylase-containing neurons. Their peripheral endings also decreased in the taste bud and epithelium of circumvallate papillae. These data together suggest that the survival of vagal and glossopharyngeal sensory neurons is dependent upon dystonin.
Assuntos
Proteínas de Transporte/fisiologia , Proteínas do Citoesqueleto/fisiologia , Gânglios Sensitivos/anormalidades , Nervo Glossofaríngeo/anormalidades , Proteínas do Tecido Nervoso/fisiologia , Neurônios Aferentes/metabolismo , Nervo Vago/anormalidades , Animais , Animais Recém-Nascidos , Peptídeo Relacionado com Gene de Calcitonina/metabolismo , Proteínas de Transporte/genética , Diferenciação Celular/genética , Sobrevivência Celular/genética , Células Quimiorreceptoras/anormalidades , Células Quimiorreceptoras/metabolismo , Células Quimiorreceptoras/patologia , Proteínas do Citoesqueleto/genética , Regulação para Baixo/genética , Distonina , Gânglios Sensitivos/metabolismo , Gânglios Sensitivos/patologia , Nervo Glossofaríngeo/metabolismo , Nervo Glossofaríngeo/patologia , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Neurônios Aferentes/patologia , Gânglio Nodoso/anormalidades , Gânglio Nodoso/metabolismo , Gânglio Nodoso/patologia , Receptores Purinérgicos P2/metabolismo , Receptores Purinérgicos P2X3 , Células Receptoras Sensoriais/anormalidades , Células Receptoras Sensoriais/metabolismo , Células Receptoras Sensoriais/patologia , Paladar/genética , Papilas Gustativas/anormalidades , Papilas Gustativas/patologia , Tirosina 3-Mono-Oxigenase/metabolismo , Ubiquitina Tiolesterase/metabolismo , Nervo Vago/metabolismo , Nervo Vago/patologiaRESUMO
Mice lacking a functional NGF gene (ngf-/- mice) have less than one third of the normal complement of sensory neurons, few sympathetic postganglionic neurons and die shortly after birth. We report here that transgenic expression of NGF under control of the K14 keratin promoter can rescue some elements of the peripheral nervous system and restore normal growth and viability to ngf-/- mice. While hybrid transgenic-ngf-/- mice (ngfTKOs) displayed marginal rescue of trigeminal ganglion neurons, the percentage of CGRP-positive neurons was restored to normal. Restoration of CGRP-positive terminals in skin and spinal cord was also found and accompanied by recovery of behavioral responses to noxious stimuli. ngfTKO mice displayed a normal number of superior cervical ganglion neurons and recovery of sympathetic innervation of skin. These results demonstrate that substitution of a functional NGF locus by a transgene directing expression largely to skin can result in normal growth and viability. Thus, the most vital functions of NGF are not dependent on faithful recapitulation of the normal spatiotemporal pattern of gene expression.
Assuntos
Fator de Crescimento Neural/deficiência , Neurônios Aferentes/metabolismo , Sistema Nervoso Periférico/anormalidades , Anormalidades da Pele/genética , Pele/crescimento & desenvolvimento , Fibras Simpáticas Pós-Ganglionares/anormalidades , Animais , Sobrevivência Celular/genética , Feminino , Gânglios Simpáticos/anormalidades , Gânglios Simpáticos/citologia , Gânglios Simpáticos/crescimento & desenvolvimento , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento/genética , Terapia Genética/métodos , Masculino , Camundongos , Camundongos Knockout , Camundongos Transgênicos , Fator de Crescimento Neural/biossíntese , Fator de Crescimento Neural/genética , Neurônios Aferentes/citologia , Nociceptores/anormalidades , Nociceptores/citologia , Nociceptores/crescimento & desenvolvimento , Dor/genética , Dor/metabolismo , Sistema Nervoso Periférico/citologia , Sistema Nervoso Periférico/crescimento & desenvolvimento , Células Receptoras Sensoriais/anormalidades , Células Receptoras Sensoriais/citologia , Células Receptoras Sensoriais/crescimento & desenvolvimento , Pele/inervação , Pele/metabolismo , Anormalidades da Pele/metabolismo , Fibras Simpáticas Pós-Ganglionares/citologia , Fibras Simpáticas Pós-Ganglionares/crescimento & desenvolvimento , Transgenes/genética , Gânglio Trigeminal/anormalidades , Gânglio Trigeminal/citologia , Gânglio Trigeminal/crescimento & desenvolvimentoRESUMO
Retinoic acid (RA) is an active metabolite of vitamin A that is teratogenic when present in excess during mammalian embryogenesis. We have investigated the effect of embryonic exposure to nonphysiological levels of all-trans RA on the development of the mouse inner ear. Dysmorphogenesis of both vestibular and auditory portions of the inner ear, and abnormal formation of the surrounding capsule are produced by exposure to teratogenic levels of RA at an embryonic age of 9 days (E9). There was no observable teratogenic effect of RA when administered at earlier (i.e., E7 or E8) or later (i.e., E10) stages of otic morphogenesis. We hypothesize that exposure to high levels of RA during a critical period of early otic morphogenesis interferes with the inductive tissue interactions required for inner ear development.