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Endocrinology ; 159(1): 341-355, 2018 01 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29077837

RESUMO

Catecholamine (CA) neurons in the ventrolateral medulla (VLM) contribute importantly to glucoregulation during glucose deficit. However, it is not known which CA neurons elicit different glucoregulatory responses or whether selective activation of CA neurons is sufficient to elicit these responses. Therefore, to selectively activate CA subpopulations, we injected male or female Th-Cre+ transgenic rats with the Cre-dependent DREADD construct, AAV2-DIO-hSyn-hM3D(Gq)-mCherry, at one of four rostrocaudal levels of the VLM: rostral C1 (C1r), middle C1 (C1m), the area of A1 and C1 overlap (A1/C1), and A1. Transfection was highly selective for CA neurons at each site. Systemic injection of the Designer Receptor Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADD) receptor agonist, clozapine-N-oxide (CNO), stimulated feeding in rats transfected at C1r, C1m, or A1/C1 but not A1. CNO increased corticosterone secretion in rats transfected at C1m or A1/C1 but not A1. In contrast, CNO did not increase blood glucose or induce c-Fos expression in the spinal cord or adrenal medulla after transfection of any single VLM site but required dual transfection of both C1m and C1r, possibly indicating that CA neurons mediating blood glucose responses are more sparsely distributed in C1r and C1m than those mediating feeding and corticosterone secretion. These results show that selective activation of C1 CA neurons is sufficient to increase feeding, blood glucose levels, and corticosterone secretion and suggest that each of these responses is mediated by CA neurons concentrated at different levels of the C1 cell group.


Assuntos
Medula Suprarrenal/metabolismo , Catecolaminas/metabolismo , Bulbo/metabolismo , Neurônios/metabolismo , Variantes Farmacogenômicos , Receptores de Droga/metabolismo , Corno Lateral da Medula Espinal/metabolismo , Ativação Metabólica , Medula Suprarrenal/efeitos dos fármacos , Medula Suprarrenal/patologia , Animais , Antipsicóticos/efeitos adversos , Antipsicóticos/farmacocinética , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Clozapina/efeitos adversos , Clozapina/análogos & derivados , Clozapina/farmacocinética , Comportamento Alimentar/efeitos dos fármacos , Feminino , Humanos , Hiperglicemia/induzido quimicamente , Hiperglicemia/metabolismo , Hiperglicemia/patologia , Proteínas Luminescentes/administração & dosagem , Proteínas Luminescentes/genética , Proteínas Luminescentes/metabolismo , Masculino , Bulbo/citologia , Bulbo/efeitos dos fármacos , Proteínas do Tecido Nervoso/administração & dosagem , Proteínas do Tecido Nervoso/agonistas , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/patologia , Especificidade de Órgãos , Ratos Transgênicos , Receptores de Droga/administração & dosagem , Receptores de Droga/agonistas , Receptores de Droga/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/administração & dosagem , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Corno Lateral da Medula Espinal/efeitos dos fármacos , Corno Lateral da Medula Espinal/patologia , Proteína Vermelha Fluorescente
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