RESUMO
The development of essential hypertension involves several factors. Vascular dysfunction, characterized by endothelial dysfunction, low-grade inflammation and structural remodeling, plays an important role in the initiation and maintenance of essential hypertension. Although the mechanistic pathways by which essential hypertension develops are poorly understood, several pharmacological classes available on the clinical settings improve blood pressure by interfering in the cardiac output and/or vascular function. This review is divided in two major sections. The first section depicts the major molecular pathways as renin angiotensin aldosterone system (RAAS), endothelin, nitric oxide signalling pathway and oxidative stress in the development of vascular dysfunction. The second section describes the role of some pharmacological classes such as i) RAAS inhibitors, ii) dual angiotensin receptor-neprilysin inhibitors, iii) endothelin-1 receptor antagonists, iv) soluble guanylate cyclase modulators, v) phosphodiesterase type 5 inhibitors and vi) sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in the context of hypertension. Some classes are already approved in the treatment of hypertension, but others are not yet approved. However, due to their potential benefits these classes were included.
Assuntos
Anti-Hipertensivos , Hipertensão , Humanos , Anti-Hipertensivos/farmacologia , Músculo Liso Vascular/metabolismo , Guanilil Ciclase Solúvel/metabolismo , Neprilisina/metabolismo , Óxido Nítrico/metabolismo , Hipertensão Essencial/tratamento farmacológico , Hipertensão Essencial/metabolismo , Inibidores da Fosfodiesterase 5/uso terapêutico , Receptor de Endotelina A/metabolismo , Hipertensão/metabolismo , Sistema Renina-Angiotensina , Endotelinas/metabolismo , Endotelinas/farmacologia , Endotelinas/uso terapêutico , Antagonistas dos Receptores de Endotelina/farmacologia , Receptores de Angiotensina/metabolismo , Receptores de Angiotensina/uso terapêutico , Glucose/metabolismo , Sódio/metabolismo , Sódio/farmacologia , Sódio/uso terapêuticoRESUMO
A hipertensão arterial pulmonar idiopatica (HAPI) é uma doença grave, sem cura e com sobrevida média de três anos após o início dos sintomas. O tratamento básico consiste no controle da insuficiência cardíaca, no uso de oxigênio domiciliar e de anticoagulante oral, apesar de ter pouco impacto na sobreviva. Medidas para evitar gravidez, o uso de vacinas contra gripe e pneumococo e apoio psicossocial são úteis. A diminuição da pressão pulmonar sem redução do débido cardíaco é a única forma eficaz de aumentar a sobrevida e melhorar a qualidade de vida desses pacientes. Infelizmente não existe uma droga ideal. As mais conhecidas são os antagonistas do cálcio, que só devem ser utilizados nos pacientes com boa resposta às provas de reatividade pulmonar. Entretanto, apenas 10 por cento a 20 por cento dos pacientes se beneficiam com o seu uso, e dentre esses muitos não toleram as altas doses necessárias. As prostaciclinas, principalmente a venosa, têm mostrado bons resultados - sabe-se que 30 por cento dos pacientes não respondem ao seu uso. As formas em aerosol e oral estão em observação. Inibidores da endotelina têm sido utilizados com sucesso desde 2001/2002, mas o tempo de observação ainda é pequeno. O sildenafil é um inibidor da difosfoesterase 5 com ação vasodilatadora pulmonar. Tem mostrado bons resultados no tratamento da hipertensão pulmonar, segundo relatos de casos. O transplante pulmonar, reservado para pacientes refratários ao tratamento clínico, apresenta alta letalidade. O tratamento de hipertensão arterial pulmonar idiopática continua sendo um grande desafio para a classe médica. As medicações disponíveis devem ser usadas criteriosamente, com conhecimento de sua ação, limitações e riscos, assim como a associação delas.