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Anticorpos Monoclonais Humanizados , Fenótipo , Humanos , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Masculino , Feminino , Criança , Pré-Escolar , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Lactente , Resultado do Tratamento , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/genéticaRESUMO
IMPORTANCE: Treatment of congenital ichthyoses primarily focuses on reversing skin scaling and is not pathogenesis based. Recent studies showed Th17 immune skewing, as in psoriasis, across the spectrum of ichthyosis, suggesting that targeting this pathway might broadly reduce disease severity. OBJECTIVE: To determine whether secukinumab, an IL-17A inhibitor, can improve ichthyosis across several congenital ichthyosis subtypes. DESIGN: Exploratory 16-week double-blind, randomized, placebo-controlled trial comparing secukinumab 300 mg every 4wks to placebo (1:1 randomization) in adults with the four major congenital ichthyosis subtypes (NCT03041038), followed by a 16-week open-label phase to evaluate response of the placebo-first group and a 20-week extension for safety. Significant differences in secukinumab- vs. placebo-treated subjects at Wk16 in the Ichthyosis Area Severity Index (IASI) score and lack of increased mucocutaneous bacterial and/or fungal infections were the co-primary efficacy and safety endpoints, respectively. SETTING: Two tertiary referral centers: Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, and Mount Sinai Icahn School of Medicine, New York. PARTICIPANTS: Twenty subjects ≥ 18 yo with genotype-confirmed epidermolytic ichthyosis, Netherton syndrome, lamellar ichthyosis, or congenital ichthyosiform erythroderma with at least moderate erythroderma. RESULTS: IL-17A inhibition did not significantly reduce severity or increase mucocutaneous infections among the 18 who completed the 16-week double-blind phase. Five patients with 29-50% clinical improvement at Wk32 requested drug continuation. Th17-related biomarkers were not significantly reduced vs. baseline or placebo-treated levels. LIMITATIONS: Small sample size; heterogeneous ichthyosis subsets. CONCLUSION: IL-17 inhibition with secukinumab is safe, but not efficacious across the spectrum of adult ichthyoses. GOV REGISTRATION NUMBER: NCT03041038; first posted on 02/02/2017.
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Eritrodermia Ictiosiforme Congênita , Ictiose Lamelar , Ictiose , Psoríase , Adulto , Humanos , Ictiose Lamelar/tratamento farmacológico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Interleucina-17 , Ictiose/tratamento farmacológico , Psoríase/tratamento farmacológico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Índice de Gravidade de Doença , Método Duplo-Cego , Resultado do TratamentoRESUMO
Congenital hemidysplasia with ichthyosiform erythroderma and limb defects (CHILD) syndrome is a rare X-linked dominant disorder of cholesterol synthesis characterized by unilateral ichthyosiform dermatitis with ipsilateral limb hypoplasia. Recently, pathogenesis-based treatment has demonstrated improvement of skin lesions with statins by decreasing formation of cholesterol intermediates through inhibition of cholesterol synthesis. We report a 10-month-old girl who presented with unilateral scaly ptychotropic plaques, who experienced rapid, near-complete clearance with topical 5% simvastatin monotherapy twice daily.
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Eritrodermia Ictiosiforme Congênita , Deformidades Congênitas dos Membros , Anormalidades Múltiplas , Feminino , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X , Humanos , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Lactente , Pomadas , Sinvastatina/uso terapêuticoAssuntos
Anormalidades Múltiplas/tratamento farmacológico , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/tratamento farmacológico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Deformidades Congênitas dos Membros/tratamento farmacológico , Pomadas , Sinvastatina/uso terapêutico , Administração Tópica , Esquema de Medicação , Feminino , Humanos , Masculino , Sinvastatina/administração & dosagem , Resultado do TratamentoRESUMO
Congenital ichthyosiform erythroderma is a rare and severe form of ichthyosis manifesting in the neonatal age group. We report a child with diffuse peeling of skin and erythroderma presenting on the 2nd day of birth. With aseptic nursing care along with emollients and oral acitretin, the child's quality of life improved remarkably, hence highlighting the point of early and judicious use of acitretin in reducing disease morbidity.
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Acitretina/administração & dosagem , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Qualidade de Vida , Emolientes/administração & dosagem , Humanos , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/patologia , Recém-Nascido , Ceratolíticos/administração & dosagem , MasculinoRESUMO
CHILD syndrome (Congenital Hemidysplasia, Ichthyosiform erythroderma, Limb Defects) is a rare X-linked dominant disease. The authors report a 2-month-old patient presenting with typical features of CHILD syndrome that was treated with a topical solution containing cholesterol and lovastatin, with complete clearance of her CHILD nevus. The changes in skin lipid metabolism that explain the CHILD ichthyosiform nevus and their correction through topical application of cholesterol and lovastatin are discussed.
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Anormalidades Múltiplas/tratamento farmacológico , Anticolesterolemiantes/administração & dosagem , Colesterol/metabolismo , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/tratamento farmacológico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Deformidades Congênitas dos Membros/tratamento farmacológico , Lovastatina/administração & dosagem , Anormalidades Múltiplas/genética , Administração Tópica , Colesterol/biossíntese , Feminino , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/genética , Humanos , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/genética , Lactente , Deformidades Congênitas dos Membros/genética , Doenças Metabólicas/genéticaRESUMO
Nonbullous congenital ichthyosis erythroderma (CIE) is an autosomal recessive disorder of ineffective keratinization. We present a unique case of a 16-year-old female with CIE who developed Cushing disease (CD) at age 13 with concomitant worsening of her skin disease. After transsphenoidal resection of her pituitary adenoma, she had both resolution of her Cushing symptoms and significantly milder skin manifestations of her CIE. To the best of our knowledge, this is the first reported case of a patient with both CD and CIE, one that is important in demonstrating the role of glucocorticoids in this disorder.
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Glucocorticoides/farmacologia , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/prevenção & controle , Hipersecreção Hipofisária de ACTH/prevenção & controle , Adolescente , Feminino , Humanos , Hidrocortisona/sangue , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/complicações , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Hipersecreção Hipofisária de ACTH/complicações , Hipersecreção Hipofisária de ACTH/tratamento farmacológico , Prognóstico , Suspensão de TratamentoRESUMO
Abstract: CHILD syndrome (Congenital Hemidysplasia, Ichthyosiform erythroderma, Limb Defects) is a rare X-linked dominant disease. The authors report a 2-month-old patient presenting with typical features of CHILD syndrome that was treated with a topical solution containing cholesterol and lovastatin, with complete clearance of her CHILD nevus. The changes in skin lipid metabolism that explain the CHILD ichthyosiform nevus and their correction through topical application of cholesterol and lovastatin are discussed.
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Humanos , Feminino , Lactente , Anormalidades Múltiplas/tratamento farmacológico , Lovastatina/administração & dosagem , Colesterol/metabolismo , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Deformidades Congênitas dos Membros/tratamento farmacológico , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/tratamento farmacológico , Anticolesterolemiantes/administração & dosagem , Anormalidades Múltiplas/genética , Colesterol/biossíntese , Administração Tópica , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/genética , Deformidades Congênitas dos Membros/genética , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/genética , Doenças Metabólicas/genéticaAssuntos
Terapia Biológica/métodos , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/patologia , Anticorpos Monoclonais Humanizados/administração & dosagem , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Humanos , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/metabolismo , Injeções Subcutâneas , Interleucina-17/antagonistas & inibidores , Interleucina-17/imunologia , Masculino , Pele/patologia , Neoplasias Cutâneas/patologia , Resultado do Tratamento , Adulto JovemAssuntos
Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Ictiose Lamelar/tratamento farmacológico , Ceratolíticos/uso terapêutico , Erros Inatos do Metabolismo Lipídico/tratamento farmacológico , Doenças Musculares/tratamento farmacológico , Ácidos Nicotínicos/uso terapêutico , Adolescente , Feminino , Humanos , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/fisiopatologia , Ictiose Lamelar/fisiopatologia , Erros Inatos do Metabolismo Lipídico/fisiopatologia , Doenças Musculares/fisiopatologia , Creme para a Pele/uso terapêutico , Tomografia de Coerência Óptica , Perda Insensível de ÁguaAssuntos
Transportadores de Cassetes de Ligação de ATP/genética , Perda Auditiva/genética , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/genética , Administração Cutânea , Calcitriol/administração & dosagem , Calcitriol/análogos & derivados , Análise Mutacional de DNA , Feminino , Perda Auditiva/diagnóstico , Heparinoides/administração & dosagem , Humanos , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/diagnóstico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/patologia , Recém-Nascido , Mutação , Pomadas/administração & dosagem , Pele/patologiaAssuntos
Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/genética , Mutação , Receptores de Superfície Celular/genética , Adulto , Biópsia , Análise Mutacional de DNA , Feminino , Imunofluorescência , Predisposição Genética para Doença , Glucosilceramidas/metabolismo , Homozigoto , Humanos , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/diagnóstico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/metabolismo , Japão , Gotículas Lipídicas/metabolismo , Fenótipo , Pele/metabolismo , Pele/ultraestruturaRESUMO
Consanguinity is known to be associated with an increase in the prevalence of autosomal recessive disorders such as autosomal recessive congenital ichthyosis (ARCI). ARCI often responds well to retinoid treatment. We describe a patient with ARCI who improved under isotretinoin treatment. The patient subsequently developed elevated levels of serum creatinine phosphokinase (CPK), which led to the diagnosis of a second autosomal recessive disorder, dysferlinopathy, a rare myopathy characterized by muscle weakness, decreased tendon reflexes and marked elevation of CPK levels. This report demonstrates the need for physicians to remain alert to the possible coexistence of rare and mutually relevant disorders in populations with a high rate of consanguinity.
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Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/genética , Ictiose Lamelar/tratamento farmacológico , Isotretinoína/efeitos adversos , Isotretinoína/uso terapêutico , Distrofia Muscular do Cíngulo dos Membros/congênito , Distrofia Muscular do Cíngulo dos Membros/genética , Adolescente , Alanina Transaminase/sangue , Árabes , Aspartato Aminotransferases/sangue , Consanguinidade , Creatina Quinase , Feminino , Genes Recessivos , Humanos , Ictiose Lamelar/genética , Ceratodermia Palmar e Plantar , Mialgia/etiologiaRESUMO
CHILD syndrome is a rare X-linked dominant condition that presents with congenital hemidysplasia, Ichthyosiform erythroderma, and limb defects in affected patients. We report the case of a 10-year-old girl treated with topical simvastatin and cholesterol ointment, after which her skin lesions significantly improved within the first 30 days of treatment.
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Anormalidades Múltiplas/tratamento farmacológico , Anticolesterolemiantes/uso terapêutico , Colesterol/uso terapêutico , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/tratamento farmacológico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Deformidades Congênitas dos Membros/tratamento farmacológico , Sinvastatina/uso terapêutico , Administração Tópica , Criança , Feminino , Humanos , Erupções Liquenoides/tratamento farmacológico , Erupções Liquenoides/etiologia , Erros Inatos do Metabolismo Lipídico/complicações , PomadasAssuntos
Cicatriz/tratamento farmacológico , Entrópio/tratamento farmacológico , Ácido Hialurônico/uso terapêutico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Viscossuplementos/uso terapêutico , Pré-Escolar , Cicatriz/complicações , Entrópio/complicações , Humanos , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/complicações , Lactente , MasculinoAssuntos
Anormalidades Múltiplas/tratamento farmacológico , Colesterol/uso terapêutico , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/tratamento farmacológico , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Deformidades Congênitas dos Membros/tratamento farmacológico , Administração Cutânea , Adulto , Colesterol/administração & dosagem , Combinação de Medicamentos , Feminino , Humanos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/administração & dosagem , Creme para a PeleAssuntos
Anormalidades Múltiplas/tratamento farmacológico , Inibidores do Citocromo P-450 CYP3A/administração & dosagem , Fármacos Dermatológicos/administração & dosagem , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/tratamento farmacológico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/tratamento farmacológico , Cetoconazol/administração & dosagem , Deformidades Congênitas dos Membros/tratamento farmacológico , 3-Hidroxiesteroide Desidrogenases/genética , Anormalidades Múltiplas/diagnóstico , Anormalidades Múltiplas/genética , Administração Cutânea , Administração Oral , Adolescente , Biópsia , Análise Mutacional de DNA , Feminino , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/diagnóstico , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/genética , Predisposição Genética para Doença , Humanos , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/diagnóstico , Eritrodermia Ictiosiforme Congênita/genética , Deformidades Congênitas dos Membros/diagnóstico , Deformidades Congênitas dos Membros/genética , Mutação de Sentido Incorreto , Fenótipo , Recidiva , Indução de Remissão , Resultado do TratamentoRESUMO
Chanarin-Dorfman syndrome (CDS) is a rare nonlysosomal neutral lipid storage disorder characterized by congenital ichthyosis, lipid vacuoles in leukocytes (Jordan's anomaly), and hepatomegaly. The authors herein report an 18-month-old boy with ichthyosis and hepatomegaly diagnosed with CDS and confirmed to have a novel c.506-3C>G mutation in the ABHD5/CGI-58 gene. Our case also illustrates that retinoids such as acitretin could be useful in the treatment of skin manifestations in CDS even in the presence of liver derangement.