GC-NPD analysis of topiramate in capillary dried plasma: assessing chemical dependency pharmacotherapy.

Aim: This study aimed to develop and validate a GC-NPD method for quantifying topiramate (TPM) in capillary dried plasma spots (DPS).Materials & methods: Extraction involved three 6 mm DPS with albumin 0.1%, alkaline liquid extraction with tert-Butyl methyl ether and TMAH methylation. The method was validated and applied to 15 paired samples of capillary DPS and venous plasma from chemical dependency patients.Results: The method was linear from 1 to 50 µg/ml (r >0.99), precise (CV% 3.62-8.29%) accurate (98.1-107.7%). TPM stability was confirmed in DPS stored at 4, 23 and 45°C for 21 days. DPS TPM measurements were highly correlated plasma concentrations (rs = 0.96), representing on average 102% of the venous plasma measurements.Conclusion: The method was fully validated, demonstrating potential for clinical application.

[Box: see text].

Acute and residual effects of aerobic exercise on fructose-induced postprandial lipemia on lean male subjects.

PURPOSE: The addition of fructose to one or more meals daily may lead to increased postprandial lipemia (PPL). Aerobic exercise has been successful in preventing those increases; however, the duration of exercise effects is still unknown. The aim of this study was to evaluate the acute and residual effects of aerobic exercise and fructose ingestion on PPL. METHODS: Twelve young and sedentary men completed a crossover blinded randomized trial. On day 0, they performed 45 min of aerobic exercise at 60% of VO2peak, or 45 min of resting. On day 1, they received a high-fat meal together with one of the following conditions: (a) a fructose-rich beverage (FRUCT), or (b) exercise performed 13 h before the fructose-rich beverage ingestion (FRUCTEX), or (c) a dextrose-based beverage (DEX). On day 2, all subjects received a high-fat meal plus dextrose. Five blood samples were taken on days 1 and 2, to measure triglycerides (TG), HDL cholesterol, VLDL, total cholesterol (TC), glucose and insulin. RESULTS: On day 1, the delta of the TG peak was higher for FRUCT compared to DEX condition (+ 73.7%; p = 0.019). Total area under the curve (AUC) of TG was lower on the condition FRUCTEX compared to FRUCT (+ 30%; p = 0.001). There was no effect of the beverages or the exercise on VLDL, TC, HDL and non-HDL cholesterol (p > 0.05). There were no differences found in any of the parameters assessed on day 2 (p > 0.05). CONCLUSIONS: Fructose consumption (0.5 g/kg) severely increased postprandial TG on day 1, but not on day 2. Previous exercise performance could lead to ~ 30% reduction on the AUC of postprandial TG in 13 h, but not after 37 h followed by fructose consumption. The regularity of physical exercise practice seems to be essential to promote a constant hypolipemic effect.

Effect of chronic consumption of pistachios (Pistacia vera L.) on glucose metabolism in pre-diabetics and type 2 diabetics: A systematic review.

Pistachio is a nut with high polyunsaturated fatty acids (PUFA), monounsaturated fatty acids (MUFA), polyphenols and carotenoids content, and the synergism between these compounds appears to affect glucose metabolism. In this systematic review we analyzed studies in which the effect of chronic consumption of pistachio on markers of glucose metabolism was evaluated in pre-diabetic and type 2 diabetics. We used the PubMed, Scopus, Cochrane and Lilacs databases. The research terms used were pistachio, pre-diabetes, type 2 diabetes mellitus, insulin resistance, blood glucose, hyperglycemia and glycated hemoglobin (HbA1c). Four articles were selected, of which three tested the intake of 50 to 57 g of pistachio/day and one 20% of the daily caloric intake, for a period of 1 to 4 months. Studies reported a decrease in fasting blood glucose, insulinemia, HOMA-IR, and fructosamine, but no change in HbA1c. Lower concentrations of miR-192 and miR-375 were also found, which correlated positively with HOMA-IR. The synergism between PUFA, MUFA, polyphenols and carotenoids present in pistachios can modulate specific miRNA, increasing insulin sensitivity through the PI3K-AKT signaling pathway. This modulation can be used as a tool to monitor the response to interventions, favoring the prevention and treatment of complications related to diabetes.

Determination of topiramate in dried blood spots using single-quadrupole gas chromatography-mass spectrometry after flash methylation with trimethylanilinium hydroxide.

Dried blood spots (DBS) sampling obtained from fingerpricks is a promising and patient friendly alternative for obtaining samples for drug quantification, that could be of interest for topiramate (TOP) therapeutic drug monitoring. The aim of this study was to develop and validate a simple and fast GC-MS assay for TOP measurement in dried blood spots (DBS). The method uses a liquid extraction of one 8mm DBS, followed by a flash methylation with TMAH, and separation in a DB-5ms capillary column. Total analytical run time was 15min. Precision assays presented CV% lower than 9.1% and accuracy was in the range of 94.5-115%. TOP was stable at 25 and 45°C up to 21days. TOP presents saturable binding to red blood cells, resulting in a fraction in plasma (fp) of 0.09-0.03 at 0.8µgml-1 and 0.71-0.45 at 20µgml-1 (both at 25-50 Hct% range). The method was applied to DBS samples obtained after phlebotomy and fingerpicks from an adult individual after oral intake of 100mg TOP (0.25-96h post dose). Plasma and DBS concentrations were moderately correlated (r=0.61), with estimated fp values in the range of 0.06-0.18. Translation of TOP DBS to plasma concentrations is challenging due to its concentration-dependent binding to erythrocytes. Thus, the use of whole blood concentrations for patients monitoring should be considered, which favors to the use of DBS in the clinical context.

Fructose in fetal cord blood and its relationship with maternal and 48-hour-newborn blood concentrations.

BACKGROUND: Studies have suggested that different non-glucose sugars and sugar alcohols play a role in placental and fetal metabolism. However, the role of fructose in the fetal and newborn metabolism is unclear and studies are scarce. AIM: Our objective was to investigate the presence of fructose in umbilical cord blood in full-term gestation and its relationship with maternal and 48-hour-old- newborn blood concentrations, to evaluate fructose production by the fetus and newborn infant. METHODS: Blood fructose and glucose concentrations were determined by HPLC in 26 paired samples of maternal blood, umbilical cord vein, and peripheral newborn blood at 48 h after birth. ANOVA, the Friedman Analysis of Variance on Ranks and the Pearson correlation with p<0.05 were used. RESULTS: Fructose concentration in umbilical cord blood was higher than maternal blood (p=0.024), suggesting endogenous fructose production by the fetal-placental unit via the sorbitol pathway. Fructose concentrations were higher in newborns at 48 h after birth than in the fetal umbilical cord blood (p=0.004), suggesting that fructose production is a continuous process from fetus to newborn. CONCLUSIONS: Fructose production by the sorbitol pathway, present in the fetus and newborn, is an alternative pathway in glucose metabolism probably used to maintain redox balance in the fetus. We suggest that endogenous fructose, similar to dietary ingested fructose, under physiological conditions produces the backbone for triacylglycerol and lipid synthesis in the fetus and newborn. Therefore the route for metabolizing fructose is already present in the early steps of human development.

Capacidad antioxidante total del suero en la Diabetes Mellitus / Total antioxidant capacity of serum in diabetes mellitus

Con el objetivo de evaluar la presencia de estrés oxidativo en la diabetes mellitus se estudió un grupo de 89 sujetos sanos y 104 pacientes diabéticos (50 tipo I y 54 tipo II) la variación de la capacidad antioxidante total del suero (TRAP) respecto al grado de control glicémico, evaluado por el valor de fructosamina sérica. Se encontró una disminución significativa de la capacidad TRAP en el grupo de pacientes pobremente controlados (fructosamina ò 3,5 mmol/L) respecto a los controles y los pacientes satisfactoriamente controlados. De los parámetros antioxidativos del suero que contribuyen al valor TRAP, sólo el ácido úrico parece ser responsable de su disminución significativa en los pacientes pobremente controlados. Estos resultados brindan elementos sobre la presencia de estrés oxidativo en la diabetes y la posible utilización de una terapia antioxidativa nutricional en esta enfermedad(AU)

Vitamin E modifies neither fructusamine nor HbA1c levels in poorly controlled diabetes

Objetivo. Investigar los efectos de la vitamina E sobre la glicación de las proteínas totales del suero (fructosamina), glicación de la hemoglobina (HbA1c), y niveles de glucemia, colesterol total, trigliceridos, LDLC, HDL-C, apolipoproteína A1 y apolipoproteína B. Material y métodos. Sesenta pacientes diabéticos con descontrol metabólico crónico fueron asignados al azar para recibir 1200 mg/día de vitamina E o cápsulas idénticas del placebo durante dos meses en un diseño doble ciego cruzado con un periodo de lavado de cuatro semanas entre cada régimen terapéutico. Resultados. Siete pacientes fueron excluídos del estudio por razones no relacionadas con los medicamentos. En los 53 pacientes restantes, los niveles de glucemia, fructosamina, HbA1c, colesterol total, HDL-C, LDL-C, apo A1 y apo B no mostraron variaciones significativas de la vitamina E en comparación con placebo. Conclusiones. No se observaron efectos significativos de la vitamina E en los niveles de los parámetros evaluados en paciente scon diabetes descontrolada

Avances en la valoración de fructosamina: ventajas de un nuevo equipo diagnóstico aplicado a estudios poblacionales / Advance in the fructosamine valuacion: advantage of a diagnostic equipment new populated study to aplicar

La determinación de fructosaminas (F) en suero (proteínas séricas glicosiladas), constituye un parámetro metabólico retrospectivo útil en el control del paciente diabético. En este trabajo, se ensayó un nuevo equipo diagnóstico para valorar F (test-combination fructosamins, Boehringer-Mannhein)(B-M), con estándar proteico en paralelo con el método de Johnson y Baker (J-B), que emplea un estandar de deoximorlino fructosa (DMF). El nuevo equipo ha modificado también el reactivo original de J-B para el desarrollo del color. Se estudiaron 152 individuos normales (adultos, embarazadas y niños), 52 diabéticos (DID y DNID) y 16 pacientes hipertrigliceridémicos. Los espectros de absorción y la cinética del desarrollo del color resultaron similares para los patrones de calibración y las muestras de suero normal y diabético con el reactivo B-M. En cambio, difirieron para DMFy sueros (método J-B). No hubo interferencia de triglicéridos aumentados con el reactivo B-M a diferencia de J-B. Se encontró una correlación significativa entre los resultados de F determinados por ambos métodos (P<0,001). Los coeficientes de variación intra e interensayo y la dispersión de los resultados fueron menores para el método B-M que para el J-B. Los VMñESM de F para niños de < 1-6 años y para embarazadas de 2do y 3er trimestre resultaron significativamente menores que los de adultos normales para el método B-M, lo cual no ocurrió para el método J-B. Los VMñESM de pacientes diabéticos, con respecto a adultos normales, fueron significativamente mayores por ambos métodos, pero el incremento%fue mayor (99%) para el método B-M que para el J-B (50%). Todos estos resultados indican que el equipo B-M es adecuado para el valoración de F en suero, provee un estándar de calibración real y confiable y constituye un avance efectivo en la confiabilidad de la valoración retrospectiva de los promedios glucémicos

Avances en la valoración de fructosamina: ventajas de un nuevo equipo diagnóstico aplicado a estudios poblacionales / Advance in the fructosamine valuacion: advantage of a diagnostic equipment new populated study to aplicar

La determinación de fructosaminas (F) en suero (proteínas séricas glicosiladas), constituye un parámetro metabólico retrospectivo útil en el control del paciente diabético. En este trabajo, se ensayó un nuevo equipo diagnóstico para valorar F (test-combination fructosamins, Boehringer-Mannhein)(B-M), con estándar proteico en paralelo con el método de Johnson y Baker (J-B), que emplea un estandar de deoximorlino fructosa (DMF). El nuevo equipo ha modificado también el reactivo original de J-B para el desarrollo del color. Se estudiaron 152 individuos normales (adultos, embarazadas y niños), 52 diabéticos (DID y DNID) y 16 pacientes hipertrigliceridémicos. Los espectros de absorción y la cinética del desarrollo del color resultaron similares para los patrones de calibración y las muestras de suero normal y diabético con el reactivo B-M. En cambio, difirieron para DMFy sueros (método J-B). No hubo interferencia de triglicéridos aumentados con el reactivo B-M a diferencia de J-B. Se encontró una correlación significativa entre los resultados de F determinados por ambos métodos (P<0,001). Los coeficientes de variación intra e interensayo y la dispersión de los resultados fueron menores para el método B-M que para el J-B. Los VMñESM de F para niños de < 1-6 años y para embarazadas de 2do y 3er trimestre resultaron significativamente menores que los de adultos normales para el método B-M, lo cual no ocurrió para el método J-B. Los VMñESM de pacientes diabéticos, con respecto a adultos normales, fueron significativamente mayores por ambos métodos, pero el incremento%fue mayor (99%) para el método B-M que para el J-B (50%). Todos estos resultados indican que el equipo B-M es adecuado para el valoración de F en suero, provee un estándar de calibración real y confiable y constituye un avance efectivo en la confiabilidad de la valoración retrospectiva de los promedios glucémicos

Fructosamina sérica en pacientes diabéticos, un nuevo parametro de control metabólico / Serum fructosamine in diabetic patiens: a parameter of metabolic control

Las proteínas séricas sufren glicación no enzimática irreversible que depende de la intensidad y duración de la hiperglicemia; de ellas el 60 a 70% corresponde a albúmina con una vida media de aproximadamente 3 semanas. El método de la fructosamina permite cuantificar estas proteínas. Se evaluó la utilidad clínica de la fructosamina sérica, como parámetro del control glicémico en los diabéticos. En 50 pacientes y 18 controles sanos se determinó fructosamina, glicemia postprandial, hemoglobina glicosilada, proteinemia, albuminemia, creatinina sérica, colesterol total, colesterol HDL y triglicéridos. En 20 diabéticos no insulino dependientes, 6 insulinodependientes y 5 embarazadas diabéticas se midieron semanalmente durante 2 meses fructosamina, glicemia postprandial, hemoglobina glicosilada. Los diabéticos presentaron valores de fructosamina, glicemia, glicemia postprandial, hemoglobina glicosilada superiores a los controles (p < 0,001). La fructosamina no se modifica por proteinemia, albuminemia, creatinina, colesterol total, colesterol HDL y triglicéridos, si estos parámetros están en el rango de normalidad. Los diabéticos no insulino-dependientes tenían los niveles más altos de fructosamina y las embarazadas diabéticas cifras normales, las que se mantuvieron durante el seguimiento. Los insulino-dependientes disminuyeron significativamente sus niveles de fructosamina a la cuarta semana de control. La fructosamina es un índice sensible y objetivo del control glicémico en el mediano plazo; presenta mayor utilidad determinada periódicamente en el seguimiento de los pacientes y es un método complementario a la hemoglobina glicosilada