RESUMO
Introducción: La técnica convencional para evaluar la susceptibilidad antimicrobiana de la multiterapia (MDT) recomendado por la OMS frente al Mycobacterium leprae en la almohadilla plantar del ratón (MFP) es laboriosa y larga (aproximadamente entre 6 y 12 meses). Actualmente se han definido dianas moleculares para distintos medicamentos para tratar la lepra. Se han estandarizado diversas técnicas moleculares para la rápida detección de estas resistencias. Este estudio ha comparado dichos métodos moleculares con la técnica MFP para determinar la susceptibilidad del M. leprae frente a los anti-microbianos. Métodos: Participaron en este estudio 40 pacientes con índice bacteriológico (IB) positivo, de entre ellos había 25 con característica clara de recaída, 11 nuevos casos y 4 incumplidores del tratamiento. Se obtuvo una biopsia cutánea de todos los casos que fue procesado para MFP y métodos moleculares. Se diseña primero PCR para amplificar fragmentos DNA de 388 bp del gen folP1 para la resistencia a la dapsona, de 305 bp del gen rpoB para la resistencia a la rifampicina y de 342 bp del gen gyrA para la resistencia a ofloxacino, seguida por la secuenciación DNA. Resultados: Solamente se obtuvo un crecimiento significativo con la técnica MPF en 28 de las 40 biopsias procesadas (70%). De entre ellas, 10 muestras resultaron ser dapsona resistentes, una muestra presentó resitencia frente a la dapsona, rifampicina y clofazimina. Se obtuvo amplificación de genes en 40 (100%) de las muestras. De entre los amplificados folP1 secuenciados, 6 cepas presentan mutaciones en posición 53 o 55 de los aminoácidos. Las cepas que resultaron muy resistentes con crecimiento dos log con la técnica MFP y/o crecimiento mediante pasaje presentaban mutaciones en el gen folP1. No se detectaron mutaciones en los amplificados rpoB y gyrA. No e detectaron pues resistencia frente a la rifampicina en el DNA aislado de las biopsias. Conclusión: Se puede aplicar la técnica PCR-secuenciación directa por su sensibilidad y rapidez para sustituir a la más laboriosa MFP para la detección de resistencia frente a dapsona, rifampicina y ofloxacino (AU)
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Humanos , Mutação/genética , Hanseníase/genética , Mycobacterium leprae/genética , Resistência a Medicamentos/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Programas de Rastreamento/métodos , Hansenostáticos/farmacocinética , Testes de Sensibilidade MicrobianaRESUMO
Se realizó un estudio descriptivo analítico con una muestra de 64 sujetos tratados en Fontilles, 30 de los cuales recibieron multiterapia de la OMS y 34 otros tratamientos en los que se empleaban diferentes dosis de rifampicina. El objetivo general del estudio fue comparar el número de leprorreacciones sufridas por la población tratada con multiterapia de la OMS con las leprorreacciones sufridas por la población tratada con otras dosis de rifampicina. En ambos grupos las leprorreacciones fueron frecuentes, con un 46,7% y un 70,6% respectivamente. Ambos grupos eran bastante similares en cuanto a sexo (mayor proporción de hombres que de mujeres), forma clínica (predominio de enfermos multibacilares con lepra lepromatosa), diferían en cuanto a carga bacilar, siendo ésta más elevada en el segundo grupo (un 73,5% tenían un índice Bacteriológico > ó = a 4 +, mientras que en el grupo tratado con multiterapia de la OMS este porcentaje era de 26,7%). Tras analizar el comportamiento de las distintas variables en cuanto a la ocurrencia de leprorreacciones, se realizó un análisis multivariante para eliminar posibles sesgos y se obtuvo una importante significación estadística para una carga bacilar elevada, también se observó significación para la variable sexo, no así para el tratamiento. Se analizó entonces el efecto del tratamiento por separado en hombres y mujeres, viéndose que los hombres que recibían otras pautas de rifampicina que las recomendadas por la OMS tenían seis veces más riesgo de sufrir leprorreacciones, no observándose diferencias estadísticamente significativas para las mujeres entre recibir uno u otro tratamiento (AU)
An analytical descriptive study with a simple of 64 sujects treated in Fontilles was made, 30 of whom received the WHO Multidrug Therapy and the other 34 treatments in which different doses of rifampicin were used. The general objective of the study was to compare the number of Leprosy Reactions suffered by the population treated with WHO Multidrug therapy, with the Leprosy Reactions suffered by the population treated with other doses of rifampicin. In both groups the leprosy reactions were frequent, (46,7% and a 70,6% respectively). Both groups were quite similar in terms of sex (greater proportion of men than women), clinical classification (predominance of multibacilary patients with lepromatous leprosy), differed in Bacterial Index, this being higher in the second group (73,5% had a Bacterial index > or = to 4 +, whereas in the group treated with WHO Multidrug Therapy the percentage was 26,7%). As for the occurrence of Leprosy Reactions and after analyzing the behavior of the different variables, a multivariant analysis was made to eliminate possible slants and an important statistical signification for an elevated Bacterial Index was obtained, a statistical signification was also observed for the sex variable, but not so for the treatment. The effect of the treatment on men and women was analyzed separately then, observing that those men who received doses of rifampicin other than those recommended by the WHO had six times more risk of undergoing Leprosy Reactions. Statistically significant differences were not observed for the women group (AU)
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Humanos , Hanseníase Virchowiana/tratamento farmacológico , Hanseníase Multibacilar/tratamento farmacológico , Hansenostáticos/farmacologia , Hansenostáticos/farmacocinética , Hanseníase/tratamento farmacológico , Avaliação de Resultado de Intervenções Terapêuticas , Esquema de Medicação , Protocolos Clínicos , Distribuição por Idade e Sexo , Fatores de Risco , Rifampina/farmacocinéticaRESUMO
Neste artigo é realizada uma discussão sobre a hanseníase, relevante doença infecciosa no mundo, com importância marcante nas áreas tropicais. Procurou-se enfatizar os aspectos clínicos e imunopatogênicos, como forma de se proporcionar um melhor panorama do estado atual do problema
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Humanos , Hanseníase/classificação , Hanseníase/fisiopatologia , Hanseníase/terapia , Mycobacterium leprae , Hanseníase Dimorfa/fisiopatologia , Hanseníase Tuberculoide/fisiopatologia , Hanseníase Virchowiana/fisiopatologia , Hansenostáticos/farmacocinética , Hansenostáticos/uso terapêuticoRESUMO
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Gravidez , Feminino , Humanos , Complicações na Gravidez/tratamento farmacológico , Aleitamento Materno , Dermatopatias/tratamento farmacológico , Preparações Farmacêuticas/classificação , Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacocinética , Anestésicos Locais/farmacocinética , Antifúngicos/farmacocinética , Anti-Helmínticos/farmacocinética , Antagonistas dos Receptores Histamínicos/farmacocinética , Antiprotozoários/farmacocinética , Anti-Infecciosos Locais/farmacocinética , Antineoplásicos/farmacocinética , Corticosteroides/farmacocinética , Imunossupressores/farmacocinética , Hansenostáticos/farmacocinética , Retinoides/farmacocinética , Antibacterianos/farmacocinéticaAssuntos
Bioensaio , Hansenostáticos/farmacocinética , Hansenostáticos/farmacologia , Hanseníase/microbiologia , Mycobacterium bovis , Mycobacterium bovis/metabolismo , Nervo Tibial/metabolismo , Oxirredução , Rifampina/farmacocinética , Rifampina/farmacologia , Tecido Nervoso/metabolismo , Ácidos Palmíticos/metabolismoRESUMO
The Memorandum reviews the considerable progress that has been made in research on the chemotherapy of leprosy during the last 10-15 years, as a result of which it is now possible to study the same topics in leprosy as are studied in other bacterial diseases. Thus drugs have been screened in mice for their activity against Mycobacteerium leprae. Those that have been found to have the greatest activity against M. leprae at acceptable dosages-dapsone, rifampicin, and clofazimine-have been characterized in terms of the minimal effective dosage and rate of bacterial kill. Similarly, their pharmacokinetics in man and in certain animals have been defined. The theoretical basis for drug trials in leprosy patients is discussed in terms of the number of viable and the number of dead M.leprae that remain of various stages of therapy
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Hansenostáticos/administração & dosagem , Hansenostáticos/classificação , Hansenostáticos/farmacocinética , Hansenostáticos/farmacologia , Hansenostáticos/metabolismo , Hanseníase/classificação , Hanseníase/tratamento farmacológico , Quimioterapia CombinadaRESUMO
It has long been known that the iodides, especially the potassium salt, have a special action in leprosy. Most workers have regarded the apparent exacerbation produced by this drug as dangerous and a thing to be avoided. A few workers have considered it useful, especially in diagnosis because they found that nasal catarrh produced facilitated the search for lepra bacilli in the nasal secretion.
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Hansenostáticos/efeitos adversos , Hansenostáticos/farmacocinética , Hansenostáticos/uso terapêuticoRESUMO
It has long been known that the iodides, especially the potassium salt, have a special action in leprosy. Most workers have regarded the apparent exacerbation produced by this drug as dangerous and a thing to be avoided. A few workers have considered it useful, especially in diagnosis because they found that nasal catarrh produced facilitated the search for lepra bacilli in the nasal secretion.
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Hansenostáticos/efeitos adversos , Hansenostáticos/farmacocinética , Hansenostáticos/uso terapêuticoAssuntos
Hansenostáticos/administração & dosagem , Hansenostáticos/farmacocinética , Hansenostáticos/história , Hansenostáticos/uso terapêutico , Hanseníase/complicações , Hanseníase/terapia , Azul de Metileno/administração & dosagem , Azul de Metileno/uso terapêutico , Chaulmoogra/administração & dosagem , Chaulmoogra/uso terapêutico , Tratamento FarmacológicoAssuntos
Humanos , Hansenostáticos/administração & dosagem , Hansenostáticos/efeitos adversos , Hansenostáticos/farmacocinética , Hansenostáticos/farmacologia , Hansenostáticos/história , Hansenostáticos/isolamento & purificação , Hansenostáticos/toxicidade , Hansenostáticos/uso terapêutico , Hanseníase/terapia , Hanseníase/tratamento farmacológicoRESUMO
1-High concentrations and large doses of commercial preparations of sodium hydnocarpate administered to rabbits and dogs intravenously and subcutaneouly produce albuminuria, hematuria, and emaciation. 2- There is loss os weight when either the sodium salts or the ethyl esters are given subcutaneously in amounts more than 50 milligrams per kilogram of body weight. A certain degree of tolerance can be developed with suitable dosage. 3-Pronounced albuminuria is observed in rabbits after subcutaneous injection of 12.5 milligrams of the salts. With larger or smaller doses it is not so pronunced. In dogs, a 4 per cent solution of esters in olive oil is apparently most rapidly absorbed and gives the earliest traces of albumen. $- The less readily absorbed and less reactive concentrations also produce albuminuria, but only after an interval of several days...