Bioequivalence of Elagolix/Estradiol/Norethindrone Acetate Fixed-Dose Combination Product: Phase 1 Results in Healthy Pre- and Postmenopausal Women.

Fixed-dose combination (FDC) therapies can enhance patient convenience and adherence to prescribed treatment regimens. Elagolix is a novel oral gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist approved for management of moderate to severe pain associated with endometriosis and heavy menstrual bleeding associated with uterine fibroids. Hormonal add-back therapy can attenuate the reversible hypoestrogenic effects of elagolix. An FDC formulation containing elagolix/estradiol (E2)/norethindrone acetate (NETA) 300/1/0.5 mg as the morning dose and an elagolix 300 mg capsule as the evening dose, were evaluated in 2 bioequivalence studies including the effects of food. Study 1 in premenopausal women assessed the bioavailability of the elagolix 300-mg capsule relative to the commercially available elagolix 300-mg tablet. Study 2 in postmenopausal women, elagolix/E2/NETA (300 mg/1 mg/0.5 mg) FDC capsule was assessed relative to the elagolix 300-mg tablet coadministered with E2/NETA 1-mg/0.5-mg tablet, the regimen that was studied in Phase 3 uterine fibroid studies. Under fasting conditions, the test elagolix 300-mg capsule was bioequivalent to the reference elagolix 300-mg tablet. Under fasting conditions, the elagolix/E2/NETA FDC capsule was bioequivalent to the coadministered elagolix 300-mg tablet and E2/NETA 1/0.5-mg tablet. Following administration of elagolix/E2/NETA FDC capsule after a high-fat breakfast, elagolix mean maximum concentration (Cmax) and area under the plasma concentration-time curve (AUC) were 38% and 28% lower, relative to fasting conditions. NETA mean Cmax was 51% lower and AUC from time 0 to infinity was 20% higher, while baseline-adjusted total estrone mean Cmax and AUC were 46% and 14% lower, respectively. No safety concerns were identified. These results enabled bridging the elagolix/E2/NETA FDC capsule.

Relationship between menopausal hormone therapy and breast cancer: A nationwide population-based cohort study.

OBJECTIVE: To explore the risk of breast cancer associated with menopausal hormone therapy (MHT), including the various progestogens used today. METHODS: The study included postmenopausal women over 40 years from the National Health Insurance Database in South Korea (2011-2014) who either used MHT for over 6 months (MHT group) or never used MHT (non-MHT group) and were matched 1:1 based on several variables using propensity score matching. Both groups were followed until 2020. RESULTS: The non-MHT and MHT groups comprised 153 736 women each. In Cox proportional hazard analysis with time-dependent covariates, MHT was associated with an increased risk of breast cancer (hazard ratio [HR] 1.22, 95% confidence interval [CI] 1.15-1.3). Tibolone, estradiol valerate (EV)/medroxyprogesterone acetate (MPA), EV/norethisterone acetate (NETA), conjugated equine estrogen (CEE), EV, estradiol hemihydrate (EH), CEE/micronized progesterone (MP), CEE/MPA, EV/MP, EV/MPA, and EH/MP did not increase the risk of breast cancer compared with the non-MHT group. However, EH/drospirenone (DRSP) (HR 1.51, 95% CI 1.38-1.66), EH/NETA (HR 1.66, 95% CI 1.34-2.06), EH/dydrogesterone (DYD) (HR 1.37, 95% CI 1.12-1.68), and EV/cyproterone acetate (CPA) (HR 1.74, 95% CI 1.54-1.96) increased the risk of breast cancer compared with the non-MHT group. CONCLUSIONS: MHT was linked to increased breast cancer risk, but not all MHTs. Specific combined therapies (EH/DRSP, EH/DYD, EH/NETA, and EV/CPA) were associated with higher risk, whereas estrogen alone and tibolone were not.

THS combinada oral con 17ß-estradiol y acetato de noretisterona: resultados clínicos y de cumplimiento. Estudio prospectivo a un año (comparación con el parche combinado transdérmico de la misma composición) / Combined hormone replacement therapy using oestradiol 17B and norethisterone acetate: clinical results and completion. A one year prospective study. Comparison with a combined transdermal patch with the same composition

Se estudia a 39 mujeres peri y posmenopáusicas tratadas con 17ß-estradiol más acetato de noretisterona en comprimidos, en terapia combinada continua, durante un año, de forma prospectiva. La edad media fue de 50 años (entre 42 y 57 años). La edad media de la menopausia fue de 49 años (23 casos eran menopáusicas; 58,97 por ciento). En el 90 por ciento (20/22 casos) se produjo mejora de la sintomatología. Hubo sangrado en 6 casos (15,38 por ciento). Abandonaron el tratamiento 17 casos (43,58 por ciento), debido a hemorragias (3 casos) y por efectos secundarios. No hay cambios en el perfil lipídico, hepático ni en la línea endometrial ecográfica. Al comparar la vía oral con la transdérmica, en parches combinados de la misma composición, no se han observado diferencias significativas en cuanto al abandono del tratamiento ni a hemorragias (AU)

Anticoncepción en la premenopausia con el inyectable mensual Mesigyna, con especial énfasis en el comportamiento de lípidos séricos y densidad ósea / Contraception in the premenopause with once-a-month injectable mesigyna

Mesigyna administrada a 49 mujeres de entre 38 años de edad y la menopausia, fue comparada durante 2 años con 99 mujeres portadoras de DIU (Nova-T). Se realizó un dosaje completo de lipoproteínas antes del tratamiento y a los 6, 12 y 24 meses de tratamiento. A la mitad de las mujeres se les realizó una densitometría ósea, y una biopsia de endometrio a la mitad del grupo con Mesigyna, antes y al final del primero y segundo año. No se produjo ningún embarazo con Mesigyna mientras que se presentaron 3 embarazos en el grupo con DIU. Hubo una incidencia mayor de anomalías de sangrado en el grupo con Mesigyna, con una tasa de abandono por estas razones del 20 por ciento, contra 4 por ciento para el DIU (p<0,05). La duración de la menstruación, como así también la dismenorrea, fue menor con Mesigyna. No se observaron diferencias en el sangrado intermenstrual ni en la densidad ósea lumbar entre ambos grupos. Ninguna paciente desarrolló hiperplasia endometrial luego del tratamiento, por lo que el riesgo endometrial no se mostró aumentado. Se observó un descenso de colesterol y triglicéridos totales, colesterol HDL, HDL2 e IDL con Mesigyna. Los demás parámetros lipídicos estudiados no mostraron una tendencia definida de variación. El presente trabajo sería el primero utilizando anticoncepción inyectable mensual y su influencia en el comportamiento de los lípidos séricos en mujeres premenopáusicas. Mesigyna fue un agente altamente efectivo y de bajo riesgo para este tipo de usuarias

Anticoncepción en la premenopausia con el inyectable mensual Mesigyna, con especial énfasis en el comportamiento de lípidos séricos y densidad ósea / Contraception in the premenopause with once-a-month injectable mesigyna

Mesigyna administrada a 49 mujeres de entre 38 años de edad y la menopausia, fue comparada durante 2 años con 99 mujeres portadoras de DIU (Nova-T). Se realizó un dosaje completo de lipoproteínas antes del tratamiento y a los 6, 12 y 24 meses de tratamiento. A la mitad de las mujeres se les realizó una densitometría ósea, y una biopsia de endometrio a la mitad del grupo con Mesigyna, antes y al final del primero y segundo año. No se produjo ningún embarazo con Mesigyna mientras que se presentaron 3 embarazos en el grupo con DIU. Hubo una incidencia mayor de anomalías de sangrado en el grupo con Mesigyna, con una tasa de abandono por estas razones del 20 por ciento, contra 4 por ciento para el DIU (p<0,05). La duración de la menstruación, como así también la dismenorrea, fue menor con Mesigyna. No se observaron diferencias en el sangrado intermenstrual ni en la densidad ósea lumbar entre ambos grupos. Ninguna paciente desarrolló hiperplasia endometrial luego del tratamiento, por lo que el riesgo endometrial no se mostró aumentado. Se observó un descenso de colesterol y triglicéridos totales, colesterol HDL, HDL2 e IDL con Mesigyna. Los demás parámetros lipídicos estudiados no mostraron una tendencia definida de variación. El presente trabajo sería el primero utilizando anticoncepción inyectable mensual y su influencia en el comportamiento de los lípidos séricos en mujeres premenopáusicas. Mesigyna fue un agente altamente efectivo y de bajo riesgo para este tipo de usuarias (AU)

Perspectivas de manejo en la hiperplasia endometrial. Informe preliminar / The outlook for the management of endometrial hyperplasia. a preliminary report

Con el propósito de encontrar un tratamiento menos traumático y unificar criterios en nuestro medio en el menejo de la Hiperplasia Endometrial (HE) realizamos una prueba farmacológica en siete mujeres con HE y hemorragia uterina en edad fértil (n=3) y perimenopaútisicas (n=4). Se les prescribió noretindrona (NET) 5 mg/45d. No se observaron efectos colaterales indesables. Las siete pacientes mostraron regresión endometrial, dos de las tres jóvenes lograron embarazo a término y las cuatro perimenopaúsicas no volvieron a menstruar. En estas observaciones preliminares no hubo ningún fenómeno de asociación entre hormonas esteroides gonadales (Estradiol E-2, estrona E-1, Progesterona P-4) con la histología endometrial

Oral contraception and cerebral thrombosis in a Jamaican

A case report of a 20-year-old woman who developed a stroke while on oral contraceptive therapy is presented. The report is intended to focus attention on an important, although infrequently considered, risk associated with the use of the birth control pill (AU)

Acción del acetato de norestisterona (NET) sobre la liberación de insulina y acumulación del AMPc en islotes aislados de ratas / Norethisterone acetate (NET) action on insulin release and AMPc acumulation into insolated islets in rats

Se observó en islotes aislados de páncreas de ratas, que el acetato de norestisterona (NET) en diferentes concentraciones (250 000 y 1 000 ng/ml) y en presencia de glucosa (3,3 mM), es capaz de estimular la liberaciónde insulina. También en islotes de ratas previamente tratadas con NET (1 ng/día/15 días), se encontró que éstas en los experimentos de perifusión de islotes, tenían un aumento de la liberación de insulina en su fase final o tardía. Se concluye que este progestágeno tiene una acción directa estimuladora sobre la liberación de insulina (AU)

Morphologic Effects of Oral Contraceptives (Norinyle) on the Guinea Pig Liver

In view of continuous clinical reports of liver damage following oral contraceptive use, morphologic changes of the liver following the administration of a combined type of oral contraceptive (Norinyle) were studied in guinea pigs by light and electron microscopic examinations. Two interesting changes, one in Kupffer cells and another in the hepatocytes were observed. The Kupffer cells were hyperplastic and enlarged due to the phagocytosis of a large amount of fibrin which were apparently formed intravascularly and were being cleared by Kupffer cells. It is thought that enlarged Kupffer cells and excessive fibrin formation beyond the clearing capacity of Kupffer cells may lead to blockage of sinusoids resulting in a Budd-Chiari like syndrome. The nucleus of the hepatocytes showed mild enlargement and a clear nucleolar segregation which is regarded as one of the ultrastructural evidences of chemical carcinogenesis. Therefore, it is speculated that this change may be related to tumorigenesis in the liver following oral contraceptive administration. Other changes consisted of ischemic necrosis and fatty changes in occasional animals, alteration of mitochondrial configuration and hyperplasia of smooth endoplasmic reticulum in hepatocytes.

Experience with norethisterone 0.35 mg. as an oral contraceptive: a preliminary report

503 women were given continuous treatment with norethisterone 0.35mg. (Noriday) daily for 2555 cycles. One pregnancy occured due to method failure, and four due to pill ommisions. The patients found continuous daily tablet taking easy to remember. During treatment they felt well and many recovered from side-effects experienced during previous medication on the conventional 'pill'. Changes occured in cycle characteristics during treatment, but the incidence of unwanted effects fell rapidly after the initial cycles. The inconvenience only caused a 5.2 percent withdrawal. Medical adverse reactions were notably absent and less than observed on the combined oestrogen/progestrogen pill, and 10 percent discontinued for purely social and unrelated causes. (AU)