Development and validation of a rapid and sensitive LC-ESI-MS/MS method for ondansetron quantification in human plasma and its application in comparative bioavailability study.

The validation of a high throughput and specific method using a high-performance liquid chromatography coupled to electrospray (ES+) ionization tandem triple quadrupole mass spectrometric (LC-ESI-MS/MS) method for ondansetron quantification in human plasma is described. Human plasma samples were extracted by liquid-liquid extraction (LLE) using methyl tert-butyl ether and analyzed by LC-ESI-MS/MS. The limit of quantification was 0.2 ng/mL and the method was linear in the range 0.2-60 ng/mL. The intra-assay precisions ranged from 1.6 to 7.7%, while inter-assay precisions ranged from 2.1 to 5.1%. The intra-assay accuracies ranged from 97.5 to 108.2%, and the inter-assay accuracies ranged from 97.3 to 107.0%. The analytical method was applied to evaluate the relative bioavailability of two pharmaceutical formulations containing 8 mg of ondansetron each in 25 healthy volunteers using a randomized, two-period crossover design. The geometric mean and respective 90% confidence interval (CI) of ondansetron test/reference percent ratios were 90.15% (81.74-99.44%) for C(max) and 93.11% (83.01-104.43%) for AUC(0-t). Based on the 90% confidence interval of the individual ratios (test formulation/reference formulation) for C(max) and AUC(0-inf), it was concluded that the test formulation is bioequivalent to the reference one with respect to the rate and extent of absorption of ondansetron.

Bioequivalence assay between orally disintegrating and conventional tablet formulations in healthy volunteers.

The purpose of this study was to evaluate bioequivalence of two commercial 8 mg tablet formulations of ondansetrona available in the Brazilian market. In this study, a simple, rapid, sensitive and selective liquid chromatography-tandem mass spectrometry method is described for the determination of ondansetron in human plasma samples. The method was validated over a concentration range of 2.5-60 ng/ml and used in a bioequivalence trial between orally disintegrating and conventional tablet ondansetron formulations, to assess its usefulness in this kind of study. Vonau flash (Biolab Sanus Farmacêutica, Brazil, as test formulations) and Zofran (GlaxoSmithKline, Brazil, as reference formulation) were evaluated following a single 8 mg dose to 23 healthy volunteers of both genders. The dose was administered after an overnight fast according to a two-way crossover design. Bioequivalence between the products was determinated by calculating 90% confidence interval (90% CI) for the ratio of C(max), AUC(0-t) and AUC(0-infinity) values for the test and reference products, using logarithmically transformed data. The 90% confidence interval for the ratio of C(max) (87.5-103.8%), AUC(0-t) (89.3-107.2%) and AUC(0-infinity) (89.7-106.0%) values for the test and reference products is within the 80-125% interval, proposed by FDA, EMEA and ANVISA. It was concluded that two ondansetron formulations are bioequivalent in their rate and extent of absorption.

Granisetron is equivalent to ondansetron for prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting: results of a meta-analysis of randomized controlled trials.

BACKGROUND: The introduction of serotonin antagonists as antiemetics for prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting represented a major step toward better patient tolerance and adherence to this type of treatment. Several published trials compared different serotonin antagonists without demonstrating clear superiority of any one of them. Because most of these trials compared ondansetron with granisetron, the authors conducted a meta-analysis to determine if the current data available show any therapeutic difference between them. METHODS: MEDLINE and CANCERLIT databases were searched from 1990 to May 1999, and pertinent article references also were surveyed, without restriction to English language. The authors included all randomized controlled trials (RCTs) that had more than 25 patients per arm and compared ondansetron to granisetron for prophylaxis of acute (A) (< 24 hours) and delayed (D) (> 24 hours) nausea (N) and vomiting (V) induced by highly (H) or moderately (M) emetogenic chemotherapy. Only the first chemotherapy cycle was considered for studies that involved a crossover design. RESULTS: Fourteen studies with 6467 evaluable patients among the 21 studies retrieved were selected for this meta-analysis. In none of the eight scenarios studied (AHV, AHN, AMV, AMN, DHV, DHN, DMV, and DMN) could the authors detect any significant differences in the antiemetic efficacy of any of these medications. CONCLUSIONS: The authors conclude that both granisetron and ondansetron have similar antiemetic efficacy for prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Because the number of comparative studies that addressed the delayed nausea and vomiting scenarios is low, further RCTs are still needed to confirm these results.

Ondansetron vs metoclopramida para la profilaxis de náusea y vómito postoperatorio después de cirugía abdominal / Ondansetron versus metoclopramida for the náusea prophylaxis and postoperating vomit after abdominal surgery

Una gran incidencia de náusea y vómito postoperatorio (NVPO) es reportada en pacientes programados pra cirugía abdominal. Este estudio fue realizado para comparar la eficacia de ondansetrón versus metoclopramida en la prevención de NVPO en pacientes sometidos a anestesia general para cirugía abdominal. Se realizó un estudio clínico, experimental, randomizado, simple ciego, en 60 pacientes de ambos sexos divididos en dos grupos de 30 cada uno, entre 15 y 64 años, clasificados con estado físico ASA I, II, III, que recibieron en forma aleatoria 4mg IV de ondansetrón (grupo A) y 10 mg IV de metoclopramida (grupo B) cinco minutos antes de la finalización de la cirugía. La misma técnica de anestesia general fue utilizada la cual consistió en fentanylo, tiopental, vecuronio, ethrane y oxígeno. Se revirtió el bloqueo neuromuscular con prostigmine y atropina. La náusea y el vómito así como los efectos adversos de éstas drogas, tensión arterial, frecuencia cardíaca se valoraron continuamente durante las primeras seis horas después de la cirugía. Se estableció además la relación entre sexo, tipo de cirugía (electiva o de urgencia), procedimiento (abierto o laparoscópico), diagnóstico (patología gastrointestinal o ginecológica), tiempo anestésico y náusea y vómito. La náusea fue valorada por una escala objetiva de 0 a 3, y el vómito por el número de presentación. El análisis estadístico fue realizado usando test de chi cuadrado para las variables cualitativas y test de comparación proporcional, de medias y de varianza para las variables cuantitativas. La incidencia de NVPO fue igual con ondansetrón y con metoclopramida, sin existir diferencia significativa (pNS). Se registró una disminución de la frecuencia cardíaca mayor con metoclopramida que con ondansetrón a las cuatro horas posteriores a la cirugía (p 0.005). Las mujeres presentaron una tendencia mayor a la náusea que los varones (p 0.19). Para los otros parámetros no se estableció ninguna diferencia estadísticamente significativa. Concluimos en este estudio que ondansetrón y metoclopramida son igualmente efectivos como profilácticos en el control de NVPO durante las primeras seis horas de postoperatorio.

Inhibidores de serotonina en el tratamiento de la náusea y el vómito provocados por el tratamiento con quimioterapia antineoplásica / Serotonine inhibitors in the treatment of nausea and vomit provoked for the treatment with antineoplasic chemotherapy

El desarrollo de fármacos antieméticos es una de las áreas más estudiadas en la investigación oncológica. Los avances terapéuticos en este campo pueden resultar en mejoría inmediata de la calidad de vida de los pacientes en tratamiento con quimioterapia antineoplásica. Hace 15 años, los pacientes que recibían tratamiento altamente emetógeno tenían entre 10 y 15 episodios de vómito en las primera 24 horas posquimioterapia. En la actualidad esto se ha reducido de manera significativa y los mecanismos de producción de vómito anticipatorio resultan mejor controlados. Los inhibidores de serotonina representan una línea de tratamiento para la náusea y el vómito en los pacientes con cáncer, pero además han permitido un mayor conocimiento de la fisiopatología de estos trastornos, así como la mejor comprensión de los mecanismos fisiológicos de producción del vómito. A la luz de los distintos tipos de antieméticos, los inhibidores de serotonina representan un alternativa viable en los pacientes que no se benefician con otros tipos de antieméticos. Aunque su eficacia se ha demostrado en diversos estudios, se ha impugnado su uso de forma extensa por su alto costo; sin embargo, el avance en la mejoría de la calidad de vida de los pacientes oncológicos no está sujeto a discusión, por los escasos efectos adversos que provocan y su amplio perfil de seguridad