Pseudomyogenic hemangioendothelioma with bone and soft tissue involvement with favorable response to pamidronate: a case report and systematic review of the literature.

Pseudomyogenic hemangioendothelioma (PMH) can be a challenge for diagnosis and might be confused with other tumors, such as epithelioid sarcoma. Here we present a case and a systematic review of the literature to identify and discuss PMH treatment in primary bone involvement. A 25-year-old woman was referred for bone pain (10/10) in the left lower limb. Magnetic resonance imaging (MRI) showed multiple bone lesions (left femur, tibia, patella, ankle, and foot) with well-defined borders without signs of local aggressiveness. Positron Emission Tomography-Computed Tomography (PET-CT) showed multiple metabolic musculoskeletal lesions in the left lower limb. A CT scan-guided biopsy was performed. Histological and immunohistochemical findings confirmed the diagnosis of PMH. After treatment with intravenous pamidronate (90 mg/monthly), the patient had clinical improvement, mild pain 2/10 without the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs or opiates. Follow-up was assessed by MRI and PET-CT. PET-CT showed metabolic resolution of most of the bone and muscular lesions and a significant improvement of the femoral lesion. MRI showed that the lesions in the left femur, tibia, and foot had a marked decrease in size without intravenous post-contrast enhancement and smaller lesions had disappeared. After a 3-year follow-up, PET-CT showed no metabolically active images. Literature review identified 31 records including 58 clinical cases of PMH with primary bone involvement and treatment description for qualitative analysis. Most lesions (69%) were treated by local excision or curettage. In addition, amputations were performed in a significant percentage of cases (20.7%). In the last years, mTOR inhibitors (n = 7) and anti-resorptive treatments (n = 4) were considered as alternative treatment options, especially in multifocal lesions.

Pamidronato dissódico para tratamento da doença de Paget óssea / Disodium pamidronate for treatment of bone paget's disease

INTRODUÇÃO: A doença de Paget óssea (DPO) ou osteíte deformante é uma doença osteometabólica local em que ocorre remodelação óssea intensa, uni ou multifocal. A reabsorção óssea aumentada se associa subsequentemente à atividade de neoformação óssea, mediada por osteoblastos, produzindo um osso estruturalmente inferior nos locais afetados, facilmente deformado por sobrecargas ou forças tensionais musculares. Atualmente, os bisfosfonatos IV são considerados tratamento de escolha para a DPO por serem altamente efetivos em suprimir o turnover ósseo aumentado, sendo o ácido zoledrônico (ZOL) a melhor alternativa na falha ou contraindicação dos bisfosfonatos orais. A CONITEC avaliou as evidências do ZOL para o tratamento da Doença de Paget óssea, conforme relatório de recomendação Nº 416, e recomendou sua incorporação no tratamento da DPO como primeira linha de tratamento. PERGUNTA: O uso do pamidronato dissódico é eficaz, seguro e custo-efetivo em pacientes com Doença de Paget óssea quando comparado aos bisfosfonatos disponíveis no SUS? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram selecionados quatro estudos que avaliaram o pamidronato na Doença de Paget. O ZOL demonstrou ser superior ao pamidronato nos desfechos de resposta terapêutica e na dor óssea. Houve melhora leve e não significativa na qualidade de vida para os dois bisfosfonatos intravenosos. A resposta ao ZOL é independente da idade, do sexo, da Faz basal e de tratamento anterior para a DPO, ao contrário do pamidronato cuja resposta é influenciada negativa e significativamente pelos níveis basais de FAs e pelo tratamento prévio com bisfosfonatos. Em relação aos eventos adversos, o ZOL apresentou o mesmo perfil de eventos do pamidronato. No entanto, houve resistência ao pamidronato em número substancial de pacientes, o que não está descrito para o ácido zoledrônico. Os achados mostram um regime de tratamento com o ZOL mais efetivo, conveniente e sustentado ao comparar com pamidronato. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: No processo de incorporação do ZOL para DPO no SUS, foi realizada uma análise de custo-efetividade comparando os bisfosfonatos entre si. A razão de custo efetividade incremental (RCEI) indicou que o risedronato dominou o alendronato e o pamidronato, mas não o ZOL, que foi mais efetivo que o risedronato, porém com maior custo. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Observou-se um declínio dos registros de utilização do pamidronato para DPO no SUS entre 2013 e 2017 e a ausência de registros de sua utilização nos anos de 2016 e 2017. Com isso, supõe-se que não haveria um impacto econômico significativo com a exclusão do pamidronato do SUS para doença de Paget. CONSIDERAÇÕES GERAIS: O ZOL demonstrou ser superior ao pamidronato nos desfechos de resposta terapêutica e na dor óssea. Houve melhora leve e não significativa na qualidade de vida para os dois bisfosfonatos intravenosos. Em relação aos eventos adversos, o ZOL apresentou o mesmo perfil de eventos do pamidronato. No entanto, houve resistência ao pamidronato em número substancial de pacientes. Os achados mostram um regime de tratamento com o ZOL mais efetivo, conveniente e sustentado ao comparar com pamidronato. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA Conitec: O plenário, em reunião da CONITEC realizada no dia 06 de fevereiro de 2019, recomendou que o tema fosse submetido à consulta pública com recomendação preliminar favorável à exclusão no SUS do pamidronato dissódico para Doença de Paget. Considerou-se que o ácido zoledrônico, incorporado recentemente, demonstrou superioridade ao pamidronato e que o mesmo apresenta benefícios quanto ao esquema terapêutico, visto que é administrado em dose única, sem necessidade de repetição antes de 12 meses, enquanto o pamidronato requer múltiplas doses e o tratamento estendido até 6 semanas e repetido de 6 em 6 meses. CONSULTA PÚBLICA: Foram recebidas apenas 2 contribuições, sendo uma delas não referente ao tema apresentado. A outra contribuição foi contrária à recomendação inicial da Conitec, no entanto não apresentou comentários para sua discordância. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Os membros da CONITEC presentes na 76ª reunião ordinária, nos dias 03 e 04 de abril de 2019, deliberaram, por unanimidade, por recomendar a exclusão ao SUS do pamidronato para tratamento de pacientes com Doença de Paget. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 433/2019. DECISÃO: Excluir o pamidronato dissódico para o tratamento da doença de Paget, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS. Dada pela Portaria nº 75, seção 1, página 142, em 18 de abril de 2019.

Denosumab versus bisphosphonates for the treatment of bone metastases from solid tumors: a systematic review.

BACKGROUND: Bone metastases are highly prevalent in breast, prostate, lung and colon cancers. Their symptoms negatively affect quality of life and functionality and optimal management can mitigate these problems. There are two different targeted agents to treat them: bisphosphonates (pamidronate and zoledronic acid) and the monoclonal antibody denosumab. Estimates of cost-effectiveness are still mixed. OBJECTIVE: To conduct a systematic review of economic studies that compares these two options. METHOD: Literature search comprised eight databases and keywords for bone metastases, bisphosphonates, denosumab, and economic studies were used. Data were extracted regarding their methodologic characteristics and cost-effectiveness analyses. All studies were evaluated regarding to its methodological quality. RESULTS: A total of 263 unique studies were retrieved and six met inclusion criteria. All studies were based on clinical trials and other existing literature data, and they had high methodological quality. Most found unfavorable cost-effectiveness for denosumab compared with zoledronic acid, with adjusted ICERS that ranged from $4638-87,354 per SRE avoided and from US$57,274-4.81 M. per QALY gained, which varied widely according to type of tumor, time horizon, among others. Results were sensitive to drug costs, time to first skeletal-related event (SRE), time horizon, and utility. CONCLUSIONS: Denosumab had unfavorable cost-effectiveness compared with zoledronic acid in most of the included studies. New economic studies based on real-world data and longer time horizons comparing these therapeutic options are needed.

Análisis Histomorfométrico de la Asociación de Aceite de Oliva y Bisfosfonatos en la Remodelación Ósea Periimplantaria / Histomorphometric Analysis of the Association of Olive Oil and Bisphosphonates on Peri-Implant Bone Remodeling

RESUMEN: Los bisfosfonatos son potentes inhibidores de la resorción ósea. El aceite de oliva (O) presenta propiedades anti-inflamatorias y anti-oxidantes. Estudiar el efecto del tratamiento combinado de alendronato (AL) y pamidronato (PA) por vía subcutánea y de O vía oral sobre la regeneración tisular de cavidades óseas neoformadas.: 54 ratas macho de la línea Wistar, se dividieron en 6 grupos. Grupo control (C), recibieron solución salina vía subcutánea. Grupo (AL) recibió 0,5 mg de AL/Kg de peso corporal de por vía subcutánea. Grupo (PA) recibió de igual manera que el grupo anterior. Grupo (O) fue tratado con aceite de oliva con la dieta, 50 g/ Kg de comida. Grupo (ALO) recibió tratamiento combinado con AL y O. Grupo (PAO) recibió de igual tratamiento. Los sacrificios para la toma de muestras fueron a los 15, 30, 60 y 90 días. Para los estudios histopatológicos los cortes fueron teñidos con HE y observados con microscopía óptica. Los estudios estadísticos se realizaron a través del análisis de la variancia. A los quince días las áreas de los osteocitos del grupo PA se diferencian significativamente sólo respecto al grupo AL. En cuanto a la Densidad trabecular se observa un incremento de tejido óseo en todos los grupos. O mejora cualitativamente la estructura del hueso trabecular y cortical, preservando la mineralización, el tamaño y la estructura de los cristales minerales Esto sugiere que O representa una opción terapéutica prometedora para la prevención y tratamiento de las patologías óseas.

ABSTRACT: Bisphosphonates are potent inhibitors of bone resorption. Olive oil (O) has anti-inflammatory and anti-oxidant properties. To study the effect of combined treatment with alendronate (AL) and pamidronate (PA) subcutaneously or orally, and on tissue regeneration of newly formed bone cavities, we divided 54 male Wistar rats into 6 groups. Control group (C) received saline subcutaneously. Group (AL) received 0.5 mg of AL / kg body weight subcutaneously. Group (PA) received the same as the previous group. (O) was treated with olive oil diet, 50 g / kg of food. Group (ALO) received combined treatment with AL and O. Group (PAO) received the same treatment. The animals were euthanized for sampling at 15, 30, 60 and 90 days. For histopathology sections were stained with HE and observed these with light microscopy. Statistical studies were performed by analysis of variance. Fifteen days osteocytes areas of the PA group were significantly different only for the AL group. As the density increased trabecular bone tissue was observed in all groups. O qualitatively improved the structure of trabecular and cortical bone mineralization while preserving the size and structure of the mineral crystals. This suggests that O represents a promising therapeutic option for prevention and treatment of bone diseases.