Human Papillomavirus-Induced Chromosomal Instability and Aneuploidy in Squamous Cell Cancers.

Chromosomal instability (CIN) and aneuploidy are hallmarks of cancer. CIN is defined as a continuous rate of chromosome missegregation events over the course of multiple cell divisions. CIN causes aneuploidy, a state of abnormal chromosome content differing from a multiple of the haploid. Human papillomavirus (HPV) is a well-known cause of squamous cancers of the oropharynx, cervix, and anus. The HPV E6 and E7 oncogenes have well-known roles in carcinogenesis, but additional genomic events, such as CIN and aneuploidy, are often required for tumor formation. HPV+ squamous cancers have an increased frequency of specific types of CIN, including polar chromosomes. CIN leads to chromosome gains and losses (aneuploidies) specific to HPV+ cancers, which are distinct from HPV- cancers. HPV-specific CIN and aneuploidy may have implications for prognosis and therapeutic response and may provide insight into novel therapeutic vulnerabilities. Here, we review HPV-specific types of CIN and patterns of aneuploidy in squamous cancers, as well as how this impacts patient prognosis and treatment.

Deleterious and ethnic-related BRCA1/2 mutations in tissue and blood of Egyptian colorectal cancer patients and its correlation with human papillomavirus.

This study aimed to identify BRCA1/2 mutational patterns in the tissue and blood of Egyptian colorectal cancer (CRC) patients and to study the possible correlation of this mutational pattern with Human papillomavirus (HPV) infection. Eighty-two colonoscopic biopsies and forty-six blood samples were collected from Egyptian CRC patients, as well as blood samples of age and sex-matched healthy controls (n = 43) were enrolled. The libraries were performed using Qiaseq Human BRCA1 and BRCA2 targeted DNA panel and sequenced via Ion proton sequencer. Also, the CRC tissues were subjected to conventional PCR targeting the HPV Late 1 (L1) region. Our analysis revealed that the BRCA-DNA damage pathway had been altered in more than 65% of the CRC patients. Comparing tissue and blood samples from CRC patients, 25 somatic mutations were found exclusively in tissue, while 41 germline mutations were found exclusively in blood. Additionally, we identified 23 shared BRCA1/2 pathogenic (PVs) mutations in both blood and tissue samples, with a significantly higher frequency in blood samples compared to tissue samples. The most affected exon in BRCA1 was exon 10, while the most affected exons in BRCA2 were 11, 14, 18, 24, and 27 exons. Notably, we revealed an ethnic-related cluster of polymorphism variants in our population closely related to South Asian and African ethnicities. Novel PVs were identified and submitted to the ClinVar database. HPV was found in 23.8% of the CRC tissues, and 54% of HPV-positive cases had somatic BRCA1/2 PVs. The results of this research point to a possible connection between infection with HPV and BRCA1/2 mutations in the occurrence of colorectal cancer in the Egyptian population, which has a mixed ethnic background. Our data also indicate that liquid biopsy (blood samples) may be more representative than tissue samples for detecting BRCA1/2 mutations. These findings may have implications for cancer screening and the development of personalized, targeted therapies, such as PARP inhibitors, which can effectively target BRCA1/2 mutations.

Analysis of Cervico-vaginal (Papanicolaou) smears, in girls 18 years and under

The study was conducted retrospectively at the Queen Elizabeth Hospital and a private laboratory in Barbados to determine the types of epithelial abnormalities in cervico-vaginal Papanicolaou (Pap)-stained smears, and their clinical implications in Barbadian girls, 18 years and under, during the five-year period January 1995 to December 1999. Two hundred and sixty-five Pap smears from 236 patients were examined and the gynaecological history, initial and repeat Pap smear diagnoses, and histology reports of these patients were analyzed. Of the 236 first-visit smears, 94 (39.8 percent) were abnormal with 36 (15.3 percent) displaying cytological features of squamous intra-epithelial lesions (SIL), (33 low grade and 3 high grade). A diagnosis of atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) was reported in the remaining 58 (24.5 percent) abnormal smears, of which 35 (60.3 percent) were suspected to be related to human papillomavirus (HPV) infection. Twenty-two (23.4 percent) of these 94 patients, who had abnormal smears of either ASCUS or low grade squamous intra-epithelial lesions (LSIL) were re-evaluated within six to twelve months of the initial abnormal Pap smear diagnosis. Eight of these 22 patients (36.4 percent) had histological diagnosis of LSIL inclusive of cervical intra-epithelial neoplasia grade 1 (CIN 1) and condylomata. High-risk HPV DNA types were detected in two of these eight patients (25 percent). The study confirms that sexually active teenage girls are at risk of developing SIL and high-risk HPV infection. Screening of sexually active teenage girls by Pap smears followed by other appropriate investigative procedures is recommended. (AU)

Lesiones intraepiteliales de cuello uterino: marcadores bioquímicos y virus de papiloma humano / Intraepithelial lesions of the uterine cervix: biochemical markers and human papillomavirus

Con el fin de establecer el valor de ciertos marcadores indicadores del grado de evolución de las neoplasias intraepiteliales cervicales (CIN), se realizó la determinación de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) por enzimoquímica y de antígeno carcinoembrionario (CEA) por inmunomarcación en biopsias y extendidos citológicos, procedentes de cervix uterinos en casos de infección por virus de papiloma humano (HPV) y de CIN de diferentes grados (CIN 1 a CIN 3). La actividad de G6PDH, ensayada en células exfoliadas, fue en aumento desde CIN 1 a CIN 3, donde alcanzó el nivel 3+ en una escala fijada con un máximo de 4+ para el carcinoma pavimentoso. El CEA, demostrado en cortes histológicos y en células exfoliadas de diversas patología de cérvix uterino, varió desde 1+ en las lesiones de bajo grado hasta 3+ en las de alto grado. De los datos obtenidos en G6PDH y CEA, podría inferirse que las lesiones intraepiteliales de cérvix uterino se suceden en forma continua desde la lesión viral hasta CIN 3. Se realizó la tipificación de HPV mediante hibridación in situ. En los condilomas y CIN 1 fue detectado HPV 6/11 episomal y en los CIN 2 se encontraron tipos virales de moderado y alto riesgo predominantemente libres. Todos los CIN 3 fueron positivos para HPV 16/18 en estado integrado. Sin embargo, la presencia de HPV 16/18 no sería un factor por sí mismo suficiente para la completa transformación celular, aunque su presencia sea necesaria para la promoción de la neoplasia cervical (AU)

Detección del virus papiloma humano en lesiones cancerosas orales en la ciudad de Córdoba / Human papillomavirus detection in oral cancer lesions in the city of Córdoba

El cáncer oral es un proceso que involucra diferentes factores etiológicos y mecanismos, a luz de los conceptos actuales de cocarcinogénesis. Existen evidencias histológicas y de hibridación que sugieren la participación del virus papiloma humano (HPV) en la carcinogénesis oral. La Cátedra de Anatomía Patológica de la Facultad de Odontología de la Universidad Nacional de Córdoba recibe aproximadamente el 20 por ciento de los pacientes con lesiones cancerosas orales en esta ciudad. En el período comprendido entre los años 1992-1997 fueron examinadas 1950 biopsias, 4,77 por ciento (93/1950) de ellas fueron diagnosticadas como neoplasias malignas, de éstas el 79,57 por ciento (74/93) fueron carcinomas. Treinta y tres carcinomas orales (44,6 por ciento; 33/74) fueron seleccionados al azar e incluí dos en el estudio. Se incluyeron 33 extendidos celulares de pacientes con mucosa oral normal. Los materiales fueron estudiados por microscopia óptica y por la técnica de hibridación "in situ" para la detección del DNA de HPV. Los datos fueron analizados mediante el test de chi cuadrado. La prevalencia de HPV entre las 33 muestras casos estudiada fue 27,27 por ciento, 9/33 fueron positivos para HPV en condiciones no estrictas. Un material fue positivo en condiciones estrictas para HPV 16, un carcinoma verrugoso. En las muestras de mucosa oral normal no se detectó HPV. Entre los HPV positivos, 3/9 (33,33 por ciento) fueron carcinomas espinocelulares y 5/9 (55,56 por ciento) carcinomas verrugosos. Uno fue un melanoma. El carcinoma verrugoso fue la neoplasia asociada con más frecuencia a la infección por HPV (x2=20,5; con un nivel de confianza del 95 por ciento); lo que podría sugerir un mayor papel del HPV en la patogénesis del carcinoma verrugoso. La presencia viral encontrada en lesiones cancerosas refuerza la naturaleza multicausal del cáncer oral. El HPV es una circunstancia que incrementa la probabilidad de malignidad, y que cuando se reduce, disminuye la frecuencia de cáncer. (AU)

Solución de sulfato de cobre en el diagnòstico y tratamiento de la infección genital por papilomavirus humano / Solution of copper sulfate in the diagnose and treatment of the genital infection by human papilomavirus

Se efectuó un estudio abierto en 40 pacientes infectadas por Papilomavirus Humano (HPV) en el tracto genital con el objeto de evaluar una solución de sulfato de cobre al 25 por ciento como elemento diagnóstico y terapéutico para el HPV, 16 de las mismas cursaban la infección con lesiones displásicas de diferente grado. Al finalizar el protocolo se constató la desaparición de la sintomatología inicial en el 97 por ciento de las pacientes, la negativización de la histología en el 64 por ciento de ellas y la persistencia de un solo caso de displasia (leve) de las 16 iniciales