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Biochem Pharmacol ; 140: 28-40, 2017 09 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28535906

RESUMO

Pancreatic cancer (PC) is one of the most fatal cancers worldwide. The incidence and death rates are still increasing for PC. Curcumin is the biologically active diarylheptanoid constituent of the spice turmeric, which exerts its anticancer properties in various human cancers including PC. In particular, accumulating evidence has proved that curcumin targets numerous therapeutically important proteins in cell signaling pathways. The neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4 (NEDD4) is an E3 HECT ubiquitin ligase and is frequently over-expressed in various cancers. It has reported that NEDD4 might facilitate tumorigenesis via targeting and degradation of multiple tumor suppressor proteins including PTEN. Hence, in the present study we explore whether curcumin inhibits NEDD4, resulting in the suppression of cell growth, migration and invasion in PC cells. We found that curcumin inhibited cell proliferation and triggered apoptosis in PC, which is associated with increased expression of PTEN and p73. These results suggested that inhibition of NEDD4 might be beneficial to the antitumor properties of curcumin on PC treatments.


Assuntos
Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Curcumina/farmacologia , Complexos Endossomais de Distribuição Requeridos para Transporte/antagonistas & inibidores , Repressão Enzimática/efeitos dos fármacos , Proteínas de Neoplasias/antagonistas & inibidores , Neoplasias Pancreáticas/tratamento farmacológico , Ubiquitina-Proteína Ligases/antagonistas & inibidores , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Complexos Endossomais de Distribuição Requeridos para Transporte/genética , Complexos Endossomais de Distribuição Requeridos para Transporte/metabolismo , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Ubiquitina-Proteína Ligases Nedd4 , Invasividade Neoplásica , Proteínas de Neoplasias/genética , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , PTEN Fosfo-Hidrolase/química , PTEN Fosfo-Hidrolase/genética , PTEN Fosfo-Hidrolase/metabolismo , Neoplasias Pancreáticas/metabolismo , Neoplasias Pancreáticas/patologia , Interferência de RNA , Espécies Reativas de Oxigênio/agonistas , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Proteínas Recombinantes/química , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Proteína Tumoral p73/agonistas , Proteína Tumoral p73/genética , Proteína Tumoral p73/metabolismo , Ubiquitina-Proteína Ligases/genética , Ubiquitina-Proteína Ligases/metabolismo , Regulação para Cima/efeitos dos fármacos
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