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1.
Neurobiol Dis ; 20(3): 773-84, 2005 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15953732

RESUMO

Ethanol exposure induces retention of glycoproteins in growing astrocytes. We examined the intracellular sites at which this retention occurs and investigated whether this effect is accompanied by alterations in the Golgi complex and microtubular system. We studied the effects of ethanol on the Golgi complex structure, as well as on the secretory pathway functionality by monitoring both the transport of the VSV-G protein and the protein levels of several molecules involved in the regulation of this pathway. Ethanol was found to delay VSV-G transport, modify Golgi complex morphology, and reduce the number of secretory vesicles. Moreover, ethanol affected the levels of mannosidase II, p58, betaCOP, rbet1, and several Rab GTPases. It also affected microtubule organization and polymerization and the levels of the motor proteins kinesin and dynein. Most of these effects were dose-dependent. These alterations, together with those previously reported concerning biosynthesis of glycoconjugates, provide novel insights into how ethanol impairs brain development.


Assuntos
Astrócitos/efeitos dos fármacos , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/crescimento & desenvolvimento , Etanol/toxicidade , Complexo de Golgi/efeitos dos fármacos , Transtornos do Sistema Nervoso Induzidos por Álcool/metabolismo , Transtornos do Sistema Nervoso Induzidos por Álcool/fisiopatologia , Animais , Astrócitos/metabolismo , Encéfalo/fisiopatologia , Células Cultivadas , Proteína Coatomer/efeitos dos fármacos , Proteína Coatomer/metabolismo , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Transtornos do Espectro Alcoólico Fetal/metabolismo , Transtornos do Espectro Alcoólico Fetal/fisiopatologia , Complexo de Golgi/metabolismo , Lectinas de Ligação a Manose/efeitos dos fármacos , Lectinas de Ligação a Manose/metabolismo , Manosidases/efeitos dos fármacos , Manosidases/metabolismo , Proteínas de Membrana/efeitos dos fármacos , Proteínas de Membrana/metabolismo , Microtúbulos/efeitos dos fármacos , Microtúbulos/metabolismo , Proteínas Motores Moleculares/efeitos dos fármacos , Proteínas Motores Moleculares/metabolismo , Gravidez , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/metabolismo , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/fisiopatologia , Proteínas Qc-SNARE/efeitos dos fármacos , Proteínas Qc-SNARE/metabolismo , Ratos , Vesículas Secretórias/efeitos dos fármacos , Vesículas Secretórias/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/fisiologia , Proteínas de Transporte Vesicular/efeitos dos fármacos , Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo , Proteínas rab de Ligação ao GTP/efeitos dos fármacos , Proteínas rab de Ligação ao GTP/metabolismo
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