Fisiopatología de la enfermedad cardiovascular en pacientes con COVID-19. Isquemia, trombosis y disfunción cardiaca / Physiopathology of cardiovascular disease in patients with COVID-19. Ischemia, thrombosis and heart failure

Las complicaciones cardiovasculares tienen una alta prevalencia en los pacientes con COVID-19 y son motivo frecuente de hospitalización, mortalidad y secuelas. En está revisión se describen los principales mecanismos fisiopatológicos implicados en la aparición de estas complicaciones. Tras la viremia inicial, se produce una infiltración y reproducción en los pulmónes, con activación del sistema inmunitario, liberación de citocinas y generación de un estado proinflamatorio con sepsis y fallo multiorgánico. El daño miocárdico puede deberse a una afección viral directa con respuesta inflamatoria local, o indirectamente a una inflamación sistémica inapropiada con marcada liberación de citocinas. Además, se genera un estado protrombótico que, junto con la afección viral vascular, pueden desencadenar eventos trombóticos e isquémicos secundarios a daño microvascular o inestabilización de placas de ateroma previas. Son necesarios nuevos estudios para esclarecer la fisiopatología tras estos eventos cardiovasculares y contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos efectivos

Cardiovascular complications are highly prevalent in patients with COVID-19 and frequently lead to hospitalization, death and long-term morbidity. This article describes the principle pathophysiological mechanisms involved in the development of these complications. After the initial viremia, viralinvasión and replication occurs in the lungs, accompanied by immune system activation, cytokine release and the induction of a proinflammatory state, with sepsis and multiorgan failure. Myocardial injury could be due to the direct effect of viralinvasión and a local inflammatory response or to the indirect effect of inappropriate systemic inflammation involving a cytokine storm. Furthermore, the development of a prothrombotic state, together with vascular disease due to the virus, could trigger ischemic and thrombotic events secondary to microvascular damage or to the destabilization of pre-existing atheromatous plaque. New research is needed to reveal the pathophysiological mechanisms underlying these cardiovascular events and to support the development of effective new treatments

Desfechos clínicos tardios de pacientes diabéticos tratados com stents farmacológicos eluidores de sirolimus ou everolimus: uma análise do registro DESIRE / Late clinical outcomes of diabetic patients treated with sirolimus or everolimus drug-eluting stents: an analysis of the DESIRE registry

Stents farmacológicos (SF) de segunda geração demonstraram melhor desempenho clínico que os de primeira geração, sobretudo pela redução nas taxas de trombose, mas ainda não está claro se esse benefício se estende a diabéticos da prática diária. Objetivamos comparar o desempenho de pacientes diabéticos não selecionados tratados com SF eluidores de sirolimus (SES; primeira geração) vs. SF eluidoresde everolimus (SEE; segunda geração).Métodos: Entre 2007 e 2014, 798 diabéticos foram tratados com SES (n = 414) ou SEE (n = 384) e incluídosnesta análise. Seguimento clínico tardio foi obtido em 99,4% da população e os grupos foram comparados quanto à ocorrência de eventos cardíacos adversos maiores (ECAM) e trombose de stent. Resultados: A idade da população foi semelhante, com predomínio do sexo masculino. Em ambas as coortes, a apresentação clínica mais frequente foi a doença coronária estável. Número de vasos tratados (1,50 ± 0,62 vs. 1,52 ± 0,72; p = 0,88) e extensão total de stents (36,1 ± 20,4 mm vs. 37,7 ± 22,2 mm; p = 0,32) foram semelhantes. Os pacientes tratados com SEE apresentaram menores taxas de ECAM (15% vs. 6,8%; p < 0,001), sobretudo à custa de menor mortalidade cardíaca (5,3% vs. 1,3%; p < 0,001). Observou-se também menor ocorrência de trombose de stent definitiva/provável com SF de segunda geração (3,4% vs. 0,5%; p = 0,004).Conclusões: Nesta experiência unicêntrica, o uso de SEE em diabéticos mostrou-se com menor mortalidadecardíaca e trombose da endoprótese. Esse benefício se fez mais evidente no seguimento mais tardio...

Despite the better clinical performance of second-generation drug-eluting stents (DES)when compared to first-generation DES in controlled trials, mainly due to reduction in thrombosis rate, it remains unclear whether this benefit extends to diabetic patients treated in the daily practice. We sought to compare the clinical outcomes of unselected diabetic patients treated with either sirolimus eluting stents - SES (first-generation DES) or everolimus-eluting stents - EES (second-generation DES). Methods: Between January 2007 and October 2014 a total of 798 diabetic patients were treated with SES(n = 414) and EES (n = 384). Long-term clinical follow-up was achieved in 99,4% of the population andthe groups were compared regarding the occurrence of major adverse cardiac events (MACE) and stent thrombosis. Results: In both cohorts age was similar, and most patients were male. Stable coronary disease was the most frequent clinical presentation. The number of treated vessels (1.50 ± 0.62 vs. 1.52 ± 0.72; p = 0.88)and the total stent length (36.1 ± 20.4 vs. 37.7 ± 22.2 mm; p = 0.32) were similar between groups. Patients treated with EES showed lower rates of MACE (15% vs. 6.8%, p < 0.001), mainly due to a lower cardiac death(5.3% vs. 1.3%, p < 0.001). There was also less definitive/ probable thrombosis with the second generation DES (3.4% vs. 0.5%, p = 0.004)...

Valor de la ecografía intracoronaria en la trombosis de stent / Role of intravascular ultrasound in stent thrombosis

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Evolução tardia de pacientes com lesões coronárias complexas tratados com o novo Stent Metálico MGuardTM / Late clinical follow-up of patients with complex coronary lesions treated with the new MGuardTM Bare-Metal Stent

INTRODUÇÃO: A embolização de fragmentos de ateroma/trombo durante a intervenção coronária percutânea (ICP) ocasiona distúrbios de perfusão da microcirculação. O novo stent MGuardTM, que é revestido com uma rede de polietileno, demonstrou eficácia na prevenção de complicações embólicas durante a ICP primária. No entanto, a evolução clínica tardia de pacientes tratados com o stent MGuardTM permanece desconhecida. MÉTODOS: Uma série de 65 pacientes portadores de lesões coronárias de novo tratados com o stent MGuardTM foi analisada. Os dados clínicos basais, do procedimento e do seguimento clínico tardio (média de tempo, 2,6 ± 1,4 anos) foram coletados retrospectivamente por meio da revisão de prontuários médicos e/ou contato telefônico direto. RESULTADOS: A média de idade foi de 66,1 ± 13,7 anos, 32,3% eram diabéticos, 49,2% tinham infarto agudo do miocárdio (IAM) prévio, e 44,6% apresentaram-se com síndrome coronária aguda. Dois terços das lesões estavam localizados em pontes de safena, quase metade tinha presença de trombo e a maioria foi classificada como tipo B2/C. O stent MGuardTM foi implantado com sucesso em todos os casos. Ao final do procedimento, fluxo TIMI 3 foi alcançado em 93,4% e o sucesso angiográfico foi de 91,8%. No seguimento tardio, as taxas de eventos adversos incluíram óbito cardiovascular em 6,2%, IAM não-fatal em 9,2%, revascularização da lesão-alvo em 9,2% e trombose de stent definitiva/provável em 1,5%. CONCLUSÕES: O seguimento tardio de pacientes com lesões coronárias complexas tratados com o stent MGuardTM demonstrou baixas taxas de revascularização da lesão-alvo e de trombose do stent.

BACKGROUND: The embolization of atheroma/thrombus fragments during percutaneous coronary intervention (PCI) causes microcirculatory perfusion disturbances. The new MGuardTM, a mesh-based bare-metal stent, demonstrated efficacy in the prevention of embolic complications during primary PCI. However, the late clinical outcome of patients treated with the MGuardTM stent remains unknown. METHODS: A series of 65 patients with de novo coronary lesions treated with MGuardTM stent was analyzed. Baseline clinical data, procedure and late clinical follow-up (mean duration, 2.6 ± 1.4 years) data were collected retrospectively by a review of medical records and/or direct telephone contact. RESULTS: Mean age was 66.1 ± 13.7 years, 32.3% of patients were diabetic, 49.2% had a previous acute myocardial infarction (AMI), and 44.6% presented with acute coronary syndrome. Two thirds of the lesions were located in a saphenous vein graft, almost half of the lesions had thrombus and most were classified as type B2/C. The MGuardTM stent was successfully implanted in all cases. At the end of the procedure, TIMI 3 flow was achieved in 93.4% and angiographic success was 91.8%. In the late clinical follow-up, adverse event rates included cardiac death in 6.2%, non-fatal AMI in 9.2%, target lesion revascularization in 9.2% and definite/probable stent thrombosis in 1.5%. CONCLUSIONS: The late follow-up of patients with complex coronary lesions treated with the MGuardTM stent demonstrated low rates of target lesion revascularization and stent thrombosis.

Efecto de dosis máximas de atorvastatina en la inflamación, la trombogénesis y la función fibrinolítica en pacientes con cardiopatía isquémica de alto riesgo / Effect of maximum dose of atorvastatin on inflammation, thrombogenesis and fibrinolysisin high-risk patients with ischemic heart disease

Introducción y objetivos. Se ha indicado que la utilización de dosis altas de estatinas podría reducir la aparición de nuevos eventos cardiovasculares en comparación con las dosis convencionales. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto del incremento de la dosis de atorvastatina (80 mg/día) en diferentes marcadores del sistema inflamatorio (proteína C reactiva [PCR]), hemostático (fragmento F 1+2 de la protrombina [F1+2]) y fibrinolítico(activador tisular del plasminógeno antigénico [t-PA] y suinhibidor [PAI-1]). Pacientes y método. Se estudió a 27 pacientes concardiopatía isquémica de alto riesgo que presentaban cifras lipídicas superiores a las recomendadas a pesar del tratamiento con 40 mg/día de atorvastatina. Se compararon con 21 sujetos normocolesterolémicos sin enfermedad arteriosclerótica conocida. Se revaluó a 24 pacientesa los 3 meses del incremento de la dosis. Resultados. Los pacientes presentaron cifras elevadas de PCR, F1+2, t-PA, y PAI-1 en comparación con el grupo control (en todos, las variables tuvieron un valor de p <0,05). Tras incrementar la dosis de atorvastatina se ob-servó una reducción de las cifras de PCR, F1+2 y PAI-1 (p< 0,05). Se observó una correlación positiva entre losporcentajes de reducción de colesterol y del F1+2 (r =0,46; p = 0,023), sin que se hallara otra correlación significativa entre los demás parámetros. Conclusiones. Al incrementar las dosis de atorvastatina a 80 mg/día se consigue una reducción de los estadosinflamatorios, trombógenicos e hipofibrinolíticos en un grupo de pacientes con cardiopatía isquémica de altoriesgo y cifras elevadas de lípidos a pesar del tratamientocon dosis de 40 mg/día de atorvastatina

Introduction and objectives. It has been suggestedthat high doses of statins can be more effective in reducing the incidence of new cardiovascular events than con-ventional doses. The present study analyzed the effect ofincreasing the atorvastatin dose to 80 mg/day on indicesof inflammation (C-reactive protein or CRP), thrombogenesis (prothrombin fragment [F1+2]) and fibrinolysis (tissue-type plasminogen activator antigen, t-PA, and its inhibitor PAI-1) in high-risk patients with ischemic heart disease. Patients and method. We studied 27 patients withhigh-risk coronary heart disease who had lipid levels above those recommended despite treatment with atorvastatin at 40 mg/day. At baseline, patients were compared with 21 normocholesterolemic subjects without arteriosclerotic disease. Twenty-four patients were reevaluated 3months after the atorvastatin dose was increased to 80 mg/day. Results.The CRP, F1+2, t-PA and PAI-1 levels weresignificantly higher in patients than control subjects (all P<.05). After the atorvastatin dose was increased, significant reductions in CRP, F1+2, and PAI-1 levels were ob-served (P<.05). There was a significant positive correla-tion between the reduction in cholesterol level and that in F1+2 (r=0.43; P=.023). No other significant correlationswere found. Conclusions. In a group of patient with high-risk heartdisease and elevated lipid levels, increasing the atorvastatin dose led to significant improvements in inflammatory, thrombogenic, and hypofibrinolytic states

Antitrombina III en diabetes mellitus no insulinodependiente de pacientes con infarto del miocardio / Antithrombin III in non insulin dependent diabetes mellitus of patients with myocardial infarction

Objetivo: Determinar si existe alguna relación entre los niveles de antitrombina III y el infarto del miocardio por trombosis coronaria en el paciente diabético no insulinodependiente. Material y métodos: Se realizó un estudio descriptivo en 99 pacientes diabéticos no insulinodependientes. Se midieron niveles plasmáticos de ATIII. En el grupo I se incluyeron 67 de ellos con IM a quienes se les realizó angiografía coronaria. El grupo II se formó con 32 pacientes con DMNID sin infarto del miocardio. Resultados: El grupo I lo integraron 42 pacientes masculinos (63 por ciento) y 25 femeninos (37 por ciento). El intervalo de edades de la población estudiada fue de 42 a 82 años. En la determinación de los niveles de ATIII 50 pacientes (75 por ciento) se encontraron en cifras de referencia (88 a 131 por ciento) y 17 (25 por ciento) con disminución. Los que mostraron nivel de obstrucción coronaria mayor o igual a 85 por ciento fueron 45; de éstos, en 34 (50.7 por ciento) el valor de ATIII se encontró en valores de referencia y en II (16.4 por ciento) con disminución (40 a 83 por ciento). De los 22 con grado de obstrucción menor o igual a 84 por ciento, 16 (24 por ciento) presentaron actividad normal y seis (9 por ciento) mostraron disminución; además, el intervalo de evolución del IM fue de 6 a 60 h, observando que a partir de las 36 h el porcentaje de actividad de la ATIII se encuentra disminuido (40 a 83 por ciento). En el grupo II el porcentaje de actividad de ATIII se encontró dentro de los valores de referencia con un rango de 88 a 115 por ciento. Conclusiones: La actividad de la ATIII no se altera dentro de las primeras 24 h del IM. A pesar de que este estudio no fue diseñado para evaluar la evolución de IM se observó una correlación entre la evolución de éste y la disminución de la actividad de la ATIII

Atherosclerosis and acute arterial thrombosis in rabbits: a model using ballon desendothelization without dietary intervention

Acute thrombosis can be induced in rabbits by a triggering protocol using Russell's viper venom and histamine given after 8 months of a 1 per cent cholesterol diet and balloon desendothelization. In the present study, we tested the hypothesis that aortic desendothelization performed 4 months before the triggering protocol without a high cholesterol diet is a highly effective and less expensive way of producing arterial atherosclerosis and thrombosis. Nineteen male New Zealand white rabbits on a normal diet were studied. The control group (N = 9) received no intervention during the 4-month observation period, while the other group (N = 10) was submitted to aortic balloon desendothelization using a 4F Fogarty catheter. At the end of this period, all animals were killed 48 h after receiving the first dose of the triggering treatment. Eight of 10 rabbits (80 per cent) in the balloon-trauma group presented platelet-rich arterial thrombosis while none of the animals in the control group had thrombus formation (P<0.01). Thus, this model, using balloon desendothelization without dietary manipulation, induces arterial atherosclerosis and thrombosis and may provide possibilities to test new therapeutic approaches.