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1.
PLoS One ; 9(8): e104390, 2014.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25162725

RESUMO

Vaccination of Mauritian cynomolgus macaques with the attenuated nef-truncated C8 variant of SIVmac251/32H (SIVmacC8) induces early, potent protection against pathogenic, heterologous challenge before the maturation of cognate immunity. To identify processes that contribute to early protection in this model the pathogenesis, anatomical distribution and viral vaccine kinetics were determined in relation to localised innate responses triggered by vaccination. The early biodistribution of SIVmacC8 was defined by rapid, widespread dissemination amongst multiple lymphoid tissues, detectable after 3 days. Cell-associated viral RNA dynamics identified mesenteric lymph nodes (MLN) and spleen, as well as the gut mucosae, as early major contributors of systemic virus burden. Rapid, localised infection was populated by discrete foci of persisting virus-infected cells. Localised productive infection triggered a broad innate response, with type-1 interferon sensitive IRF-7, STAT-1, TRIM5α and ApoBEC3G genes all upregulated during the acute phase but induction did not prevent viral persistence. Profound changes in vaccine-induced cell-surface markers of immune activation were detected on macrophages, B-cells and dendritic cells (DC-SIGN, S-100, CD40, CD11c, CD123 and CD86). Notably, high DC-SIGN and S100 staining for follicular and interdigitating DCs respectively, in MLN and spleen were detected by 3 days, persisting 20 weeks post-vaccination. Although not formally evaluated, the early biodistribution of SIVmacC8 simultaneously targets multiple lymphoid tissues to induce strong innate immune responses coincident at the same sites critical for early protection from wild-type viruses. HIV vaccines which stimulate appropriate innate, as well as adaptive responses, akin to those generated by live attenuated SIV vaccines, may prove the most efficacious.


Assuntos
Imunidade Inata/efeitos dos fármacos , Vacinas contra a SAIDS/imunologia , Vacinas contra a SAIDS/farmacocinética , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/prevenção & controle , Vírus da Imunodeficiência Símia/efeitos dos fármacos , Imunidade Adaptativa/efeitos dos fármacos , Animais , Antígenos CD/genética , Antígenos CD/imunologia , Linfócitos B/citologia , Linfócitos B/imunologia , Linfócitos B/virologia , Moléculas de Adesão Celular/genética , Moléculas de Adesão Celular/imunologia , Células Dendríticas/citologia , Células Dendríticas/imunologia , Células Dendríticas/virologia , Regulação da Expressão Gênica/genética , Regulação da Expressão Gênica/imunologia , Fator Regulador 7 de Interferon/genética , Fator Regulador 7 de Interferon/imunologia , Mucosa Intestinal/citologia , Mucosa Intestinal/imunologia , Mucosa Intestinal/virologia , Lectinas Tipo C/genética , Lectinas Tipo C/imunologia , Linfonodos/citologia , Linfonodos/imunologia , Linfonodos/virologia , Macaca fascicularis , Macrófagos/citologia , Macrófagos/imunologia , Macrófagos/virologia , Receptores de Superfície Celular/genética , Receptores de Superfície Celular/imunologia , Proteínas S100/genética , Proteínas S100/imunologia , Vacinas contra a SAIDS/administração & dosagem , Vacinas contra a SAIDS/biossíntese , Fator de Transcrição STAT1/genética , Fator de Transcrição STAT1/imunologia , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/genética , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/imunologia , Vírus da Imunodeficiência Símia/imunologia , Baço/citologia , Baço/imunologia , Baço/virologia , Vacinas Atenuadas , Carga Viral/efeitos dos fármacos , Dedos de Zinco/genética , Dedos de Zinco/imunologia
2.
Virology ; 329(2): 226-33, 2004 Nov 24.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15518803

RESUMO

Clostridium perfringens is a normal bacterial flora of the small and large intestines of humans and other animals. The current study investigates the potential use of a noncytotoxic C. perfringens as an oral vaccine vehicle for expression and intestinal delivery of a large amount of SIV antigens. Here we report the construction of a recombinant C. perfringens vaccine vector expressing high levels of SIV p27 during sporulation. Following oral administration of this recombinant C. perfringens vaccine vector to mice, large amounts of intact p27 protein were detected in the terminal ileum where the majority of Peyer's Patches (PPs) are located. Furthermore, dendritic cells (DCs) beneath the mucosal surface in the PPs were able to capture SIV p27 antigen, when PPs were exposed to C. perfringens expressing SIV p27 antigen. In addition, uptake of C. perfringens was able to induce maturation of mouse DCs. These results support the potential use of C. perfringens as an oral SIV/HIV vaccine vector.


Assuntos
Clostridium perfringens/metabolismo , Produtos do Gene gag/genética , Vetores Genéticos , Vacinas contra a SAIDS/administração & dosagem , Vírus da Imunodeficiência Símia/imunologia , Administração Oral , Animais , Antígenos Virais/análise , Antígenos Virais/biossíntese , Diferenciação Celular , Clostridium perfringens/genética , Clostridium perfringens/patogenicidade , Células Dendríticas/imunologia , Feminino , Deleção de Genes , Produtos do Gene gag/análise , Produtos do Gene gag/biossíntese , Íleo/imunologia , Mucosa Intestinal/imunologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Nódulos Linfáticos Agregados/imunologia , Nódulos Linfáticos Agregados/microbiologia , Proteínas Recombinantes de Fusão/administração & dosagem , Proteínas Recombinantes de Fusão/biossíntese , Proteínas Recombinantes de Fusão/imunologia , Vacinas contra a SAIDS/biossíntese , Vacinas contra a SAIDS/imunologia , Vacinas Sintéticas/administração & dosagem , Vacinas Sintéticas/biossíntese , Vacinas Sintéticas/imunologia
3.
J Virol ; 74(17): 7745-54, 2000 Sep.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-10933680

RESUMO

An effective vaccine for AIDS may require development of novel vectors capable of eliciting long-lasting immune responses. Here we report the development and use of replication-competent and replication-defective strains of recombinant herpes simplex virus (HSV) that express envelope and Nef antigens of simian immunodeficiency virus (SIV). The HSV recombinants induced antienvelope antibody responses that persisted at relatively stable levels for months after the last administration. Two of seven rhesus monkeys vaccinated with recombinant HSV were solidly protected, and another showed a sustained reduction in viral load following rectal challenge with pathogenic SIVmac239 at 22 weeks following the last vaccine administration. HSV vectors thus show great promise for being able to elicit persistent immune responses and to provide durable protection against AIDS.


Assuntos
Vacinas contra a SAIDS/imunologia , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/prevenção & controle , Vírus da Imunodeficiência Símia/imunologia , Simplexvirus/imunologia , Vacinas Sintéticas/imunologia , Animais , Anticorpos Antivirais/biossíntese , Injeções Intravenosas , Macaca mulatta , Vacinas contra a SAIDS/biossíntese , Vacinas contra a SAIDS/genética , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/imunologia , Simplexvirus/genética , Simplexvirus/metabolismo , Vacinas Atenuadas/biossíntese , Vacinas Atenuadas/genética , Vacinas Atenuadas/imunologia , Vacinas Sintéticas/biossíntese , Vacinas Sintéticas/genética , Proteínas do Envelope Viral/imunologia , Proteínas do Envelope Viral/metabolismo , Carga Viral , Replicação Viral
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