Antinociception and less gastric injury with the dexketoprofen-tapentadol combination in mice.

The purpose of this study was to evaluate the antinociceptive interaction between dexketoprofen and tapentadol in three different dose ratios, as well as the ulcerogenic activity of this combination. Dose-response curves were carried out for dexketoprofen, tapentadol, and dexketoprofen-tapentadol combinations in the acetic acid-induced writhing test in mice. On the other hand, the gastric damage of all treatments was assessed after the surgical extraction of the stomachs. Intraperitoneal administration of dexketoprofen and tapentadol induced a dose-dependent antinociceptive effect, reaching a maximal effect of about 58% and 99%, respectively. Isobolographic analysis and the interaction index showed that the three proportions produced an analgesic potentiation (synergistic interaction). Interestingly, the 1:1 and 1:3 ratios of the drugs combination produced minor gastric injury in comparison with the 3:1 proportion. Our data suggest that all proportions of the dexketoprofen-tapentadol combination produced a synergistic interaction in the acetic acid-induced visceral pain model in mice with a low incidence of gastric injury.

Experiencia en la práctica clínica real de la efectividad y la tolerabi- lidad de tapentadol de liberación prolongada para el tratamiento de dolor crónico postraumático producido por accidentes de trabajo / Real-world clinical practice experience of the effectiveness and tolerability of pro- longed-release tapentadol for the treatment of chronic post-traumatic pain caused by occupational accidents

Se llevó a cabo un estudio observacional para analizar si tapentadol de liberación prolongada (LP) puede considerarse un tratamiento de primera línea para pacientes con dolor crónico postraumático (DCPT). Métodos: Se presenta una serie de casos de la práctica clínica real de pacientes con DCPT producido por accidentes de trabajo. Antes de ingresar al estudio, todos los pacientes recibían tramadol, que se interrumpió cuando se inició la administración de tapentadol LP. Las evaluaciones de dolor incluyeron una escala de valoración numérica, el cuestionario DN4 y la escala de Impresión Global de Cambio del Paciente (PGIC, Patients' Global Impression of Change). Se recuperaron y registraron los eventos adversos. Resultados: 94 pacientes participaron en el estudio y 77 (82 %) completaron todas las visitas predefinidas. Cerca de la mitad de los pacientes informaron dolor crónico que tenía una duración de al menos 3 años; se observó un componente neuropático en el 87 % de los pacientes. El puntaje de dolor se redujo en 1,5 puntos luego del primer mes de tratamiento con tapentadol LP y en 2,48 puntos luego de 4 meses (p<0,05). También se asoció la administración de tapentadol LP con una reducción del 28,9 % de la dosis concomitante de pregabalina (p<0,01). De acuerdo con el cuestionario PGIC, el 74 % y el 77,9 % de los pacientes informó mejoría luego de uno y cuatro meses de tratamiento, respectivamente. El perfil de seguridad fue consistente con los datos actuales sobre tapentadol LP. Conclusión: El dolor osteomuscular crónico es una enfermedad prevalente que se caracteriza por tener resultados terapéuticos deficientes y se asocia a una mayor discapacidad y una mala calidad de vida. En este estudio de la práctica clínica real en pacientes que trabajan y que cuentan con un componente de dolor neuropático elevado, se observó que tapentadol LP produce efectos beneficiosos en términos del control del DCPT, y se obtuvieron índices altos de eficacia y seguridad.

An observational study was carried out to analyze whether prolonged-release (PR) tapentadol may be considered a first-line treatment for patients with chronic post-traumatic pain (PTD). Methods: A case series of cases of patients with PTFE caused by work accidents in a real clinical practice setting is described. Before entering the study, all patients were receiving tramadol, which was discontinued when PR tapentadol was started. Pain assessments included a numerical rating scale, the DN4 questionnaire, and the Patients' Global Impression of Change (PGIC) scale. Adverse events were retrieved and described. Results: 94 patients participated in the study and 77 (82%) completed all the predefined visits. About half of the patients reported chronic pain that lasted for at least 3 years. A neuropathic component was reported in 87% of patients. The pain score was reduced by 1.5 points after the first month of treatment with PR tapentadol and by 2.48 points after 4 months (p < 0.05). Administration of PR tapentadol was also associated with a concomitant reduction of pregabalin dose of 28.9% (p < 0.01). According to the PGIC questionnaire, 74% and 77.9% of patients reported improvement after one and four months of treatment, respectively. The safety profile was consistent with current data on PR tapentadol. Conclusion: Chronic musculoskeletal pain is a prevalent disease characterized by poor therapeutic results and associated with increased disability and poor quality of life. In our study in a real clinical practice setting with patients with a high neuropathic pain component, PR tapentadol produced beneficial effects in terms of DCPT control, and high efficacy and safety rates were obtained. Keywords: tapentadol, chronic pain, pain caused by work accidents, chronic post-traumatic pain, evidence from real clinical practice.

Participation of ATP-sensitive K+ channels and µ-opioid receptors in the antinociceptive synergism of the paracetamol-tapentadol co-administration in the formalin-induced pain assay in mice.

Preclinical Research & Development The purpose of this study was to assess the interaction and mechanisms of action of the paracetamol-tapentadol combination in the formalin-induced pain model in mice. Paracetamol (56.23-562.3 mg/kg, i.p.) or tapentadol (1-10 mg/kg, i.p.) were administered 15 min prior the intraplantar injection of formalin. The ED50 value of each drug was determined through the dose-response curves. The ED50 values were used to calculate the combinations in three fixed proportions (1:1, 1:3, and 3:1). Naloxone (1 and 5 mg/kg, i.p.), L-NAME (3 mg/kg, i.p.), or glibenclamide (10 mg/kg, i.p.) were administered before the combination of drugs to evaluate the antinociceptive mechanisms of action. The results showed that the combination 1:1 and paracetamol3-tapenadol1 ratios produced additive effects, whereas the paracetamol1-tapentadol3 proportion showed an antinociceptive synergistic interaction. Moreover, naloxone and glibenclamide reversed the antinociceptive activity of the paracetamol-tapentadol mixture. Our results indicate that the paracetamol-tapentadol combination produces an antinociceptive synergistic interaction with the possible participation of ATP-sensitive K+ channels and µ-opioid receptors in the second phase of the formalin-induced pain model in mice.

Assessment of Tapentadol API Abuse Liability With the Researched Abuse, Diversion and Addiction-Related Surveillance System.

Tapentadol, a Schedule II opioid with a combination of µ-opioid activity and norepinephrine reuptake inhibition, is used for the management of moderate to severe acute and chronic pain. Its dual mechanism of action is thought to reduce opioid-related side effects that can complicate pain management. Since approval, tapentadol has been tracked across multiple outcomes suggesting abuse liability, and a pattern of relatively low, although not absent, abuse liability has been found. This retrospective cohort study further details the abuse liability of tapentadol as an active pharmaceutical ingredient (API) when immediate-release as well as extended-release formulations were on the market together (fourth quarter of 2011 to second quarter of 2016). Tapentadol (API) was compared with tramadol, hydrocodone, morphine, oxycodone, hydromorphone, and oxymorphone across Poison Center, Drug Diversion, and Treatment Center Programs Combined data streams from the Researched Abuse, Diversion and Addiction-Related Surveillance system. Findings suggest the public health burden related to tapentadol to date is low, but present. Event rates of abuse per population-level denominators were significantly lower than all other opioids examined. However, when adjusted for drug availability, event rates of abuse were lower than most Schedule II opioids studied, but were not the lowest. Disentangling these 2 sets of findings further by examining various opioid formulations, such as extended-release and the role of abuse-deterrent formulations, is warranted. PERSPECTIVE: This article presents the results from an examination of tapentadol API across the Researched Abuse, Diversion and Addiction-Related Surveillance System: a broad and carefully designed postmarketing mosaic. Data to date from Poison Center, Drug Diversion, and Treatment Centers combined suggest a low, but present public health burden related to tapentadol.

Eficacia y seguridad de tapentadol en comparación con terapia de soporte en pacientes con dolor neuropático crónico severo, refractario o intolerante a tratamiento convencional físico y farmacológico / Efficacy and safety of tapentadol compared to supportive therapy in patients with severe chronic neuropathic pain, refractory or intolerant to conventional physical and pharmacological treatment

INTRODUCCIÓN: El presente dictamen preliminar expone la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad de tapentadol para el manejo de los pacientes con dolor neuropático crónico severo, refractario o intolerante a tratamiento convencional físico y farmacológico. El dolor neuropático puede definirse como un dolor que aparece debido a una lesión o enfermedad del sistema somatosensorial, por lo que, consiste en un conjunto de síntomas y no en un diagnóstico per se. La prevalencia de dolor neuropático se encuentra entre 7 % y 10 % a nivel global. Las personas manifiestan presentar alodinia, hiperalgesia, anestesia dolorosa y alteración positiva o negativa de la sensibilidad. OBJETIVO: El objetivo del presente dictamen preliminar fue evaluar la eficacia y seguridad de tapentadol en pacientes con dolor neuropático crónico severo, refractario o intolerante a tratamiento convencional físico y farmacológico, en comparación con terapias de soporte invasivos. La pregunta PICO consiste en determinar si se debe emplear otro opioide fuerte, tapentadol, o se debe emplear terapias de soporte invasivas. TECNOLOGÍA SANITARIA DE INTERÉS: El medicamento tapentadol es un analgésico opioide fuerte de acción central, agonista de receptor mu, así como inhibidor de la recaptación de noradrenalina (registrado como Nucynta ® en los Estados Unidos de América, como Palexia ® y Palexis ® alrededor del mundo, y en el Perú como Paxelis ®) se indica en casos de dolor crónico moderado a severo en adultos cuando se requiere uso de opioides de largo plazo o de efecto prolongado. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sin restricción de idioma hasta mayo del 2018. La formulación de la estrategia de búsqueda incluyó los criterios de elegibilidad, los términos controlados propios de cada base y términos libres. Asimismo, se buscaron otros documentos potencialmente elegibles a través de la revisión del listado de referencias de los documentos seleccionadas para lectura a texto completo. RESULTADOS: Basado en la revisión de la evidencia disponible hasta abril 2018, con respecto al uso de tapentadol en pacientes con dolor neuropático crónico severo y refractario o intolerante al tratamiento convencional físico y farmacológico, no se identificó evidencia que encajara de manera directa con la pregunta PICO de interés. Es decir, no se identificaron estudios donde se compara directamente ("head-to-head") tapentadol con terapias de soporte invasivas en pacientes refractarios a otras terapias. Por lo tanto, se decidió incluir evidencia que evalúa: 1) el uso de tapentadol en dolor neuropático crónico severo en comparación con placebo, 2) el uso de tapentadol como terapia de reemplazo en comparación con opioides fuertes en dolor neuropático crónico severo, y 3) el uso de terapias de soporte invasivas en dolor neuropático crónico severo en comparación con placebo. CONCLUSIONES: Basado en la revisión de la evidencia disponible hasta marzo 2018 con respecto al uso de tapentadol en pacientes con dolor neuropático crónico severo y refractario o intolerante al tratamiento convencional físico (bloqueo neurológico) y farmacológico (tramadol, oxicodona, morfina y gabapentina), no se encontró evidencia directa que responda la pregunta PICO, por lo que se optó por evaluar evidencia sobre tapentadol en pacientes que anteriormente habían recibido opioides fuertes, así como evidencia sobre el uso de terapias de soporte invasivas en dolor neuropático. Con respecto a la eficacia, existen conclusiones discordantes sobre la indicación de tapentadol, ya que tanto la ETS de NHS como la versión vigente de la ETS de la CADTH no recomiendan el uso de tapentadol en casos de dolor neuropático, sin embargo, se debe tener en cuenta que no consideran la falla terapéutica a morfina y presentan poblaciones y analgésicos comparadores heterogéneos. Mientras que la ETS de la SMC y la última versión, que se encuentra en revisión, sí indican el uso de tapentadol en pacientes con dolor neuropático severo que hayan presentado falla terapéutica a morfina, el cual es la población de interés del dictamen preliminar. Por un lado, el ECA de Buynak et al., 2010 muestra que al comparar tapentadol con placebo, se evidencia una disminución clínicamente significativa en el nivel del dolor lumbar crónico severo y una mejora en indicadores del estado de salud (SF-36 y EQ-5D), sin incrementar la ocurrencia de eventos adversos serios. Por otro lado, el ECA de Gálvez et al., 2013, al realizar un análisis pre-post del efecto del uso de tapentadol por 12 semanas en el nivel de dolor y calidad de vida en pacientes que anteriormente recibían morfina, muestra una disminución de la intensidad del dolor y una mejora en la calidad de vida con el uso de tapentadol. Debido a la falta de evidencia sólida, las RS de Finnerup et al., 2015 y de Dworkin et al., 2013 refieren que la evidencia de baja calidad sobre el uso de tapentadol sólo permite emplear tapentadol como analgésico de cuarta línea, en caso los opioides fuertes no logren controlar el dolor neuropático, y a su vez, refieren que no hay evidencia sobre el uso de terapias de soporte invasivas, por lo que se debería indicar sólo en casos en que no haya alguna opción analgésica no invasiva. En cuanto a los eventos adversos, la guía de ASSIP muestra una reducción de los eventos adversos al comparar tapentadol con oxicodona, y la guía de CSP refiere que no hay evidencia sobre el uso de terapias de soporte invasivos, por lo que, su uso es considerado en caso no pueda emplearse ningún otro analgésico. Por último, es de notar que tapentadol si bien no muestra una superioridad clara en el manejo del dolor, los estudios muestran resultados aún no concluyentes sobre el posible beneficio de emplear tapentadol dado su similitud o posible leve incremento en la eficacia del manejo del dolor y principalmente en su perfil de seguridad, así como en el impacto sobre la calidad de vida, teniendo en cuenta que esta conclusión se basa en cuestionarios subjetivos. El Instituto de Evaluaciones de Tecnologías en Salud e Investigación - IETSI aprueba el uso de tapentadol. La vigencia del presente dictamen preliminar es de dos años a partir de la fecha de publicación.

Análisis de costo-efectividad de los medicamentos utilizados para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático en Colombia / Cost-effectiveness analysis of drugs used for the treatment of patients with neuropathic pain in Colombia

INTRODUCCIÓN: El análisis de costo-efectividad de ácido tióctico, acetaminofén y tramadol, acetaminofén e hidrocodona, tramadol, amitriptilina, imipramina, valproato, acetaminofén y codeína, buprenorfina, capsaicina, carbamazepina, parches de fentanyl, tapentadol, duloxetina, gabapentina, parches de lidocaína, oxcarbazepina, pregabalina para el tratamiento de pacientes con dolor neuropatico en Colombia, se desarrolla en el marco del mecanismo técnico-científico para la ampliación progresiva del plan de beneficios y la definición de la lista de exclusiones, establecido en el artículo 15 de la Ley 1751 de 2015. Estas tecnologías fueron seleccionadas por la Dirección de Beneficios, Costos y Tarifas del Aseguramiento en Salud del Ministerio de Salud y Protección Social (MinSalud), y remitidas al Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud (IETS) para su evaluación. Con respecto a la condición de salud de interés, la asociación internacional para el estudio del dolor (IASP 2011) definió el dolor neuropático como dolor causado por consecuencia directa de una lesión o enfermedad del sistema nervioso somatosensitivo. El mecanismo generador del dolor neuropático se halla en cualquier sitio a lo largo del recorrido de las vías nociceptivas (las vías que conducen la información de tipo doloroso), sin estimular inicialmente a los nociceptores (los receptores de dolor), a diferencia de lo que sucede con el dolor nociceptivo o fisiológico. El dolor neuropático es causado por diversos trastornos que afectan el sistema nervioso central y perifér

Case report of a fatal intoxication by Nucynta.

Tapentadol (Nucynta) is a centrally acting opioid analgesic prescribed for the treatment of moderate to severe acute pain. Its efficacy is believed to be due to µ-opioid receptor agonist activity and inhibition of norepinephrine reuptake resulting in increased norepinephrine concentrations. There is only one other case in the literature relating to the toxicity of this agent or report of a fatality. This case report documents a case in which tapentadol was identified as the cause of death. The tapentadol concentration found in the heart blood submitted in this case was more than 20 times the upper limit of the therapeutic range. Possible mechanisms of death include respiratory depression, central nervous system depression, and serotonin syndrome. Based on the scene investigation and autopsy findings in this case, the medical examiner determined that the cause of death was narcotic (Nucynta) intoxication and the manner of death was undetermined.

Comparison of the risks of shopping behavior and opioid abuse between tapentadol and oxycodone and association of shopping behavior and opioid abuse.

OBJECTIVES: This study compared the risks of opioid shopping behavior and opioid abuse between tapentadol immediate release and oxycodone immediate release and, to validate the definition of shopping, examined the association between opioid shopping and opioid abuse further. MATERIALS AND METHODS: This retrospective cohort study using linked dispensing and diagnosis databases followed opioid-naive patients for development of shopping behavior and/or opioid abuse during 1 year after initial exposure to tapentadol or oxycodone. Shopping was defined by having overlapping opioid prescriptions from >1 prescriber filled at ≥3 pharmacies; abuse by having International Classification of Diseases, 9th revision diagnoses reflecting opioid abuse, addiction, or dependence. To determine their association, we cross-tabulated shopping and opioid abuse and calculated odds ratios. Risks of developing each outcome were estimated using logistic regression. RESULTS: Among 277,401 participants initiating opioid use with tapentadol (39,524) or oxycodone (237,877), 0.6% developed shopping behavior, 0.75% developed abuse. Higher proportions of patients in the oxycodone group developed shopping behavior and abuse than in the tapentadol group (shopping: adjusted odds ratio [95% confidence interval], 0.45 [0.36-0.55]; abuse: 0.44 [0.37-0.54]). Shopping behavior and abuse were associated; of those with shopping behavior, 6.5% had abuse. Age (18 to 64 y), sex (male), prior benzodiazepine use, paying cash, and history (mood disorders, abuse of nonopioid medications, and back pain) were risk factors for developing either outcome. DISCUSSION: Shopping behavior and abuse measure complementary, but associated, constructs, which further validates the current definition of shopping. The risk of developing either is lower among patients who initiate opioid use with tapentadol than those who initiate opioid use with oxycodone.