Análise imunoistoquímica da expressão de PD-L1 em células tumorais e células T nos carcinomas de células escamosas do pênis / Immunohistochemical analysis of PD-L1 expression in tumor cells and T cells in penile squamous cell carcinomas

RESUMO

Introdução: A neoplasia do pênis é uma doença rara, sendo mais frequente nos países em desenvolvimento. Representa 0,4%dos tumores malignos dos homens nos EUA e 2,1% no Brasil, sendo mais prevalente nas regiões norte e nordeste. O carcinoma epidermóide representa aproximadamente 95% das neoplasias do pênis e sua ocorrência está ligada à presença de fimose, higiene inadequada e infecções virais. O PD-1 e seus ligante PD-L1 são proteínas de membrana com papel crucial na regulação da resposta imune. O aumento da expressão de PD-L1 parece ser um mecanismo de evasão do sistema imune do hospedeiro pelas células tumorais e tem sido alvo de diversos estudos. Objetivos: estabelecer a frequência da Expressão da proteína PD-L1 e das células T nos carcinomas de pênis, correlacionando os aspectos demográficos e clínico-patológicos com a expressão doe as tendências do câncer de pênis no Estado do Ceará. Métodos: Tratou-se de estudo retrospectivo, transversal, clínico-patológico e imunoistoquímico de câncer de pênis em pacientes tratados e em acompanhamento no Hospital do Câncer Haroldo Juaçaba do Instituto do Câncer do Ceará (HHJ/ICC). A amostra constituiu-se de 84 pacientes com diagnóstico de câncer de pênis acompanhados no HHJ/ICC, entre 2002 e 2014. Os dados foram obtidos através de revisão dos prontuários e do preenchimento de formulário elaborado pelos pesquisadores. Foi preparado TMA a partir de amostras dos blocos de parafina dos tumores. A imunoistoquímica foi realizada a partir das lâminas do TMA. Os dados foram tabulados, armazenados e processados através do programa estatístico Statistical Package for the Social Science (SPSS) Versão 22.0. Resultados: A média de idade foi de 67,6 anos com a maioria oriunda do interior do Estado (65,5%) e casados (68,7%). Amputação parcial foi a cirurgia mais realizada (82,14%) e a maioria dos tumores tinha até 5cm (77,4%). Tivemos cerca de 31% pT1 e 21,5% pN positivo. O subtipo usual foi o prevalente (67,9%) e os carcinomas moderadamente diferenciados (61,9%) tiveram maior representatividade. Houve recidiva em cerca de 21% dos casos. Quanto ao PD-L1 houve expressão em 22,6% dos casos. Houve significância estatística para a associação entre a expressão de PD-L1 com Células Inflamatórias (p=0,000), CD4 (p=0,001), CD8 (p=0,012) e estádio pT (p=0,02). Também houve para a associação entre a expressão de Células Inflamatórias com CD4 (p=0,004), CD8 (p=0,000), estádio pT (p=0,001), grau histológico (p=0,03) e diferenciação histológica (p=0,04). Quanto ao prognostico, a recidiva (p=0,017), o estádio pT (p=0,027) e o grau histológico (p=0,020) mostraram-se como fatores de impacto na sobrevida. Conclusão: Trata-se de uma neoplasia que acomete mais a sexta década da vida. A recidiva, o estadiamento patológico (pT) e o grau histológico ratificaram-se como fatores prognósticos relevantes na sobrevida. A expressão de PD-L1 em tumores avançados reforça a importância de continuar a pesquisa para investigação adicional de anti-PD-1 e imunoterapêuticos anti-PD-L1 em pacientes com neoplasia peniana avançada. Reforça-se ainda que por se tratar de um problema de saúde pública, campanhas de conscientização quanto aos sintomas devem ser incentivadas para que se possa fazer o diagnóstico mais precocemente, o que poderia diminuir as taxas de incidência de tumores em estágio avançado e propiciar cirurgias menos mutilantes

ABSTRACT

Introduction: Penile neoplasia is a rare disease, being more frequent in developing countries. It represents 0.4% of the malignant tumors of the men in the USA and 2.1% in Brazil, being more prevalent in the north and northeast regions. Epidermoid carcinoma accounts for approximately 95% of penile neoplasms, and its occurrence is linked to the presence of phimosis, inadequate hygiene and viral infections. PD-1 and its PD-L1 linkers are membrane proteins with crucial role in the regulation of the immune response. Increased PD-L1 expression appears to be a mechanism for evading the host immune system by tumor cells and has been the subject of several studies. Objectives: To establish the frequency of PD-L1 protein and T-cell expression in penile carcinomas, correlating demographic and clinical-pathological aspects with the expression and trends of penile cancer in the State of Ceara. Methods: Retrospective, cross-sectional, clinical-pathological and immunohistochemical study of penile cancer in patients treated and followed up at Haroldo Juaçaba Cancer Hospital of the Cancer Institute of Ceara (HHJ / ICC). The sample consisted of 84 patients with a diagnosis of penile cancer in the HHJ / ICC, between 2002 and 2014. The data were obtained by reviewing the medical records and filling out a form prepared by the researchers. TMA was prepared from samples of the paraffin blocks of the tumors. Immunohistochemistry was performed from the TMA slides. Data were tabulated, stored and processed using the statistical program Statistical Package for Social Science (SPSS) Version 22.0. Results: The mean age was 67.6 years, with the majority coming from the interior of the State (65.5%) and married (68.7%). Partial amputation was the most performed surgery (82.14%) and the majority of tumors had up to 5 cm (77.4%). We had about 31% pT1 and 21.5% pN positive. The usual subtype was the prevalent one (67.9%) and the moderately differentiated carcinomas (61.9%) were more representative. There was recurrence in about 21% of the cases. Regarding PD-L1, there was 22.6% of cases. There was statistical significance for the association between PD-L1 expression with Inflammatory Cells (p = 0.000), CD4 (p = 0.001), CD8 (p = 0.012) and pT stage (p = 0.02). There was also an association between the expression of CD4 (p = 0.004), CD8 (p = 0.000), pT (p = 0.001), histological grade (p = 0.03) and histological differentiation, 04). As for the prognosis, the relapse (p = 0.017), the pT stage (p = 0.027) and the histological grade (p = 0.020) were shown as survival impact factors. Conclusion: This is a neoplasm that affects the sixth decade of life. Recurrence, pathological staging (pT) and histological grade were ratified as relevant prognostic factors in survival. The expression of PD-L1 in advanced tumors reinforces the importance of continuing the research for further investigation of anti-PD-1 and anti-PD-L1 immunotherapeutics in patients with advanced penile neoplasia. It is also reinforced that because it is a public health problem, awareness campaigns about the symptoms should be encouraged so that the diagnosis can be made earlier, which could reduce the incidence rates of advanced tumors and provide surgeries less mutilating