Anti-leishmanial activity of 29 daily sessions of intralesional-pentavalent antimony administration on Leishmania (Viannia)-infected BALB/c mice / Actividad antileishmania de 29 sesiones diarias de antimonio pentavalente intralesional en ratones BALB/c infectados con Leishmania (Viannia)

ABSTRACT

Abstract Introduction: Intralesional-pentavalent antimonials (IL-SbV) are recommended for simple cutaneous leishmaniasis (CL). Few treatment sessions (1-5) and drug volumes (1-5 ml each), relative to lesion size (LS), are recommended. There is not a validated IL-SbV protocol using doses calculated as mg/kg body weight and administered over a large number of IL-sessions, with small injection volumes. Objective: The study aim was to determine the efficacy of different concentrations of IL-SbV administered in 29 daily sessions of 100 μL each, on CL infected mice. Methods: Leishmania (Viannia) panamensis and L. (V.) braziliensis-infected mice (N = 6) were treated with 150, 50, and 16.6 mgSbV/kg/day x 29 days. Percentage of lesion area reduction, aesthetic and final (no lesions, no parasites) efficacy and effective dose (ED)50 were determined. In vitro-SbV activity against parasites was evaluated for both species. Results: The ED50 values were 72.2 and 66.3 (at the end of treatment), 54.3 and 37.7 (15-days pt.), and 145.3 and 148.6 (60-days pt.) for each species, respectively. Differences were observed between Leishmania species at 15-days pt., but not later. At 60-day pt., IL-SbV-150 mg showed final cure rates of 66.6 % for L. (V.) panamensis and 33.3 % for L. (V.) braziliensis-infected mice. After 15 days pt., lesion reactivation was observed in some "aesthetically cured" mice. Glucantime was not active in in vitro assays. Conclusions: The IL-SbV use with a dose calculated as mg/kg body weight and administered over a large number of IL-sessions, with small injection volumes each day could be effective against L. (V.) panamensis and L. (V.) braziliensis-CL infection. An appropriate SbV-dose (higher than 150 mg/kg/day x less than 29 days) must be evaluated.

RESUMEN

Resumen Introducción: Los antimoniales pentavalentes aplicados intralesionalmente (IL-SbV) se recomiendan para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea (LC) simple. Se recomiendan pocas sesiones (1-5) y volúmenes (1-5 ml cada uno) en relación con el tamaño de la lesión (LS). No existe un protocolo de IL-SbV validado que utilice dosis calculadas según el peso corporal (en mg/kg) y administradas durante varias sesiones en pocos volúmenes de inyección. Objetivo: El objetivo del estudio fue determinar la eficacia de diferentes concentraciones de IL-SbV administradas en 29 sesiones diarias de 100 μL cada una, en ratones con LC. Métodos: Ratones infectados con L. (V.) panamensis y L. (V.) braziliensis (N = 6) fueron tratados intralesionalmente con 150, 50 y 16,6 mg SbV/kg/día x 29 días. Se determinó el porcentaje de reducción del área de la lesión, la eficacia estética y final (sin lesiones, sin parásitos) y la dosis efectiva (DE)50. Adicionalmente de evaluó la actividad in vitro del SbV. Resultados: Los valores de DE50 fueron 72.2 y 66.3 (al final del tratamiento), 54.3 y 37.7 (15 días pt) y 145.3 y 148.6 (60 días pt) para cada especie. Se encontraron diferencias entre las especies sólo a los 15 días pt. La eficacia del tratamiento IL-SbV-150 mg, 60 días pt., fue de 66.6 y 33.3 % en ratones infectados con L. (V.) panamensis L. (V.) braziliensis respectivamente. Después de 15 días pt., se observó reactivación de la lesión en algunos ratones "estéticamente curados". Glucantime no fue activo in vitro. Conclusiones: El uso intralesional de SbV con una dosis calculada en mg/kg de peso corporal y administrada durante varias sesiones, con pequeños volúmenes de inyección cada día, podría ser eficaz en LC por L. (V.) panamensis y L. (V.) braziliensis. Dosis adecuadas de SbV (superiores a 150 mg/kg/día x 20) deben evaluarse.