Uso y resultados del astegolimab en el manejo del asma severa: ¿qué se conoce?

RESUMEN

El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que acarrea elevados costos en salud, afecta sustancialmente la calidad de vida y, dependiendo de ciertos factores de riesgo asociados, disminuye la capacidad funcional de quien lo padece. Para el 2019, el asma afectó a 262 millones de personas (4,3 % de la población mundial) y causó 461 000 muertes. Se estima que habrá 100 millones de personas adicionales con asma para el año 2025. El asma severa es un fenotipo resistente a corticoides que ocasiona mayor número de exacerbaciones, afecta sustancialmente la calidad de vida y capacidad funcional del afectado. Su manejo inicialmente se encamina a suprimir los síntomas, y este ha ido evolucionando hasta la comprensión, aún no completa, de los sistemas intrínsecos de su generación, con lo cual se han estudiado nuevas formas de incidir en su manejo, mediante la modulación de la respuesta inmune y la cascada inflamatoria, con la generación de medicamentos biológicos. A raíz del estudio e identificación de endotipos y fenotipos variados, se han diseñado este tipo de medicamentos, con distintos mecanismos de acción, que han demostrado una utilidad sólida en los últimos años. No obstante, existe evidencia de que se ha encontrado resistencia incluso a estos medicamentos, por lo que ha sido necesario seguir investigando nuevas dianas terapéuticas. El astegolimab es un novedoso anticuerpo monoclonal Ig G2 humano que bloquea la señalización de IL-33 al dirigirse a ST2, su receptor, por consiguiente, controla la respuesta inflamatoria en el asma severa. Actualmente, se encuentra en realización de ensayo clínico fase 2b, aunque experimentaciones previas han encontrado resultados positivos y significativos respecto a la inmunomodulación, función pulmonar, sintomatología y calidad de vida. En la actualidad, casi no existe literatura que haya analizado el potencial del astegolimab en el asma grave, y están disponibles prácticamente solo los ensayos que lo han evaluado y algunas revisiones que han compartido su farmacocinética y farmacodinamia. Sobre la base de lo anterior, el objetivo de esta revisión consiste en sintetizar evidencia relacionada con los resultados del uso del astegolimab en asma severa, discutiendo aspectos epidemiológicos y fisiopatológicos que resalten la necesidad del desarrollo de un fármaco seguro, eficaz y eficiente.

ABSTRACT

Asthma is a chronic inflammatory disease of the respiratory tract which causes high health costs, substantially affects the quality of life and, depending on certain associated risk factors, reduces the functional capacity of the sufferer. By 2019, asthma affected 262 million people (4.3 % of the world's population) and caused 461,000 deaths. It is estimated that there will be an additional 100 million people with asthma by 2025. Severe asthma is a phenotype resistant to corticosteroids which causes a greater number of exacerbations and substantially affects the quality of life and functional capacity of the affected person. Its management was initially aimed at suppressing the symptoms and then evolved to understand, although not completely, the intrinsic systems of its generation. Thus, new ways of influencing its management have been studied by modulating the immune response and the inflammatory cascade with the generation of biological drugs. As a result of the study and identification of various endotypes and phenotypes, drugs with different mechanisms of action have been designed and have demonstrated to be considerably useful in recent years. However, there is evidence that resistance even to these drugs has occurred, being necessary to continue researching new therapeutic targets. Astegolimab is a novel human IgG2 monoclonal antibody that blocks IL-33 signaling by targeting ST2, its receptor, thus controlling the inflammatory response in severe asthma. A phase 2b clinical trial is currently undergoing, although previous results have found positive and significant results regarding immunomodulation, pulmonary function, symptomatology and quality of life. At present, there is almost no literature that has analyzed the potential of astegolimab in severe asthma, and practically only trials that have evaluated it and some reviews that have shared its pharmacokinetics and pharmacodynamics are available. Based on the above, the aim of this review is to synthesize evidence related to the results of the use of astegolimab in severe asthma and discuss epidemiological and pathophysiological aspects that highlight the need for the development of a safe, effective and efficient drug.