Association Between Hormone Therapy and Weight Gain in the Menopause Transition and After Menopause: A Systematic Review and Meta-Analysis

ABSTRACT

Objectives: to conduct a systematic review and meta-analysis in order to assess whether hormone therapy (HT) increases weight in women in the menopausal transition and after menopause. Method: this article proposes an update to the systematic review published in 2005 by the Cochrane Library (Kongnyuy EJ et al 2005) with reference to studies assessing weight changes in women receiving HT from 1986 to 2005. Following PRISMA recommendations, we included randomized controlled trials (RCTs) ) from May 2005 onwards from Medline, Embase, and the Cochrane CENTRAL databases. Standardized mean differences (SMD) and 95% confidence intervals (CI) were calculated. Two authors independently assessed the risk of biases in the selected studies. Results: ten RCTs were included, totaling 2,588 HT users and 764 non-users. Different regimens, dosages, and routes of administration in HT users were analyzed and compared to non-users. The results did not show statistically significant differences for most of the HT regimens evaluated. There was significant weight gain only in patients using EEC alone at dosages of 0.45 mg/day and 0.3 mg/day when compared to placebo (p 0.01); as well as in patients receiving esto-progestative combinations of 0.5 mg/day 17-beta-estradiol (E2) + 100 mg/day progesterone, with a 0.7 kg weight increase (p 0.032). On the other hand, the combinations of 1 mg/day estradiol valerate + 3 mg/day drospirenone showed a -1.0 kg reduction (p = 0.04), whereas a -0.2 kg reduction (p = 0.001) was identified in patients using 1 mg /day estradiol (E) + 0.5 mg norethisterone acetate (NETA). Tibolone therapy showed no statistically significant changes in weight. After performing a meta-analysis, the comparative results between users and non-users showed that there was a slight weight increase (+0.279 kg ; CI -1.71 to 2.27) in patients using 0.625 mg/day conjugated equine estrogen (CEE) + 2.5 mg/day medroxyprogesterone acetate (MPA). As for the patients receiving 2.5 mg/day Tibolone, weight gain (+0.670 kg; CI from -1.14 to 2.48) was also observed in them. However, these increases were not significant when compared to non-HT users. Conclusions: most regimens studied showed that patients using HT in the menopausal transition and after menopause did not show significant weight gain. The only combination that showed weight gain was 0.5 mg/day 17-beta-estradiol (E2) + 100 mg/day progesterone observed, while there was weight reduction in patients using 1 mg/day estradiol valerate + 3 mg/day drospirenone and 1 mg/day estradiol (E) + norethisterone acetate.

RESUMO

Objetivo: realizar uma revisão sistemática e meta-análise para avaliar se a terapia hormonal (TH) aumenta o peso em mulheres na transição menopausal e após a menopausa. Métodos: este artigo propõe uma atualização da revisão sistemática publicada em 2005 pela Cochrane Library (Kongnyuy EJ et al., 2005) com referência a estudos avaliando mudanças de peso em mulheres recebendo TH de 1986 a 2005. Seguindo as recomendações do PRISMA, incluímos ensaios clínicos randomizados (RCTs) de maio de 2005 em diante do Medline, Embase e dos bancos de dados Cochrane CENTRAL. Diferenças médias padronizadas (SMD) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados. Dois autores avaliaram independentemente o risco de vieses nos estudos selecionados. Resultados: foram incluídos dez ECRs, totalizando 2.588 usuários de HT e 764 não usuários. Diferentes esquemas, dosagens e vias de administração em usuários de HT foram analisados e comparados a não usuários. Os resultados não mostraram diferenças estatisticamente significativas para a maioria dos esquemas de TH avaliados. Houve ganho de peso significativo apenas nos pacientes que usaram apenas EEC nas doses de 0,45 mg/dia e 0,3 mg/dia quando comparados ao placebo (p 0,01); assim como em pacientes recebendo combinações estoprogestativas de 0,5 mg/dia de 17-beta-estradiol (E2) + 100 mg/dia de progesterona, com aumento de peso de 0,7 kg (p 0,032). Por outro lado, as combinações de 1 mg/dia de valerato de estradiol + 3 mg/dia de drospirenona apresentaram redução de -1,0 kg (p = 0,04), enquanto foi identificada redução de -0,2 kg (p = 0,001) nas pacientes que usaram 1 mg /dia estradiol (E) + 0,5 mg de acetato de noretisterona (NETA). A terapia com tibolona não mostrou alterações estatisticamente significativas no peso. Após realizar uma meta-análise, os resultados comparativos entre usuárias e não usuárias mostraram que houve um leve aumento de peso (+0,279 kg ; IC -1,71 a 2,27) em pacientes em uso de 0,625 mg/dia de estrogênio equino conjugado (CEE) + 2,5 mg/dia de acetato de medroxiprogesterona (MPA). Quanto aos pacientes que receberam Tibolona 2,5 mg/dia, também foi observado ganho de peso (+0,670 kg; IC de -1,14 a 2,48). No entanto, esses aumentos não foram significativos quando comparados aos não usuários de HT. Conclusões: a maioria dos esquemas estudados mostrou que as pacientes em uso de TH na transição menopausal e após a menopausa não apresentaram ganho de peso significativo. A única combinação que apresentou ganho de peso foi 0,5 mg/dia de 17-beta-estradiol (E2) + 100 mg/dia de progesterona, enquanto houve redução de peso nas pacientes que usaram 1 mg/dia de valerato de estradiol + 3 mg/dia de drospirenona e 1 mg/dia estradiol (E) + acetato de noretisterona.