Effect of time of chronic treatment with fluoride in mice with previously induced Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) / Efeito do tempo de tratamento crônico com fluoreto em camundongos com Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) induzida previamente

RESUMO

O primeiro estudo avaliou o efeito da duração do tratamento crônico com fluoreto (F) em camundongos com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) previamente induzida por dieta hiperlipídica, sobre o perfil lipídico, gotículas lipídicas e triglicerídeos (TG) no fígado, em comparação com os animais alimentados com a dieta normocalórica. Camundongos Swiss machos receberam dieta hiperlipídica por 30 dias para a indução da DHGNA, enquanto os controles receberam dieta normocalórica. Em seguida, cada um destes grupos receberam água contendo 0 ou 50 mg/L F durante 10, 20 ou 30 dias, no primeiro estudo.Os animais foram sacrificados, o sangue foi coletado para análise de F e perfil lipídico e fígado foi coletado para análise de inclusão lipídica, TG e F. Quando os animais foram tratados com dieta normocalórica e F durante 10 e 20 dias, foi observada uma melhoria significativa em muitos parâmetros relacionados com o perfil lipídico, além de uma redução de inclusão lipídica em animais tratados por 20 dias. O tratamento durante 30 dias aumentou o colesterol total e lipoproteína de alta densidade (HDL). Quanto à dieta hiperlipídica, o tratamento com F durante 10 dias não causou quaisquer alterações, enquanto o tratamento durante 20 dias melhorou os parâmetros analisados (redução do colesterol total e lipoproteínas de baixa densidade (LDL)). No entanto, o tratamento por 30 dias apenas diminuiu o HDL. Além disso, a dieta hiperlipídica aumentou a acumulação de F no organismo. Após a realização do primeiro estudo conduzimos o segundo estudo, o qual foi empregado o método de ressonância magnética nuclear (RMN) para investigar a influência do F na de novo lipogênese. Camundongos Swiss machos receberam dieta hiperlipídica por 30 dias para a indução da DHGNA, enquanto os controles receberam dieta normocalórica. Em seguida, cada um destes grupos receberam água contendo 0 ou 50 mg/L F durante 20 dias. Três dias antes da eutanásia, os animais receberam óxido de deutério (2H2O) por sonda esofágica, para obter um enriquecimento da água corporal (cerca de 3%). Os animais foram eutanasiados e coletou-se o sangue para análise de F e o fígado foi coletado para análise de F e de novo lipogêneses. De novo lipogênese foi significativamente menor quando se utilizou a dieta hiperlipídica, em comparação com a dieta normocalórica. Além disso, a administração F tendeu a diminuir a de novo lipogênese quando utilizada a dieta normocalórica. Os nossos dados indicam que F interfere no metabolismo de lipídios e tem uma ação diferente, dependendo do tempo de exposição e do tipo de dieta administrada. Além disso, F não altera de novo lipogênese em animais com DHGNA instalada, mas tende a reduzir, quando os animais são tratados com dieta normocalórica.(AU)

ABSTRACT

The first study evaluated the effect of duration of chronic treatment with fluoride (F) in mice with nonalcoholic fat liver disease (NAFLD) previously induced by hyperlipidic diet on the lipid profile, lipid droplets and triglycerides (TG) in liver, in comparison with animals fed normocaloric diet. Male Swiss mice received hyperlipidic diet for 30 days for induction of NAFLD, while controls received normocaloric diet. Then each of these groups received water containing 0 or 50mg/L F for 10, 20 or 30 days. The animals were euthanized, blood was collected for analysis of F and lipid profile and liver was collected for lipid droplets, TG and F analysis. When the animals were treated with normocaloric diet and F for 10 and 20 days, a significant improvement in many parameters related to lipid metabolism was observed, in addition to a reduction in lipid droplets in animals treated for 20 days. Treatment for 30 days increased total cholesterol and high density lipoprotein (HDL). As for the hyperlipidic diet, treatment with F for 10 days did not cause any alterations, while treatment for 20 days improved the parameters analyzed (reduced total cholesterol and low density lipoprotein (LDL)). However, treatment for 30 days only decreased HDL. Moreover, hyperlipidic diet increased F accumulation in the body. After the first study we conducted the second study, which employed nuclear magnetic resonance (NMR) to investigate the influence of F on de novo lipogenesis. Male Swiss mice received hyperlipidic diet for 30 days for induction of NAFLD, while controls received normocaloric diet. Then each of these groups received water containing 0 or 50mg/L F for 20 days. Three days prior to euthanasia, the animals received deuterium oxide (2H2O) by gavage to obtain an enrichment of body water (around 3%). The animals were euthanized, blood was collected for F analysis and liver was collected for F analysis and de novo lipogenesis analysis. De novo lipogenesis was significantly lower when the hyperlipidic diet was used, in comparison with the normocaloric diet. In addition, F administration tended to decrease de novo lipogenesis when the normocaloric diet was used. Our data indicate that F interferes in lipid metabolism and has a different action depending on the exposure time and type of diet administered. Moreover, F does not alter de novo Lipogenesis in animals with installed NAFLD, but tends to reduce it when animals are treated with the normocaloric diet.(AU)