Ativação de receptores opioides na doença periodontal experimental: efeitos e mecanismos / Activation of opioid receptors in experimental periodontal disease: effects and mechanisms

RESUMO

Os efeitos benéficos do agonista kappa opioide U-50,488 na prevenção da progressão da doença periodontal (DP) em ratos já foi descrito na literatura, embora seus mecanismos ainda não tenham sido totalmente esclarecidos. O presente estudo avaliou a expressão das seguintes citocinas fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), interleucina 6 (IL-6), interleucina 8 (IL-8) e interleucina 10 (IL-10) em tecidos periondontais de ratos com DP induzida e tratados com o U-50,488. Adicionalmente, correlacionou-se os efeitos do agonista kappa opioide com a atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) - um marcador de neutrófilos ativados - e com a presença de osteoclastos nos tecidos periodontais. Ratos machos da linhagem Holtzman foram divididos em quatro grupos naïve (N), ligadura (L), salina (S) e kappa (K). A DP foi induzida por meio da colocação de um fio de sutura estéril (ligadura) em volta do segundo molar superior esquerdo, exceto nos animais do grupo N. Os animais do grupo L não receberam qualquer tratamento farmacológico após a colocação da ligadura e os dos grupos S e K foram tratados, respectivamente, com a administração local de solução salina e do agonista kappa opioide U-50,488. Após cinco e 11 dias de indução da doença, os animais passaram pela eutanásia e as amostras dos tecidos periodontais foram coletadas para análises histológica e morfométrica, avaliação da produção de TNF-a, IL-6, IL-8, IL-10 e MPO. A DP experimental caracterizou-se pela formação de infiltrado inflamatório, reabsorção da crista óssea alveolar e aumento no número de osteoclastos no periodonto de ratos com ligadura. Verificou-se também, por intermédio do Teste de Elisa, uma concentração maior nos níveis de TNF-a, IL-6, IL-8 e MPO nos tecidos periodontais destes animais. A administração do agonista kappa opioide diminuiu a perda óssea e o número de osteoclastos sem alterar o número de células do inflamatório e a atividade de MPO. O U-50,488 reduziu os níveis de IL-6 e aumentou os de IL-10 de maneira significativa, mas não alterou a produção de TNF- a e de IL-8. Tais resultados sugerem que a administração local do agonista kappa opioide U-50,488 modula as respostas inflamatória e imune na DP experimental em ratos ao diminuir a expressão de IL-6 e aumentar a de IL-10