Citocinas na pancreatite aguda causada por isquemia-reperfusão emratos

RESUMO

Introdução: A fisiopatologia da pancreatite aguda ainda gera controvérsias. A produção de citocinas pró-inflamatórias exerce um papel primordial, pois desencadeia o aparecimento de lesão tecidual pancreática. Porém, estes mediadores raramente são correlacionados com modelos de isquemia e reperfusão. Objetivo: Este estudo teve como objetivo investigar o papel das citocinas como marcadores inflamatórios da pancreatite aguda conseqüente a isquemia e reperfusão, em ratos. Métodos: Ratos Wistar (n=56) foram distribuídos, aleatoriamente, em sete grupos Controle; Simulação 24h (dissecção da artéria esplênica e óbito após 24 horas); Simulação 72h (dissecção da artéria esplênica e óbito após 72 horas); Grupo 15’/24h (oclusão da artéria esplênica por 15 minutos com óbito após 24 horas); Grupo 15’/72h (oclusão da artéria esplênica por 15 minutos com óbito após 72 horas); Grupo 180’/24h (oclusão da artéria esplênica por 180 minutos com óbito após 24 horas) e Grupo 180’/72h (oclusão da artéria esplênica por 180 minutos com óbito após 72 horas). O tecido pancreático foi submetido a um estudo histopatológico. Foram mensuradas, no plasma, a amilase e a proteína C reativa (PCR). No sobrenadante de cultura do tecido pancreático efetuaram-se as dosagens do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), da interleucina 1 beta (IL-1β) e da interleucina 6 (IL-6). Resultados: Em quase todos os animais, a isquemia produziu pancreatite aguda branda. Em relação à análise histopatológica, não houve diferença significante entre os grupos 24 e 72 horas de reperfusão, apesar de, isoladamente, o edema ter sido maior para os grupos com 180 minutos. As concentrações da amilase aumentaram nas primeiras 24 horas após isquemia de 180 minutos. O mesmo se observou quanto à proteína C reativa e a IL-6, que permaneceram elevadas por 72 horas, independente do tempo de isquemia. As concentrações de IL-1 e TNF-α foram maiores nos grupos com 180 minutos de isquemia e 72 horas de reperfusão. Conclusão: Em ratos, as concentrações da IL-1β e do TNF-α atuaram como marcadores da pancreatite aguda branda, principalmente quando induzida por tempos de isquemia e reperfusão mais prolongados

ABSTRACT

Introduction: The pathophysioly of acute pancreatitis is still controversial. Proinflammatory cytokines production plays an essential role triggering the development of pancreatic tissue injury but such mediators are rarely correlated with ischemic/reperfusion models. Objective: This study aimed to investigate the role of the cytokines as inflammatory mediators in ischemic-reperfusion acute pancreatitis in rats. Methods: Wistar rats (n=56) were randomly assigned to seven groups Control; Sham 24hrs (splenic artery dissection only and death after 24hr); Group Sham 72hrs (artery dissection only with death after 72 hours); Group 15’/24hrs (ischemia of splenic artery for 15minutes with death after 24 hours); Group 15’/72hrs (ischemia of splenic artery for 15minutes with death after 72 hours); Group 180’/24hrs (ischemia of splenic artery for 180 minutes with death after 24hours; and Group 180’/72hrs (ischemia of splenic artery for 180 minutes with death after 24 hours). Amylase and C-reative protein were measured in plasma. Supernatant of pancreatic tissue culture was examined for tumor necrosis factor α (TNF-α), interleukin 1β (IL-1 β) and interleukin 6 (IL-6). Histopathologic study was also performed. Results: The ischemic process produced mild acute pancreatitis in almost all animals submitted to ischemia. There was no statistical difference between 24 and 72 hours reperfusion time groups of animals. However, as an isolated finding, edema was greater in groups with 180 minutes of ischemia. Amylase levels were higher in the first 24 hours after 180 minutes of ischemia. The same result could be seen with C-reactive protein and IL-6 levels which remained high up to 72 hours of ischemia, IL-1 and TNF-α levels were also higher in both 180 minutes and 72 hours of reperfusion groups of rats. Conclusion: In rats IL-1 and TNF-α levels play a role as markers of mild acute pancreatitis, mainly for a longer ischemic and reperfusion time