Variações nas regiões 5 não traduzida e na proteína não estrutural NS5A do vírus da Hepatite C em pacientes infectados com o genótipo 1
Belo Horizonte; s.n; 2008. 138 p. ilus.
Thesis
em Pt
| LILACS, ColecionaSUS
| ID: biblio-937864
Biblioteca responsável:
BR1719.1
Localização: BR1719.1; 616.362 3, A658v, 2008. 014249
RESUMO
Embora exibindo considerável variabilidade genética, a região 5' não codificante (5'RNC) do genoma viral é relativamente bem conservada entre todos os genótipos Existem evidências da presença nestes domínios de um sítio de entrada interno do ribossomo (IRES) que permite a tradução cap-independente do RNA viral. A variabilidade na região da proteína não estrutural NS5A, designada Região Determinante da Suscetibilidade ao interferon (ISDR), foi associada à resistência ou sensibilidade a terapia com interferon-α. A partir das seqüências obtidas, foram realizadas predições da estrutura secundária da 5' RNC pelos programas RNAfold, RNApdist e RNAshapes. Também foram realizados experimentos de transfecção in vivo a fim de testar a funcionalidade da 5' RNC. A correlação entre variações nas regiões 5' NRC e NS5A e resposta terapêutica, entre os grupos não respondedores e respondedores (NR e R) foram realizadas através de parâmetros de genética molecular. A Energia Livre Mínima (ELM) calculada através do RNAfold sofreu maior influência da posição do que com o número de substituições. Os resultados do RNAshapes mostraram diferenças na probabilidade de predição das shapes, reforçando a idéia de que as substituições alteram a estrutura secundária. Os resultados do RNApdist também mostraram que algumas substituições tem um impacto sobre a predição da estrutura secundária. A heterogeneidade da seqüência da 5' RNC conduziu importantes alterações na eficiência de tradução, implicando que as interações entre o RNA e fatores de tradução podem variar de acordo com o tipo de células. As regiões 5' RNC e NS5A apresentaram baixa variabilidade genética. Apenas a 5' RNC apresentou desvio da neutralidade e significativa variabilidade molecular nos dois grupos estudados (NR e R). A análise filogenética mostrou nenhuma correlação entre variações na seqüência e a. resposta terapêutica
Texto completo:
1
Coleções:
01-internacional
Base de dados:
LILACS
/
ColecionaSUS
Assunto principal:
Interferon-alfa
/
Hepatite C
Limite:
Adult
/
Aged
/
Female
/
Humans
/
Male
Idioma:
Pt
Ano de publicação:
2008
Tipo de documento:
Thesis
País de publicação:
Brasil