Efeito do alendronato de sódio na cicatrização óssea alveolar pós-extração dentária em coelhas osteoporóticas / Effect of alendronate sodium on post-extraction alveolar bone healing in osteoporotic rabbits

RESUMO

Objetivo: Tem sido mostrado que o aminobisfosfonato oral alendronato de sodio (AL) reduz o risco de fraturas em mulheres osteoporóticas, mas o efeito desta terapia nos ossos maxilares ainda é controverso. O objetivo foi testar a hipótese de que a terapia anti-osteoporótica com AL afeta a qualidade do osso alveolar neoformado após extração dentária, em especial o padrão de reticulação do colágeno tipo I. Métodos: Osteoporose foi induzida por ovariectomia (OV) em coelhas com 6 meses de idade (Oryctolagos cuniculus). Seis semanas após a cirurgia, oito animais foram tratados por gavagem com AL (OV+AL) e dez receberam placebo (OV+PL). Seis coelhas que foram submetidas a operação de simulação (SH) também receberam placebo (SH+PL). Um mês após o início do tratamento, os dentes #34 e #24 foram removidos. Seis semanas mais tarde, os dentes #14 e #44 foram extraídos. Um mês após a segunda extração, biópsias foram coletadas com uma trefina dos sítios em reparo do dente #34 (cicatrização inicial) e do #14 (cicatrização tardia) e submetidas a cromatografia líquida de alta eficiência para quantificação do "crosslink" pentosidina. Parte das biópsias foram submetidas a quantificação do colágeno tipo I por espectrofotometria. Nesse mesmo tempo, segmentos ósseos mandibulares bilaterais, englobando os sítios de extração dos dentes #34 e #44 foram submetidos a microtomografia computadorizada para comparação de volume ósseo entre os grupos. Valores médios foram comparados com ANOVA para medidas repetidas, seguida de teste post-hoc de Tukey. Resultados: Animais tratados com AL alcançaram o maior volume médio de osso neoformado no período de cicatrização tardia (2 vezes OV+PL, p<0,05). Colágeno se acumulou mais no grupo OV+AL em comparação com os grupos controle, tanto na fase inicial quanto na tardia de cicatrização (2-4 vezes, p<0,05). Entretanto, os animais dos grupos OV+PL e OV+AL apresentaram quantidades maiores de pentosidina do que os do grupo SH+PL (p<0,05). Conclusão: A terapia anti-osteoporótica com alendronato de sódio proporciona aumento no volume ósseo e no acúmulo de colágeno tipo I, mas não resgata totalmente a qualidade do tecido alveolar não-osteoporótico, evidenciado pela quantidade aumentada de reticulação colágena não enzimática. (AU)

ABSTRACT

Objective: It has been shown that the oral aminobisphosphonate sodium alendronate (AL) reduces the risk of main fractures in osteoporotic women, but the effects of this therapy on the jaw bones is still controversial. Our goal was to test the hypothesis that the anti-osteoporotic therapy with AL affects the quality of the post-extraction neoformed alveolar bone, particularly type I collagen crosslinking. Methods: Osteoporosis was induced by ovariectomy (OV) in 6-month old white rabbits (Oryctolagos cuniculus). Six weeks following surgery, eight animals were treated by oral gavage with AL (OV+AL) and ten received placebo (OV+PL). Six rabbits which were sham operated (SH) also received placebo (SH+PL). One month following the beginning of treatment, teeth #34 and #24 were removed. Six weeks later, teeth #14 and #44 were also extracted. One month after the second extraction procedure biopsies were collected with a trephine from the extraction sites of teeth #34 (initial healing) and #14 (late healing), and subjected to High Performance Liquid Chromatography for the quantification of crosslink pentosidine and to spectrophotometer for quantification of type I collagen. Also at this time, bilateral bone segments of the mandible, encompassing the extraction sites of teeth #34 and #44, were subjected to microComputed Tomography for the comparison of bone volume among groups. Mean values were compared with one-way repeated measures ANOVA followed by post-hoc Tukey's test. Results: Animals treated with AL achieved the greatest mean volume of new formed bone at the late healing period (2-times OV+PL, p<0.05). Collagen accumulated significantly more in the OX+AL group compared with the control groups, at both initial and late healing phase (2-4-times, p<0.05). However, OV+PL and OV+AL animals presented higher amounts of the crosslink pentosidine than the SH+PL group (p<0.05). Conclusion: Anti-osteoporotic therapy with sodium alendronate increases bone volume and type I collagen accumulation, but does not fully rescue the nonosteoporotic alveolar tissue quality as is evident from the increased quantity of non-enzymatic collagen crosslink. (AU)